(S)-5-[(联苯-4-基)甲基]吡咯烷-2-酮 | 1038924-61-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-5-[(联苯-4-基)甲基]吡咯烷-2-酮
• 中文别名: SACUBITRIL中间体；LCZ696中间体3；(S)-5-((联苯-4-基)甲基)吡咯烷-2-酮
• 英文名称: (S)-5-biphenyl-4-ylmethylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: (S)-5-[(Biphenyl-4-yl)methyl]pyrrolidin-2-one；(5S)-5-[(4-phenylphenyl)methyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 1038924-61-6
• 化学式: C₁₇H₁₇NO
• 分子量: 251.328
• InChiKey: SOBIWLIICMUXJK-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.6±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-[(联苯-4-基)甲基]吡咯烷-2-酮 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-4-amino-5-biphenyl-4-ylpentanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIPHENYL-SUBSTITUED 4-AMINO-BUTYRIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE SYNTHESIS OF NEP INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 4-AMINÉ-BUTYRIQUE SUBSTITUÉS PAR LE BIPHÉNYLE, ET LEUR UTILISATION DANS LA SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DE NEP

  摘要：

  该发明涉及一种新颖的过程、新颖的过程步骤和新颖的中间体，用于合成药用活性化合物，特别是中性内源性肽酶（NEP）抑制剂及其前药。

  公开号：

  WO2017033128A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-biphenyl-4-ylmethyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid t-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-5-[(联苯-4-基)甲基]吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  NITRIC OXIDE DONOR NEPRILYSIN INHIBITORS

  摘要：

  在一方面，本发明涉及具有以下公式的化合物：其中R1、R2、R3、R7、R8、Z、X、b和c按说明书定义，或其药用可接受的盐。这些化合物是氧化氮供体并具有中性内肽酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物的方法；以及制备此类化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20130323271A1

文献信息

• [EN] INTERMEDIATES OF NEUTRAL ENDOPEPTIDASE INHIBITORS AND PREPARATION METHOD THEREOF<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES DE L'ENDOPEPTIDASE NEUTRE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011088797A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Disclosed are intermediates for the manufacture of neutral endopeptidase (NEP) inhibitors or prodrugs thereof, and preparation method thereof. In particular, the said NEP inhibitors comprise a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  揭示了用于制造中性内肽酶（NEP）抑制剂或其前药的中间体，以及其制备方法。具体来说，所述的NEP抑制剂包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基烷酸，或酸酯，骨架，例如N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(对苯基甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。
• INTERMEDIATES OF NEUTRAL ENDOPEPTIDASE INHIBITORS AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Hook David

  公开号：US20120289710A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a g-amino-d-biphenyl-a-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  该发明涉及一种用于生产用于制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体的新工艺，特别是包括g-氨基-d-联苯基-a-甲基烷酸骨架的NEP抑制剂，如N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(对苯基甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：GENDRON Roland

  公开号：US20120157383A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R 1 -R 6 , a, b, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  一方面，本发明涉及具有以下通式的化合物：其中R1至R6、a、b和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有中性肽酶抑制活性。另一方面，本发明涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物的方法；以及制备此类化合物的工艺和中间体。
• 一种药物中间体的合成方法
  申请人：江苏福瑞生物医药有限公司

  公开号：CN104926707B

  公开（公告）日：2017-10-27

  本发明涉及医药化学领域，特别是涉及药物合成领域，更为具体的说是涉及一种药物中间体的合成方法。本发明中以4‑溴代联苯为起始原料，通过与硼化物反应得到化合物Ⅱ，化合物Ⅱ的反应液经过处理或者不处理直接以反应后溶液为原料进一步合成目标化合物。采用本发明所公开的合成路线，生产工艺简单、产品收率高、纯化处理简单，简单处理后产品纯度高，制备成本低，适合于工业化生产。
• Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
  申请人：Hook David

  公开号：US20100113801A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）所示的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐中的应用。