2,4-二氯-5-嘧啶甲醛 | 871254-61-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氯-5-嘧啶甲醛
• 中文别名: 2,4,5-三甲基-2-(2-巯基乙基)噻唑啉
• 英文名称: 2,4-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde
• 英文别名: 2,4-dichloro-5-pyrimidinecarboxaldehyde；2,4-dichloropyrimidine-5-formaldehyde；2,4-dichloropyrimidine-5-carboxaldehyde
• CAS: 871254-61-4
• 化学式: C₅H₂Cl₂N₂O
• mdl: MFCD11112096
• 分子量: 176.99
• InChiKey: MTIXQNKVUJSOQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.0±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.588±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存。

制备方法与用途

简介

2,4-二氯-5-嘧啶甲醛是一种白色固体，可继续反应生成2,3-二氯-5-氰基嘧啶。醛基可以氧化成羧酸，而2,4位的氯则可以发生亲核取代反应生成嘧啶衍生物。

制备

在反应瓶中加入DMF（336 mL），降温至-5℃，慢慢滴加三氯氧磷（153 g）。将混合体系的温度控制在不高于5℃，待三氯氧磷完全滴加后，再加入三氯化铝（66.7 g），搅拌30分钟后，分批加入固体尿嘧啶（112 g, 1 mol），确保反应温度不超过5℃。继续搅拌2小时后，慢慢升温至室温并继续搅拌直至原料消失。随后向反应体系中加入三氯氧磷1120 mL，并加热回流反应5小时。之后蒸出回收三氯氧磷，将残余物倒入快速搅拌的冰水混合物中，析出2,4-二氯-5-嘧啶甲醛固体150 g，收率85.2%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲醛 在 盐酸 、 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 瑞博司可里布
  参考文献：
  名称：

  瑞博西尼新中间体及其制备瑞博西尼的合成 方法

  摘要：

  本发明提供了一种瑞博西尼新中间体化合物6及其制备方法以及用其制备瑞博西尼的合成方法，其中化合物6份的结构为：其中，EWG取代基为甲酰基或烷氧羰基，包括但不仅限于甲酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、叔丁氧羰基或苄氧羰基；R取代基为烷氧基或N,N‑二甲基氨基，包括但不仅限于甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、苄氧基或N,N‑二甲基氨基。

  公开号：

  CN108586356B
• 作为产物：
  描述：

  5-羟甲基脲嘧啶 在 dipotassium peroxodisulfate 、 silver nitrate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2,4-二氯-5-嘧啶甲醛
  参考文献：
  名称：

  新型1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-氨基衍生物，作为有效的选择性Janus激酶3（JAK3）抑制剂。评估其在治疗类风湿关节炎中的改善作用。

  摘要：

  选择性JAK3抑制剂已显示在自身免疫性疾病的治疗中具有潜在的益处。在这里，我们报告鉴定一系列有效的JAK3抑制剂吡唑并嘧啶衍生物，这些抑制剂利用JAK3中的独特半胱氨酸（Cys909）残基。这些化合物中的大多数（13k，13n和13 t）显示出比托法替尼更强的抗JAK3激酶活性和选择性。此外，活性最高的抑制剂13t（IC50 = 0.1 nM）在包含相同半胱氨酸的9种激酶中也显示出对JAK3的良好选择性。在一系列细胞动力学估计的细胞分析中，化合物13 t可能有效阻断JAK3-STAT信号传导途径。进一步的生物学研究，包括用于体内评估的细胞抗增殖活性测定和大鼠佐剂诱发的关节炎模型，还表明其在治疗类风湿关节炎中的功效和低毒性。这些实验探索的结果表明，13t是开发具有治疗风湿性关节炎潜力的选择性JAK3抑制剂的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103720

文献信息

• 由2-羟基丙二氰合成a-羟基羧酸酯的方法
  申请人：上海合全药业股份有限公司

  公开号：CN103086881B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明涉及使用2‑羟基丙二氰与相应的醛或酮合成a‑羟基羧酸酯。目前常见的a‑羟基羧酸酯一般都需要使用三甲基氰硅烷等上氰基，然后再氰基水解，反应操作相对较复杂，后处理麻烦。本发明直接使用2‑羟基丙二氰与相应的醛或酮混合，加入催化量的4‑二甲氨基吡啶，醇类化合物作溶剂，搅拌10‑120分钟就能得到所要的产品。本发明是一种安全高效的合成a‑羟基羧酸酯的方法。
• [EN] AZA-HETEROBICYCLIC INHIBITORS OF MAT2A AND METHODS OF USE FOR TREATING CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS AZA-HÉTÉROBICYCLIQUES DE MAT2A ET PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020139992A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present disclosure provides for compounds according to Formula I, Formula II, and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers, and/or isotopologues as described in the disclosure. The compounds are inhibitors of methionine adenosyltransferase isoform 2A (MAT2A). Also provided are pharmaceutical compositions and methods of using the compounds for treating cancers, including some cancers in which the gene encoding methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) is deleted.

  本公开提供了根据公式I、公式II以及其在公开描述中所述的药用可接受盐、互变异构体和/或同位素体的化合物。这些化合物是蛋氨酸腺苷转移酶同种型2A（MAT2A）的抑制剂。还提供了药物组合物和使用这些化合物治疗癌症的方法，包括一些缺失编码甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因的癌症。
• 由2-羟基丙二氰合成α-羟基酰胺的方法
  申请人：武汉药明康德新药开发有限公司

  公开号：CN103086818B

  公开（公告）日：2016-08-10

  本发明涉及使用2‑羟基丙二氰与相应的醛或酮，和胺反应合成a‑羟基酰胺。主要解决目前常见的a‑羟基酰胺一般都反应步骤长，反应操作复杂，反应成本高，后处理麻烦等问题。本发明直接使用2‑羟基丙二氰与相应的醛或酮，和胺混合，甲醇或乙腈作溶剂，搅拌10‑120分钟就能得到所要的产品。本发明是一种安全高效的合成a‑羟基酰胺的方法。
• 1H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE, PURINE, 7H-PURIN-8(9H)-ONE, 3H-[1,2,3]TRIAZOLO[4,5-D]PYRIMIDINE, AND THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS mTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Zask Arie

  公开号：US20090192176A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The invention relates to 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, purine, 7H-purin-8(9H)-one, 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine, and thieno[3,2-d]pyrimidine compounds, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  这项发明涉及1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶，嘌呤，7H-嘌呤-8(9H)-酮，3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶和噻吩[3,2-d]嘧啶化合物，包含这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR REGULATING FAK AND/OR SRC PATHWAYS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT DE RÉGULER LES VOIES FAK ET/OU SRC
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015038417A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present application provides novel optionally substituted fused pyridine and pyrimidine bicyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also provided are methods for preparing these compounds. These compounds are useful in co-regulating FAK and/or Src activity by administering a therapeutically effective amount of one or more of the compounds to a subject. By doing so, these compounds are effective in treating conditions associated with the dysregulation of the FAK and/or Src pathway. Advantageously, these compounds perform as dual FAK and/or Src inhibitors. A variety of conditions can be treated using these compounds and include diseases which are characterized by inflammation or abnormal cellular proliferation. In one embodiment, the disease is cancer.

  本申请提供了新颖的可选择替代的融合吡啶和嘧啶双环化合物及其药用可接受盐。还提供了制备这些化合物的方法。通过向受试者投予一种或多种化合物的治疗有效量，这些化合物在共调节FAK和/或Src活性方面具有用处。通过这样做，这些化合物在治疗与FAK和/或Src途径失调相关的疾病方面具有有效性。这些化合物作为双重FAK和/或Src抑制剂表现出优势。可以使用这些化合物治疗各种疾病，包括以炎症或异常细胞增殖为特征的疾病。在一个实施例中，该疾病是癌症。