ethyl 2-[[(1R,2S,5S,8R,9S,10S,14R,15R,23R)-1,2,8,9,15,22,22-heptamethyl-20-oxa-19-azahexacyclo[12.11.0.02,11.05,10.015,23.017,21]pentacosa-11,17(21),18-triene-5-carbonyl]amino]acetate | 1610959-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 2-[[(1R,2S,5S,8R,9S,10S,14R,15R,23R)-1,2,8,9,15,22,22-heptamethyl-20-oxa-19-azahexacyclo[12.11.0.02,11.05,10.015,23.017,21]pentacosa-11,17(21),18-triene-5-carbonyl]amino]acetate
• CAS: 1610959-23-3
• 化学式: C₃₅H₅₂N₂O₄
• 分子量: 564.809
• InChiKey: GEIGHPQYWGKMHV-IWXXDMIMSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-189 °C
• 沸点：
  657.757±55.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.138±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 sodium tungstate 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 草酰氯 、 盐酸羟胺 、 双氧水 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 ethyl 2-[[(1R,2S,5S,8R,9S,10S,14R,15R,23R)-1,2,8,9,15,22,22-heptamethyl-20-oxa-19-azahexacyclo[12.11.0.02,11.05,10.015,23.017,21]pentacosa-11,17(21),18-triene-5-carbonyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  色氨酸羟化酶1（Tph-1）针对骨质疏松症的骨合成代谢药物。

  摘要：

  色氨酸羟化酶1（Tph-1）是外周血清素生物合成的主要酶，为设计骨质疏松症的合成代谢药物提供了新的靶点。在这里，我们介绍一种设计，在对接技术的指导下合成一系列新的熊草酸衍生物，以及使用RBL2H3细胞和去卵巢（OVX）大鼠对该衍生物进行生物评价。在这些化合物中，9a对5-羟色胺的生物合成显示出有效的抑制活性。进一步的研究表明，9a是SPR鉴定的一种有效的Tph-1结合剂（估计K D：6.82μM），抑制了Tph-1的蛋白质和mRNA表达，并降低了血清和肠道中血清素的含量，而对脑中的血清素没有影响。此外，口服9a在卵巢切除大鼠中，前胶原1型（P1NP）的N末端前肽（P1NP）的血清水平升高，这是一种骨形成标记，并且改善了骨微结构，没有雌激素副作用。总的来说，9a可以作为骨合成代谢药物发现的新候选者。

  DOI：

  10.1021/jm5002293