(3R,5S)-5-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基吡咯烷-2-酮 | 1038924-70-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3R,5S)-5-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基吡咯烷-2-酮
• 中文别名: LCZ696中间体1
• 英文名称: (3R,5S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-3-methylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: (3R,5S)-5-[(Biphenyl-4-yl)methyl]-3-methylpyrrolidin-2-one；(3R,5S)-3-methyl-5-[(4-phenylphenyl)methyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 1038924-70-7
• 化学式: C₁₈H₁₉NO
• 分子量: 265.355
• InChiKey: AFMGAVDATRJOJG-DYVFJYSZSA-N

物化性质

• 熔点：
  148 - 150°C
• 沸点：
  474.0±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.083±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，保持干燥环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-5-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基吡咯烷-2-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 10.0h， 生成 沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  一种抗心衰新药的关键组分沙库比曲的新合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗心衰新药的关键组分沙库比曲的新合成方法，包括由起始原料化合物1转化为化合物2；化合物2与(1’1‑联苯)‑4‑基溴化镁发生偶联得到化合物3；将化合物3通过上Boc保护基再进行水解反应，一锅法得到到化合物5；将化合物5经脱Boc基和酯化反应得到化合物6，该化合物6不进行分离，直接与丁二酸酐反应得到化合物7，即沙库比曲，路线为：

  公开号：

  CN106496055A
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸乙酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 钾硼氢 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (3R,5S)-5-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  一种LCZ696中间体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种LCZ696中间体的合成方法，其合成路线如下：其中，R1为Me，Et或i‑Pr；X为Cl，Br或I；R2为Ms，Ts或Tf。本发明LCZ696中间体的合成方法，不仅降低了甲基化的难度，还通过后续反应将中间体构型翻转，大幅提高所需构型的比例，提高产品得率、纯度及利用率，有益于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN107304179B

文献信息

• Highly Regio- and Enantioselective Hydrogenation of Conjugated α-Substituted Dienoic Acids
  作者：Xian Liu、Song Liu、Quanjun Wang、Gang Zhou、Lin Yao、Qin Ouyang、Ru Jiang、Yu Lan、Weiping Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00915

  日期：2020.4.17

  Highly regio- and enantioselective hydrogenation of conjugated α-substituted dienoic acids was realized for the first time using Trifer–Rh complex, providing a straightforward method for the synthesis of chiral α-substituted γ,δ-unsaturated acids. DFT calculations revealed N+H–O hydrogen bonding interaction is formed to stabilize the transition state and the coordination of 4,5-double bond to Rh(III)

  使用Trifer-Rh配合物首次实现了对共轭α-取代二烯酸的高度区域和对映选择性加氢，为合成手性α-取代的γ，δ-不饱和酸提供了一种简单的方法。DFT计算表明，形成N + H–O氢键相互作用可稳定过渡态，并且4,5-双键与Rh（III）中心的配位将促进还原消除过程。该氢化提供了沙比特利前体的克级合成。
• SACUBITRIL INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20180362439A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention relates to a sacubitril intermediate and a preparation method thereof. The sacubitril intermediate disclosed herein can be prepared by a deprotection reaction of a compound. In addition, the intermediate can be used as a raw material to synthesize sacubitril. The method disclosed herein has advantages of easily obtained raw materials, simple preparation process, low cost, environment friendly, and etc., which is very suitable for industrial production.

  本发明涉及一种萨库比曲中间体及其制备方法。本文披露的萨库比曲中间体可通过一种化合物的去保护反应制备。此外，该中间体可用作合成萨库比曲的原料。本文披露的方法具有易获得的原料、简单的制备过程、低成本、环保等优点，非常适合工业生产。
• [EN] SOLID FORMS OF (2R,4S)-5-(BIPHENYL-4-YL)-4-[(3-CARBOXYPROPIONYL)AMINO]-2- -METHYLPENTANOIC ACID ETHYL ESTER, ITS SALTS AND A PREPARATION METHOD<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'ESTER ÉTHYLIQUE D'ACIDE (2R,4S)-5-(BIPHÉNYL-4-YL)-4-[(3-CARBOXYPROPIONYL)AMINO]-2-MÉTHYLPENTANOÏQUE, SES SELS ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2017097275A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The invention relates to solid forms of the free acid of sacubitril of formula 1, especially a crystalline form, incl. a method of removing chemical impurities from the crude free acid of sacubitril that is characterized in the use of well crystallizing salts of sacubitril with the amines of formula 9, where R1, R2, R3 independently stand for hydrogen or a C1-C7 alkyl, preferably the salt with cyclohexylamine, tert-butylamine or iso-propylamine. The invention further relates to a novel solid, crystalline form of sacubitril (8) - hemisolvate of the potassium salt of sacubitril, incl. a direct and highly efficient and industrially usable preparation methods of a solid form of sacubitril free acid and its pharmaceutically applicable salts, especially the crystalline sodium salt of formula 5, calcium salt of sacubitril of formula 6 and hemisolvate of the potassium salt of sacubitril of formula 8.

  该发明涉及公式1的沙库比替尔游离酸的固体形式，特别是结晶形式，包括一种从粗沙库比替尔游离酸中去除化学杂质的方法，其特征在于使用沙库比替尔与公式9的胺的良好结晶盐，其中R1、R2、R3独立代表氢或C1-C7烷基，优选与环己胺、叔丁胺或异丙胺的盐。该发明还涉及沙库比替尔的新型固体结晶形式（8）-沙库比替尔钾盐的半溶剂包含物，包括沙库比替尔游离酸及其药用适用盐的固体形式的直接、高效和工业可用制备方法，特别是公式5的结晶钠盐、公式6的钙盐和公式8的沙库比替尔钾盐的半溶剂。
• Multigram scale, chiron-based synthesis of sacubitril
  作者：Yun Wang、Fen-Er Chen、Yong Shi、Wei-Sheng Tian

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.11.078

  日期：2016.12

  steps with an overall yield of 40%. Two chiral centers of sacubitril are easily obtained from the starting material, one inherited and another inverted. Noteworthy steps are an efficient and mild preparation of epoxide from chiral vicinal diol using C4F9SO2F/DBU, and a one-flask preparation of succinic amide from azide. All the reactions are performed on multigram scales.

  基于卡隆方法，以7个步骤合成了沙必比尔（一种中性溶酶抑制剂和Entresto的API），总收率为40％。从您的原料中很容易获得沙必特的两个手性中心，一个遗传而另一个反向。值得注意的步骤是使用C 4 F 9 SO 2 F / DBU从手性邻位二醇高效温和地制备环氧化物，以及从叠氮化物单瓶制备琥珀酰胺。所有反应均在多克尺度上进行。
• 沙库比曲的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN104557600B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明揭示了一种新型降压药物LCZ696组分之一的沙库比曲(Sacubitril，AHU-377，I)的制备方法，其制备步骤包括：以手性诱导试剂(S)-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚(S-betti？Base)与2R-甲基-4-氧代-丁酸经环合、加成、脱苄基、开环、酯化及酰胺化等反应步骤制得沙库比曲(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。