(2E)-N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基)-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺 | 848133-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (2E)-N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基)-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺
• 中文别名: (E)-N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)-4-(二甲氨基)丁基-2-烯酰胺
• 英文名称: 4-chloro-6-(5-(dimethylamino)-2-oxopent-3-enyl)-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 6-[(E)-4-(dimethylamino)-2-butenamido]-7-ethoxy-4-chloro-3-quinolinecarbonitrile；(E)-N-(4-chloro-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• CAS: 848133-88-0
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₄O₂
• 分子量: 358.827
• InChiKey: BTMRDZUEGUBRAC-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基)-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺 在 吡啶盐酸盐 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-N-[4-(4-amino-3-chloroanilino)-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2E)-N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基)-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c

文献信息

• [EN] COMPOSITION AND METHODS FOR INHIBITING MAMMALIAN STERILE 20-LIKE KINASE 1<br/>[FR] COMPOSITION ET MÉTHODES POUR INHIBER LA KINASE 1 STÉRILE DE MAMMIFÈRE DE TYPE 20
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2016210345A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Disclosed herein are compounds, compositions, and methods of their use for the treatment of diabetes.

  本文披露了用于治疗糖尿病的化合物、组合物及其使用方法。
• 一种来那替尼的制备方法
  申请人：哈尔滨珍宝制药有限公司

  公开号：CN105085485B

  公开（公告）日：2017-08-29

  本发明涉及药物领域，特别涉及一种来那替尼的制备方法，具体为：6‑[(E)‑4‑(二甲胺基)‑2‑丁烯酰胺基]‑7‑乙氧基‑4‑氯‑3‑喹啉甲腈(Ⅰ)与2‑氯‑4‑氨基苯酚(Ⅱ)和二氯甲基吡啶盐酸盐(Ⅲ)经过连续缩合反应经过中间体(E)‑N‑4‑[3‑氯‑4‑羟基苯胺基]3‑氰基‑7‑乙氧基‑6‑喹啉}‑4‑二甲胺基‑2‑丁烯酰胺(Ⅳ)得到来那替尼。本发明的制备方法原料易得、工艺简洁且绿色环保经济，具有很大的应用价值。
• 一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂来那 替尼的新型制备方法
  申请人：上海麦步医药科技有限公司

  公开号：CN105461689B

  公开（公告）日：2018-12-04

  本发明开发了一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂来那替尼的制备方法，其制备步骤是6‑[(E)‑4‑(二甲胺基)‑2‑丁烯酰胺基]‑7‑乙氧基‑4‑氯‑3‑喹啉甲腈(Ⅰ)与2‑氯‑4‑氨基苯酚(Ⅱ)和二氯甲基吡啶盐酸盐(Ⅲ)经过连续反应经过中间态(E)‑N‑4‑[3‑氯‑4‑羟基苯胺基]3‑氰基‑7‑乙氧基‑6‑喹啉}‑4‑二甲胺基‑2‑丁烯酰胺(Ⅳ)得到(来那替尼)。该制备方法采用连续反应的方法，二氯甲基吡啶盐酸盐(Ⅲ)既是连续反应第一阶段的催化剂，又是第二阶段的反应试剂，原料简单易得，收率高，反应条件温和，产生废液极少，非常有利于该原料药的工业化生产。
• Composition and methods for inhibiting mammalian sterile 20-like kinase 1
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10774068B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  Disclosed herein are compounds, compositions, and methods of their use for the treatment of diabetes.

  本文公开了用于治疗糖尿病的化合物、组合物及其使用方法。
• COMPOSITION AND METHODS FOR INHIBITING MAMMALIAN STERILE 20-LIKE KINASE 1
  申请人：The California Institute for Biomedical Research

  公开号：US20180362497A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  Disclosed herein are compounds, compositions, and methods of their use for the treatment of diabetes.