去羟基乙氧基-2,3-O-(二甲基亚甲基)替格雷洛 | 274693-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 去羟基乙氧基-2,3-O-(二甲基亚甲基)替格雷洛
• 英文名称: (3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-(((1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl)amino)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol
• 英文别名: CPATAM；Deshydroxyethoxy-2,3-O-(dimethylmethylene) Ticagrelor；(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]amino]-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol
• CAS: 274693-49-1
• 化学式: C₂₄H₂₈F₂N₆O₃S
• 分子量: 518.588
• InChiKey: GIHHRVYXULTCNA-FNOIDJSQSA-N

物化性质

• 沸点：
  735.3±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去羟基乙氧基-2,3-O-(二甲基亚甲基)替格雷洛 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 替格瑞洛
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE ALKYLATION OF CYCLOPENTYL ALCOHOLS
  [FR] ALKYLATION SÉLECTIVE D'ALCOOLS CYCLOPENTYLIQUES

  摘要：

  描述了一种氧选择性烷基化反应，使用一般式（I）的氨基醇与一般式（IV）的化合物反应，生成一般式（II）的O-烷基化化合物，避免了保护起始化合物的氨基的需要，根据该方案。还描述了一种用于制备ADP受体的变构拮抗剂，特别是Ticagrelor，或用于它们制备的有用中间体的过程，该过程使用了氧选择性烷基化反应。

  公开号：

  WO2014154908A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hypochlorite 、 氯化亚砜 、 硼酸三甲酯 、 (S)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 dimethyl sulfide borane 、 氨 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.83h， 生成 去羟基乙氧基-2,3-O-(二甲基亚甲基)替格雷洛
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of ticagrelor derivatives as novel antiplatelet agents

  摘要：

  Ticagrelor (1) is the first reversible P2Y12 receptor antagonist blocking adenine diphosphate (ADP)-induced platelet aggregation with rapid onset and offset of effects. In this study, synthesis of ticagrelor and its derivatives has been accomplished in a convergent way. The compound design was based on modifications of ticagrelor and its major metabolite (33) in order to ameliorate their pharmacokinetic properties and dosing profile. The final compounds (1a-g, 35a-g) were evaluated for their inhibitory effect on ADP-induced platelet aggregation in rats. The assay results showed that some compounds (e. g., 1b, 1d, 33, 35b, 35f) exhibited comparable potency with that of ticagrelor. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.050

文献信息

• Synthesis of Triazolopyrimidine Compounds
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2570405A1

  公开（公告）日：2013-03-20

  The present invention relates to the filed of organic synthesis and describes the synthesis of specific triazolopyrimidine compounds and intermediates thereof as well as related derivatives, suitable for the preparation of ticagrelor (TGC)

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物，适用于替卡格雷洛（TGC）的制备。
• [EN] SYNTHESIS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2013037942A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific triazolopyrimidine compounds and intermediates thereof as well as related derivatives, suitable for the preparation of Ticagrelor (TCG).

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物，适用于制备泰加格罗（TCG）。
• 一种替格瑞洛的合成方法
  申请人：苏州信恩医药科技有限公司

  公开号：CN107141298A

  公开（公告）日：2017-09-08

  本发明提供了一种替格瑞洛（1）的合成方法：先将化合物（2）和化合物（3）经取代反应制得化合物（4）；所述化合物（4）经硫醇的取代反应制得化合物（5）；化合物（5）和化合物（6）经钯催化不对称烯丙位取代反应制得化合物（7）；化合物（7）经不对称双羟基化反应制得化合物（8）；化合物（8）经双羟基保护反应制得化合物（9）；化合物（9）经羟基取代反应制得化合物（10）；最后化合物（10）经羟基脱保护反应得到替格瑞洛（1）。本发明提供的方法操作简便，生产成本低，产品质量好，适合工业化生产。
• Synthesis of ticagrelor analogues belonging to 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines and study of their antiplatelet and antibacterial activity
  作者：Eric Goffin、Nicolas Jacques、Lucia Musumeci、Alain Nchimi、Cécile Oury、Patrizio Lancellotti、Bernard Pirotte

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112767

  日期：2020.12

  bactericidal activity against gram-positive bacteria, a series of 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines structurally related to ticagrelor were synthesized and examined as putative antiplatelet and antibacterial agents. The aim was to assess the possibility of dissociating the two biological properties and to find novel 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines expressing antiplatelet activity and devoid of in vitro antibacterial

  基于最近的观察，抗血小板药替卡格雷和其代谢产物之一对革兰氏阳性菌具有杀菌活性，合成并研究了一系列与替卡格雷相关的1,2,3-三唑并[4,5- d ]嘧啶作为推定的抗血小板和抗菌剂。目的是评估解离这两种生物学特性的可能性，并找到表达抗血小板活性且缺乏体外作用的新型1,2,3-三唑并[4,5- d ]嘧啶抗菌活性。合成的新化合物是替卡格雷的已知代谢产物以及结构简化的类似物。发现其中一些表达抗血小板活性并失去抗菌活性，支持了两种活性未必联系在一起的观点。
• Synthesis and biological evaluation of cyclopentyl-triazolol-pyrimidine (CPTP) based P2Y12 antagonists
  作者：Wangyang Tu、Jiang Fan、Haitang Zhang、Guoji Xu、Zhiwei Liu、Jian Qu、Fanglong Yang、Lei Zhang、Tianyu Luan、Jijun Yuan、Aishen Gong、Jun Feng、Piaoyang Sun、Qing Dong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.11.055

  日期：2014.1

  In this Letter we describe SAR investigation on the cyclopentyl-triazolol-pyrimidine scaffold in pursuit of new oral P2Y(12) inhibitors. Different synthetic routes were developed for variations at the cyclopentyl core. Optimization finally led to compound 2d which was advanced into preclinical development based on better potency and safety profile in comparison to ticagrelor. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.