(3R,5R)-5-(biphenyl-4-yl)methyl-3-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid | 1038925-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,5R)-5-(biphenyl-4-yl)methyl-3-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,5R)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid；(3R,5R)-5-Biphenyl-4-ylmethyl-3-methyl-2-oxo-pyrrolidine-3-carboxylic acid；(3R,5R)-3-methyl-2-oxo-5-[(4-phenylphenyl)methyl]pyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1038925-08-4
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• 分子量: 309.365
• InChiKey: HYPSOYIJOAOUSD-VQIMIIECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-5-(biphenyl-4-yl)methyl-3-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 (2S,4R)-5-(biphenyl-4-yl)-2-hydroxymethyl-2-methyl-4-[(1H-[1,2,3]triazole-4-carbonyl)-amino]-pentanoic acid (5-methyl-2-oxo-[1,3]dioxol-4-yl)-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING 4-AMINO-5-BIPHENYL-4-YL-2-HYDROXYMETHYL-2-METHYL-PENTANOIC ACID COMPOUNDS

  摘要：

  这项发明提供了用于制备中间体的方法，这些中间体对于制备以下式化合物非常有用：或其互变异构体或盐，其中R1-R5、a、b、X和P2的定义如规范中所述。

  公开号：

  US20130211098A1
• 作为产物：
  描述：

  [(R)-2-biphenyl-4-yl-1-(2,2,5-trimethyl-4,6-dioxo-[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-ethyl]-carbamic acid t-butyl ester 在 盐酸 作用下， 反应 24.0h， 以170 g的产率得到(3R,5R)-5-(biphenyl-4-yl)methyl-3-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORM OF (2S,4R)-5-BIPHENYL-4-YL-2-HYDROXYMETHYL-2-METHYL-4-[(1H-[1,2,3]TRIAZOLE-4-CARBONYL)-AMINO]-PENTANOIC ACID 5-METHYL-2-OXO-[1,3]DIOXOL-4-YLMETHYL ESTER

  摘要：

  本发明提供了（2S,4R）-5-联苯基-4-基-2-羟甲基-2-甲基-4-[(1H-[1,2,3]三唑-4-羰基)氨基]戊酸5-甲基-2-氧-[1,3]二噁烷-4-甲酯或其互变异构体的晶体形式。本发明还提供了包含该晶体化合物的药物组合物，制备该晶体化合物的过程和中间体，以及使用该晶体化合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  US20130209505A1

文献信息

• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Fleury Melissa

  公开号：US20120213806A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R 1 -R 6 , a, b, Z, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  在一方面，本发明涉及具有以下公式的化合物： 其中R1-R6、a、b、Z和X定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有肾素抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• CRYSTALLINE FORM OF (2S,4R)-5-BIPHENYL-4-YL-2-HYDROXYMETHYL-2-METHYL-4-[(1H-[1,2,3]TRIAZOLE-4-CARBONYL)-AMINO]-PENTANOIC ACID 5-METHYL-2-OXO-[1,3]DIOXOL-4-YLMETHYL ESTER
  申请人：RAPTA Miroslav

  公开号：US20130209505A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The invention provides a crystalline form of (2S,4R)-5-biphenyl-4-yl-2-hydroxymethyl-2-methyl-4-[(1H-[1,2,3]triazole-4-carbonyl)amino]pentanoic acid 5-methyl-2-oxo-[1,3]dioxol-4-ylmethyl ester or its tautomer. This invention also provides pharmaceutical compositions comprising the crystalline compound, processes and intermediates for preparing the crystalline compound, and methods of using the crystalline compound to treat diseases.

  本发明提供了（2S,4R）-5-联苯基-4-基-2-羟甲基-2-甲基-4-[(1H-[1,2,3]三唑-4-羰基)氨基]戊酸5-甲基-2-氧-[1,3]二噁烷-4-甲酯或其互变异构体的晶体形式。本发明还提供了包含该晶体化合物的药物组合物，制备该晶体化合物的过程和中间体，以及使用该晶体化合物治疗疾病的方法。
• Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
  申请人：Hook David

  公开号：US20100113801A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）所示的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐中的应用。
• PROCESS FOR PREPARING 5-BIPHENYL-4-AMINO-2-METHYL PENTANOIC ACID
  申请人：Hook David

  公开号：US20120142916A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1为氢或氮保护基，其制备方法以及它们在NEP抑制剂的制备中的使用，特别是在N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐的制备中的使用。
• PROCESS FOR PREPARING 4-AMINO-5-BIPHENYL-4-YL-2-HYDROXYMETHYL-2-METHYL-PENTANOIC ACID COMPOUND
  申请人：Rapta Miroslav

  公开号：US20150126750A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The invention provides processes for preparing intermediates useful for preparing compounds of the formula: or a tautomer or salt thereof, where R 1 -R 5 , a, b, X and P 2 , are as defined in the specification.

  本发明提供了用于制备化合物中间体的方法，该中间体可用于制备下列化合物的方法：或其互变异构体或盐，其中R1-R5、a、b、X和P2的定义如规范所述。