1-氯甲基-4-叔丁基丁二酸酯 | 432037-43-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 1-氯甲基-4-叔丁基丁二酸酯
• 中文别名: 1-氯甲基-4-叔丁基酯；叔丁基氯甲基琥珀酸酯
• 英文名称: tert-butyl (chloromethyl) succinate
• 英文别名: 4-O-tert-butyl 1-O-(chloromethyl) butanedioate
• CAS: 432037-43-9
• 化学式: C₉H₁₅ClO₄
• 分子量: 222.669
• InChiKey: ZEHMWPBRDVLBMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  255 ºC
• 密度：
  1.139
• 闪点：
  93 ºC

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2917190090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2810
• 危险性描述：
  H301,H311,H331,H341
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氯甲基-4-叔丁基丁二酸酯 在 盐酸 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 7-((4-chloro-4-oxobutanoyloxy)methoxy)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-5-morpholinothieno[3,2-b]pyran-4-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  Thienopyranones as kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及式I化合物（或其药用可接受的盐），如本文所述，其药物组合物，及其在制造和调节生物过程，包括抑制激酶活性如PI-3激酶的方法中的用途。

  公开号：

  US09550790B2
• 作为产物：
  描述：

  单叔丁基琥珀酸酯 生成 1-氯甲基-4-叔丁基丁二酸酯
  参考文献：
  名称：

  Cyanoguanidine prodrugs

  摘要：

  该发明涉及以下式I的化合物： 其中X1和X2分别表示键；一种直链、支链和/或环烃二自由基，可选择地取代一个或多个羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、氨基磺酰基、烷基磺酰胺基、烷基羰基、甲酰基、氨基羰基或烷基羰基氨基；一种杂芳烃基或非芳香杂环烃二自由基，均可选择地取代一个或多个直链、支链和/或环非芳香烃基、羟基、卤素、氨基、硝基、氰基、氨基磺酰基、烷基磺酰胺基、烷基羰基、甲酰基、氨基羰基或烷基羰基氨基； Y1和Y2分别表示键、醚二自由基（R′—O—R″）、胺二自由基（R′—N—R″）、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、NH—CO、CO—NH、SO2—N(R′)、亚甲基或N(R′)—SO2，其中R′和R″分别表示含有最多4个碳原子的直链或支链烃基； Y3表示O、O—C(O)、C(O)—O、N(R8)，其中R8为氢或C1-4烷基 R1表示氢或直链、支链和/或环烷基，可选择地取代苯基；或芳香烃基； R2表示芳基、杂芳基或非芳香杂环烃基，均可选择地取代；四氢吡喃氧基、二-(C1-4烷氧)磷酰氧基或C1-4烷氧羰基氨基； R3表示氢；一种直链、支链和/或环烃基，可选择地取代一个或多个氨基、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、氨基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧羰基氨基、磺酰基、羟基磺酰氧基、二羟基磷酰氧基、磷酸酯、磺胺基、氨基磺酰基、氨基酰氨基或二烷氧基磷酰基；杂芳基或非芳香杂环烃基，均可选择地取代一个或多个直链、支链和/或环烃基、氨基、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、氨基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧羰基氨基、磺酰基、羟基磺酰氧基、二羟基磷酰氧基、磷酸酯、磺胺基、氨基磺酰基、氨基酰氨基或二烷氧基磷酰基； 其中s为1至200的整数；R6为氢或可选择地取代的非芳香烃基；R7独立地为氢或甲基； R4和R5独立地表示氢；一种直链、支链和/或环烃基，可选择地取代卤素、羟基、卤素、氨基、硝基或氰基； A表示氢、可选择地取代的直链、支链和/或环烃基、羟基、卤素、硝基、氰基、杂芳基、杂芳基烷基或硫醇；m和r独立地为0至4的整数；n为0或1； Z-为药用可接受的阴离子，如氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、硝酸盐或磷酸盐。这些化合物非常适用于人类和兽医治疗中作为前药。

  公开号：

  US20020165201A1

文献信息

• [EN] PI-3 KINASE INHIBITOR PRODRUGS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS D'INHIBITEURS DE PI-3 KINASE
  申请人：SEMAFORE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2004089925A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The invention provides novel prodrugs of inhibitors of PI-3 kinase. The novel compounds are LY294002 and analogs thereof comprising a reversibly quaternized amine.

  这项发明提供了PI-3激酶抑制剂的新型前药。这些新型化合物是LY294002及其类似物，包括可逆性季铵化胺。
• [EN] MEBENDAZOLE PRODRUGS WITH ENHANCED SOLUBILITY AND ORAL BIOAVAILABILITY<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉBENDAZOLE À SOLUBILITÉ ET BIODISPONIBILITÉ ORALE AMÉLIORÉES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2019157338A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Prodrugs of mebendazole and methods for their use in treating a disease, disorder, or disorder, including cancer, are disclosed.

  甲苯咪唑的前药及其在治疗疾病、紊乱或障碍，包括癌症中的使用方法被披露。
• N-Substituted Prodrugs of Mebendazole Provide Improved Aqueous Solubility and Oral Bioavailability in Mice and Dogs
  作者：Sarah C. Zimmermann、Tomáš Tichý、Jan Vávra、Ranjeet P. Dash、C. Ethan Slusher、Alexandra J. Gadiano、Ying Wu、Andrej Jančařík、Lukáš Tenora、Lenka Monincová、Eva Prchalová、Gregory J. Riggins、Pavel Majer、Barbara S. Slusher、Rana Rais

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01792

  日期：2018.5.10

  in brain AUC0–t with a calculated oral bioavailability of 52%, as compared to 24% for MBZ-polymorph C (MBZ-C), the most bioavailable polymorph. In dogs, 12 showed a 3.8-fold higher plasma AUC0–t with oral bioavailability of 41% compared to 11% for MBZ-C. In summary, we have identified a prodrug of MBZ with better physicochemical properties and enhanced bioavailability in both mice and dog.

  甲苯咪唑 (MBZ) 是作为广谱驱虫药开发的，但最近显示出作为抗癌剂的功效。然而，由于 MBZ 的溶解性差导致生物利用度差，因此将 MBZ 用于癌症具有挑战性。在此，我们开发了一种具有各种 N-连接前体的前药方法，包括酰氧基甲基、氨基酰氧基甲基和取代的膦酰氧基甲基，以试图改善这些特性。含有 (((((异丙氧基羰基)氧基)甲氧基)磷酰基)氧基)甲基基团的化合物12的水溶性提高了 10000 倍以上。在小鼠中进行评估时，12只小鼠的血浆 AUC 0– t提高了 2.2 倍，大脑 AUC 0– t提高了 1.7 倍计算出的口服生物利用度为 52%，而生物利用度最高的多晶型物 MBZ-多晶型物 C (MBZ-C) 的口服生物利用度为 24%。在狗中，12只狗的血浆 AUC 0 - t高出 3.8 倍，口服生物利用度为 41%，而 MBZ-C 为 11%。总之，我们已经确定了一种 MBZ 前药，在小
• 丹曲林前药及其用法
  申请人：伊格尔研究实验室有限公司

  公开号：CN111344286A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本公开涉及丹曲林前药，其组合物，及其在疾病治疗中的用法。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES FOR CONTROLLING ARTHROPODS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE POUR LUTTER CONTRE LES ARTHROPODES
  申请人：BAYER ANIMAL HEALTH GMBH

  公开号：WO2021018849A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to novel halogen-substituted compounds, to processes for their preparation and to their use for controlling animal pests, in particular arthropods and especially insects and arachnids.

  本发明涉及新型卤素取代化合物，以及用于制备这些化合物的方法和它们在控制动物害虫方面的应用，特别是节肢动物，尤其是昆虫和蛛形动物。