2’-C-甲基尿苷 | 31448-54-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 2’-C-甲基尿苷
• 中文别名: 2'-C-甲基尿苷
• 英文名称: 2'-C-methyluridine
• 英文别名: 2'-methyluridine；2′-C-methyluridine；1-((2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；2'-C-β-methyluridine；2’-methyluridine；2’-C-methyluridine；1-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 31448-54-1
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₆
• 分子量: 258.231
• InChiKey: NBKORJKMMVZAOZ-VPCXQMTMSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-112 °C
• 密度：
  1.572

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：0-10°C，需放置在惰性气体中，并避兔潮湿和加热（可能引起分解）。

制备方法与用途

背景

核苷及其衍生物在治疗恶性肿瘤和抗病毒方面表现出显著的效果，其中2'-C-甲基尿苷是合成甲基胞苷类药物的关键中间体。以D-核糖为起始原料，通过一系列串联反应得到1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖，各步反应的最佳条件通过单因素实验确定后，收率达到70.6%。随后，该中间体进行进一步的甲基化和苯甲酰化反应，最终得到2'-C-甲基尿苷。

合成方法

将u6与尿嘧啶在硅烷试剂的作用下偶合生成带有保护基团的尿苷结构，再通过脱去保护基团，得到了目标产物2'-C-甲基尿苷（u1）。该合成路线是目前合成核苷类药物最常见的途径之一。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’-C-甲基尿苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 碘 、 sodium methylate 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-fluoro-2-(iodomethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  基于尿苷的核苷氨基磷酸酯前药的结构-活性关系用于抑制登革热病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

  摘要：

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.069
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三苯甲酰基-D-呋喃核糖 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 氨 、 四氯化钛 、 四氯化锡 、 magnesium sulfate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2’-C-甲基尿苷
  参考文献：
  名称：

  A concise synthesis of 2′-c-methylribonucleosides

  摘要：

  2'-C-Methylribonucleosides were synthesized in five steps from commercially available 1,3,5-tri-O-benzoyl-alpha-D-ribose with good overall yields.

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)01635-u

文献信息

• Azido nucleosides and nucleotide analogs
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US09346848B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  Disclosed herein are 4′-azido-substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of 4′-azido-substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a 4′-azido-substituted nucleoside, a nucleotide and/or an analog thereof. Examples of viral infections include a respiratory syncytial viral (RSV) and influenza infection.

  本文披露了4'-偶氮基取代核苷、核苷酸及其类似物，包括其中一个或多个4'-偶氮基取代核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还披露了使用4'-偶氮基取代核苷、核苷酸和/或其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括由副粘病毒和/或正粘病毒引起的感染。病毒感染的例子包括呼吸道合胞病毒（RSV）和流感感染。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIS OF PHOSPHORYLATED MOLECULES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE MOLÉCULES PHOSPHORYLÉES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019195494A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The invention provides compositions and methods for synthesis of phosphorylated organic compounds, including nucleoside triphosphates.

  这项发明提供了合成磷酸化有机化合物的组合物和方法，包括核苷三磷酸。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS À BASE DE NUCLÉOTIDE ET DE NUCLÉOSIDE ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2015038596A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，在这些组合物中，核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010111483A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5A activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  本发明涉及一种公式（I）的化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂，以及该类化合物的合成，以及利用该类化合物抑制HCV NS5A活性，用于治疗或预防HCV感染，以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。