4-[(1S)-2-(叔丁基氨基)-1-羟基乙基]-2-(羟基甲基)苯酚 | 34271-50-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(1S)-2-(叔丁基氨基)-1-羟基乙基]-2-(羟基甲基)苯酚
• 英文名称: (+)-Albuterol
• 英文别名: (S)-salbutamol；(S)-albuterol；S-salbutamol；salbutamol；salbuterol；albuterol；4-[(1S)-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol
• CAS: 34271-50-6
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₃
• 分子量: 239.315
• InChiKey: NDAUXUAQIAJITI-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

沙丁醇胺杂质32可以作为分析标准品和对照品，广泛应用于实验室研发及化工生产过程。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  沙丁胺醇 在 (-)-O,O'-di-p-toluoyl-L-tartaric acid 作用下， 以99% ee的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于间苯二酚、儿茶酚和水杨苷的支气管扩张 β2 激动剂作为人胆碱酯酶活性的抑制剂。

  摘要：

  我们研究了支气管扩张 β2 激动剂对人乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和普通、非典型和耐氟丁酰胆碱酯酶 (BChE) 活性的影响。我们测定了作为间苯二酚衍生物的非诺特罗、作为儿茶酚衍生物的异乙胺和肾上腺素以及作为水杨苷衍生物的沙丁胺醇和沙美特罗的外消旋体和对映体的抑制效力。所有测试的化合物均可逆地抑制胆碱酯酶，Ki 常数范围为 9.4 μM 至 6.4 mM，并且对常见的 BChE 具有最高的抑制效力，但通常没有一种胆碱酯酶表现出任何立体选择性。动力学和对接结果表明，所研究化合物的抑制效力可能与苯环上羟氨基乙基链的大小有关。沙美特罗的苯环和Trp286之间额外的π-π相互作用以及与His447的氢键可能增强了沙美特罗的抑制作用，沙美特罗被选为所有胆碱酯酶最有效的抑制剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2017.1326109

文献信息

• Comparison of three S-β-CDs with different degrees of substitution for the chiral separation of 12 drugs in capillary electrophoresis
  作者：Zhaokun Wang、Qiongwen Zhang、Linda Luo、Tiemin Sun、Xingjie Guo

  DOI：10.1002/chir.22731

  日期：2017.9

  Three kinds of sulfated β‐cyclodextrin (S‐β‐CD), including a single isomer, heptakis‐6‐sulfato‐β‐cyclodextrin (HS‐β‐CD), degree of substitution (DS) of 7, which was synthesized in our laboratory and another two commercialized randomly substituted mixtures, a sulfated β‐cyclodextrin with DS of 7 to 11, as well as a highly sulfated‐β‐cyclodextrin with DS of 12 to 15, were used for the enantioresolution

  三种硫酸化的β-环糊精（S-β-CD），包括一个异构体庚七-6-硫酸盐-β-环糊精（HS-β-CD），取代度（DS）为7，合成于我们实验室和另外两种商业化的随机替代混合物，DS值为7至11的硫酸化β-环糊精，以及DS为12至15的高度硫酸化β-环糊精用于对映12种药物的对映体（β毛细管电泳中的阻滞剂，苯乙胺和抗胆碱能药）。系统地研究和比较了不同浓度的S-β-CD和背景电解质pH下的对映体分离。根据实验结果，讨论了S-β-CD的性质和分析物结构对对映体分离的影响。
• Preparation and characterization of a new open‐tubular capillary column for enantioseparation by capillary electrochromatography
  作者：Yingjie Li、Yimin Tang、Shili Qin、Xue Li、Qiang Dai、Lidi Gao

  DOI：10.1002/chir.23053

  日期：2019.4

  spectrometry (MS). The preparation conditions for the AI‐β‐CD‐coated column were optimized with the orthogonal experiment design L9(34). The column prepared was characterized by scanning electron microscopy (SEM) and elemental analysis (EA). The results showed that the thickness of stationary phase in the inner surface of the AI‐β‐CD‐coated columns was about 0.2 to 0.5 μm. The AI‐β‐CD content in stationary phase

  为了利用阳离子环糊精的对映体分离能力，并结合毛细管电色谱（CEC）和开管（OT）色谱柱的优势，在本研究中，采用阳离子环糊精（1-allylimidazolium-β制备了手性固定相（CSP）的环糊精[AI-β-CD]，并用于对映体分离。合成的AI-β-CD的特征在于红外光谱（IR）和质谱（MS）。AI-β-CD涂层色谱柱的制备条件通过正交实验设计L 9（3 4）。制备的色谱柱通过扫描电子显微镜（SEM）和元素分析（EA）进行表征。结果表明，AI-β-CD涂层色谱柱内表面的固定相厚度约为0.2至0.5μm。基于EA的固定相中AI-β-CD含量约为2.77 mmol·m -2。AI-β-CD包被的色谱柱可以成功分离所有14种手性化合物（组氨酸，赖氨酸，精氨酸，谷氨酸，天冬氨酸，半胱氨酸，丝氨酸，缬氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，沙丁胺醇，阿替洛尔，布洛芬和萘丙胺）并具有出色的重现性和稳定性。我们建议
• Process for the production of optically enriched (R)- or (S)-albuterol
  申请人：Fine Chemical Corporation Limited

  公开号：US06365756B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  A process for the production of optically enriched (R)- or (S)-albuterol or (R)- or (S)-albuterol salts by the resolution of a novel ketal derivative 2-(N-t-butylamino)-1-(+2,2-dimethyl-1,2-benzodioxin-6-yl) ethanol, with a chiral tartaric acid derivative.

  一种通过将新型酮缩衍生物2-(N-叔丁基氨基)-1-（+2,2-二甲基-1,2-苯并二氧杂环己-6-基）乙醇与手性酒石酸衍生物反应，制备光学纯(R)-或(S)-沙丁胺醇或(R)-或(S)-沙丁胺醇盐的方法。
• Process for preparing isomers of salbutamol
  申请人：——

  公开号：US20040054215A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  A process for making optically pure (R) and (S) salbutamol comprises obtaining the (R) or (S) isomer of either salbutamol or a salbutamol precursor in substantially optically pure form by resolving a racemic or optically impure mixture of enantiomers of salbutamol or of said precursor with either (L) or (D) tartaric acid, and where necessary converting said isomer of said precursor into either (R or (S) salbutamol respectively; then optionally converting said optically pure (R) and/or (S) salbutamol into a pharmaceutically acceptable salt.

  制备光学纯(R)和(S)沙丁胺醇的方法包括通过用(L)或(D)酒石酸分离沙丁胺醇或其前体的对映体的混合物，获得(R)或(S)异构体，其具有高度光学纯度，如需要，将前体的该异构体分别转化为(R)或(S)沙丁胺醇；然后选择性地将光学纯(R)和/或(S)沙丁胺醇转化为药学上可接受的盐。
• Process for preparing (R) salbutamol
  申请人：Kreye Paul

  公开号：US20050009926A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention relates to an improved process for preparing levosalbutamol or the pharmacologically acceptable salts thereof on an industrial scale, using asymmetric hydrogenation as the key step and optionally a special sequence of subsequent steps, using rhodium as catalyst and a chiral bidentate phosphine ligand such as (2R, 4R)-4-(dicyclohexylphosphino)-2-(diphenyl-phosphino-methyl)-N-methyl-aminocarbonyl-pyrrolidine as catalyst system.

  本发明涉及一种改进的工业规模制备左布托溴铵或其药学上可接受的盐的过程，其中使用不对称加氢作为关键步骤，可选地使用特殊的后续步骤序列，使用铑作为催化剂和手性双齿膦配体，例如(2R,4R)-4-(二环己基膦基)-2-(二苯基膦甲基)-N-甲基氨基甲酰吡咯烷作为催化体系。