(4aRS,8aRS)-1-bromo-4a,5,9,10-tetrahydro-3-methoxy-6-oxo-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine-11(12H)-carboxaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (4aRS,8aRS)-1-bromo-4a,5,9,10-tetrahydro-3-methoxy-6-oxo-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine-11(12H)-carboxaldehyde
• 英文别名: 1-bromo-4a,5,9,10-tetrahydro-3-methoxy-6-oxo-6Hbenzofuro[3a,3,2-ef ]-[2]benzazepin-11(12H)carboxaldehyde；4α,5,9,10,11,12-hexahydro-1-bromo-3-methoxy-11-formyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine-6-one；bromoformylnarwedine；1-bromo-11-formyl-nornarwedine；6H-Benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine-11(12H)-carboxaldehyde,1-bromo-4a,5,9,10-tetrahydro-3-methoxy-6-oxo-,(4aR,8aR)-rel-；(1R,12R)-7-bromo-9-methoxy-14-oxo-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6,8,10(17),15-tetraene-4-carbaldehyde
• 化学式: C₁₇H₁₆BrNO₄
• 分子量: 378.222
• InChiKey: VYCRYYLXLRMMQK-RHSMWYFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aRS,8aRS)-1-bromo-4a,5,9,10-tetrahydro-3-methoxy-6-oxo-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine-11(12H)-carboxaldehyde 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 L-Selectride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.58h， 生成 氢溴酸加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  Development of a Pilot Scale Process for the Anti-Alzheimer Drug (−)-Galanthamine Using Large-Scale Phenolic Oxidative Coupling and Crystallisation-Induced Chiral Conversion

  摘要：

  (-)-加兰他敏通过一种高效的九步合成方法成功合成，在大规模制备中总体收率达12.4%（范围为6.7%-19.1%）。文中详细描述了各步骤的工艺改进和优化。值得注意的关键步骤包括：(i) 氧化酚偶联；以及 (ii) (+/-)-那洛定通过结晶诱导发生对映体转换，转化为(-)-那洛定。该方法是一种实用且成本效益高的(-)-加兰他敏合成工艺，适用于 pilot plant 规模扩大生产，以制备足够用于临床试验的材料。

  DOI：

  10.1021/op990019q
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (4aRS,8aRS)-1-bromo-4a,5,9,10-tetrahydro-3-methoxy-6-oxo-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine-11(12H)-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Development of a Pilot Scale Process for the Anti-Alzheimer Drug (−)-Galanthamine Using Large-Scale Phenolic Oxidative Coupling and Crystallisation-Induced Chiral Conversion

  摘要：

  (-)-加兰他敏通过一种高效的九步合成方法成功合成，在大规模制备中总体收率达12.4%（范围为6.7%-19.1%）。文中详细描述了各步骤的工艺改进和优化。值得注意的关键步骤包括：(i) 氧化酚偶联；以及 (ii) (+/-)-那洛定通过结晶诱导发生对映体转换，转化为(-)-那洛定。该方法是一种实用且成本效益高的(-)-加兰他敏合成工艺，适用于 pilot plant 规模扩大生产，以制备足够用于临床试验的材料。

  DOI：

  10.1021/op990019q

文献信息

• Process for the preparation of galantamine hydrobromide
  申请人：Aurobindo Pharma Limited

  公开号：EP2009015B1

  公开（公告）日：2012-01-11
• Commercial Scale Process of Galanthamine Hydrobromide Involving Luche Reduction: Galanthamine Process Involving Regioselective 1,2-Reduction of α,β-Unsaturated Ketone
  作者：Ganala Naga Trinadhachari、Anand Gopalkrishna Kamat、Koilpillai Joseph Prabahar、Vijay Kumar Handa、Kukunuri Naga Venkata Satya Srinu、Korupolu Raghu Babu、Paul Douglas Sanasi

  DOI：10.1021/op300337y

  日期：2013.3.15

  Effect of lanthanide chloride in the Luche regioselective 1,2-reduction of 1-bromo-11-formyl-nornarwedine (5) was studied. Thus, 1-bromo-11-formyl-nornarwedine (5) is reduced with sodium borohydride in the presence of lanthanide chloride to yield 1-bromo-11-formyl-galanthamine isomers (6), which is a key intermediate for the commercial production of highly pure galanthamine hydrobromide (1), a modern drug against Alzheimer's disease.
• Bidirectional Conversion of Galanthamine and Crinine Type Heterocycles
  作者：Ulrich Jordis、Matthias Treu、Stefan Welzig

  DOI：10.3987/com-01-9332

  日期：——