1,2,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-octadecahydropiceno[2,3-d]isoxazole-4a-carboxylic acid | 1610958-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,2,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-octadecahydropiceno[2,3-d]isoxazole-4a-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S,5S,8R,9S,10S,14R,15R,23R)-1,2,8,9,15,22,22-heptamethyl-20-oxa-19-azahexacyclo[12.11.0.02,11.05,10.015,23.017,21]pentacosa-11,17(21),18-triene-5-carboxylic acid
• CAS: 1610958-92-3
• 化学式: C₃₁H₄₅NO₃
• 分子量: 479.703
• InChiKey: OVGHMJBZXPVUGO-SCKKLSKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-octadecahydropiceno[2,3-d]isoxazole-4a-carboxylic acid 在 草酰氯 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 65.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ursolic acid derivatives as bone anabolic agents targeted to tryptophan hydroxylase 1 (Tph-1)

  摘要：

  Tryptophan hydroxylase 1 (Tph-1) initiates the biosynthesis of peripheral serotonin. As peripheral serotonin suppresses bone formation, inhibitor of Tph-1 provides a useful tool to discover anabolic agents for osteoporosis. In the present study, series of ursolic acid (UA) derivatives were synthesized, and their inhibitory activity on serotonin biosynthesis and cytotoxicity were evaluated. Among the derivatives, 8d with potent inhibitory activity on serotonin was applied for further research. The data revealed that 8d significantly inhibited protein and mRNA expressions of Tph-1, and an SPR study indicated that 8d directly interacted to Tph-1 with a binding affinity of KD=15.09μM. Oral administration of 8d significantly prevented bone loss via suppressing serotonin biosynthesis without estrogenic side-effects in ovariectomized (OVX) rats.

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2015.04.021
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 sodium tungstate 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 盐酸羟胺 、 双氧水 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1,2,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-octadecahydropiceno[2,3-d]isoxazole-4a-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  色氨酸羟化酶1（Tph-1）针对骨质疏松症的骨合成代谢药物。

  摘要：

  色氨酸羟化酶1（Tph-1）是外周血清素生物合成的主要酶，为设计骨质疏松症的合成代谢药物提供了新的靶点。在这里，我们介绍一种设计，在对接技术的指导下合成一系列新的熊草酸衍生物，以及使用RBL2H3细胞和去卵巢（OVX）大鼠对该衍生物进行生物评价。在这些化合物中，9a对5-羟色胺的生物合成显示出有效的抑制活性。进一步的研究表明，9a是SPR鉴定的一种有效的Tph-1结合剂（估计K D：6.82μM），抑制了Tph-1的蛋白质和mRNA表达，并降低了血清和肠道中血清素的含量，而对脑中的血清素没有影响。此外，口服9a在卵巢切除大鼠中，前胶原1型（P1NP）的N末端前肽（P1NP）的血清水平升高，这是一种骨形成标记，并且改善了骨微结构，没有雌激素副作用。总的来说，9a可以作为骨合成代谢药物发现的新候选者。

  DOI：

  10.1021/jm5002293

文献信息

• [EN] FUSED TRITERPENE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRITERPÈNE FUSIONNÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2015198232A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention discloses fused triterpene compounds, represented by the compounds of Formula I (as described herein), processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the said compounds, their use as retinoid-related orphan receptors gamma (RORγ) modulators and/or interleukin-17 (IL-17) inhibitors and methods for their use in the treatment of a disease or a disorder mediated by RORγ and/or IL-17.

  本发明公开了融合三萜化合物，由式I所表示的化合物，其制备方法，包括所述化合物的药物组合物，它们作为视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂和/或白细胞介素-17（IL-17）抑制剂的用途，以及它们在治疗由RORγ和/或IL-17介导的疾病或紊乱中的使用方法。
• Ursolic acid derivatives as bone anabolic agents targeted to tryptophan hydroxylase 1 (Tph-1)
  作者：Hai-Jian Fu、Yang Zhao、Yu-Ren Zhou、Bei-Hua Bao、Yun Du、Jian-Xin Li

  DOI：10.1016/j.ejps.2015.04.021

  日期：2015.8

  Tryptophan hydroxylase 1 (Tph-1) initiates the biosynthesis of peripheral serotonin. As peripheral serotonin suppresses bone formation, inhibitor of Tph-1 provides a useful tool to discover anabolic agents for osteoporosis. In the present study, series of ursolic acid (UA) derivatives were synthesized, and their inhibitory activity on serotonin biosynthesis and cytotoxicity were evaluated. Among the derivatives, 8d with potent inhibitory activity on serotonin was applied for further research. The data revealed that 8d significantly inhibited protein and mRNA expressions of Tph-1, and an SPR study indicated that 8d directly interacted to Tph-1 with a binding affinity of KD=15.09μM. Oral administration of 8d significantly prevented bone loss via suppressing serotonin biosynthesis without estrogenic side-effects in ovariectomized (OVX) rats.
• Tryptophan Hydroxylase 1 (Tph-1)-Targeted Bone Anabolic Agents for Osteoporosis
  作者：Hai-Jian Fu、Yu-Ren Zhou、Bei-Hua Bao、Meng-Xuan Jia、Yang Zhao、Lei Zhang、Jian-Xin Li、Hai-Lang He、Xian-Mei Zhou

  DOI：10.1021/jm5002293

  日期：2014.6.12

  (Tph-1), the principal enzyme for peripheral serotonin biosynthesis, provides a novel target to design anabolic agents for osteoporosis. Here, we present a design, synthesis of a novel series of ursolic acid derivatives under the guidance of docking technique, and bioevaluation of the derivatives using RBL2H3 cells and ovariectomized (OVX) rats. Of the compounds, 9a showed a potent inhibitory activity

  色氨酸羟化酶1（Tph-1）是外周血清素生物合成的主要酶，为设计骨质疏松症的合成代谢药物提供了新的靶点。在这里，我们介绍一种设计，在对接技术的指导下合成一系列新的熊草酸衍生物，以及使用RBL2H3细胞和去卵巢（OVX）大鼠对该衍生物进行生物评价。在这些化合物中，9a对5-羟色胺的生物合成显示出有效的抑制活性。进一步的研究表明，9a是SPR鉴定的一种有效的Tph-1结合剂（估计K D：6.82μM），抑制了Tph-1的蛋白质和mRNA表达，并降低了血清和肠道中血清素的含量，而对脑中的血清素没有影响。此外，口服9a在卵巢切除大鼠中，前胶原1型（P1NP）的N末端前肽（P1NP）的血清水平升高，这是一种骨形成标记，并且改善了骨微结构，没有雌激素副作用。总的来说，9a可以作为骨合成代谢药物发现的新候选者。