ASC-J9; 二甲基姜黄素 | 52328-98-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 中文名称: ASC-J9; 二甲基姜黄素
• 中文别名: ASC-J9;二甲基姜黄素；二甲基姜黄素
• 英文名称: O,O-dimethyl-curcumin
• 英文别名: dimethyl curcumin；(1E,4Z,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxyhepta-1,4,6-trien-3-one；(1E,4Z,6E)-5-hydroxy-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1,4,6-trien-3-one；ASC-J9；1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxyhepta-1,4,6-trien-3-one；Dimethylcurcumin
• CAS: 52328-98-0
• 化学式: C₂₃H₂₄O₆
• 分子量: 396.44
• InChiKey: ZMGUKFHHNQMKJI-CIOHCNBKSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-130℃
• 沸点：
  588.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191
• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； ≥16.65 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

生物活性

Dimethylcurcumin (ASC-J9, Dimethyl curcumin, GO-Y025) 是一种雄激素受体 (AR) 降解促进剂，通过降解全长和剪接变异体的雄激素受体来抑制去势抵抗性前列腺癌的生长。

靶点

Target	Value
AR

体外研究

Dimethylcurcumin (ASC-J9) 能以剂量依赖的方式降解 fAR 和 AR3，抑制多种人类前列腺癌细胞系 (PCa) 的细胞增殖。它还可以有效抑制 CWR22Rv1-fARKD 细胞中的 AR 目标基因。在所有三个 PCa 细胞系中，5 或 10 µM Dimethylcurcumin (ASC-J9) 显著抑制了 DHT 引起的细胞生长。Dimethylcurcumin (ASC-J9) 通过破坏 AR 与共调节因子之间的相互作用来选择性地促进 AR 的降解，并抑制 C81 和 C4-2 细胞中的 fAR 和异位 AR3，从而抑制 AR 目标基因和细胞增殖。此外，Dimethylcurcumin (ASC-J9) 还能减少在细胞中积聚的 AR-112Q 蛋白，并抑制 SBMA PC12/AR-112Q 细胞中的 AR-112Q 纳米聚集。

体内研究

给药 Dimethylcurcumin (ASC-J9) (75 mg/kg，腹腔注射) 可在异种移植肿瘤中选择性降解 fAR 和 AR3，并显著降低 Ki67 阳性细胞数量。Dimethylcurcumin (ASC-J9) (50 mg/kg 每 48 小时腹腔注射) 能够明显缓解 AR-97Q 小鼠的 SBMA 症状，改善神经肌肉病理表现，并使血清睾酮浓度保持正常水平。与接受经典 ADT/去势治疗的小鼠相比，Dimethylcurcumin (ASC-J9) 治疗小鼠的前列腺肿瘤体积显著减小，且血清和雄激素水平较低。

化学性质

Dimethylcurcumin 可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ASC-J9; 二甲基姜黄素 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (+/-)-di-O-methyl hexahydrocurcumin
  参考文献：
  名称：

  姜黄素在体外形成反应性葡糖醛酸。

  摘要：

  由于姜黄素具有抗炎，抗癌和抗阿尔茨海默氏病的活性，因此备受关注，但对其药代动力学和代谢命运知之甚少。因此，目前已经对姜黄素及其主要的I相代谢产物六氢姜黄素以及各种天然和人工类似物的葡糖醛酸苷化进行了体外研究。根据LC-MS / MS分析，由大鼠和人类肝脏微粒体由姜黄素，六氢姜黄素和其他具有酚羟基的类似物产生的主要葡萄糖醛酸苷为酚醛酸葡萄糖苷。然而，由人微粒体由相同的姜黄素而不是六氢姜黄素形成了在醇羟基上带有葡糖醛酸部分的第二葡糖醛酸。没有酚羟基的姜黄素仅产生脂族葡糖醛酸。姜黄素类的酚类葡糖醛酸而不是六氢姜黄素类的酚类葡糖醛酸具有相当的亲脂性，并且在水溶液中部分不稳定，其稳定性在很大程度上取决于芳族取代基的类型。姜黄素及其天然同源物的酚醛葡萄糖醛酸苷，而不是母体化合物，明显抑制了无细胞条件下微管蛋白的组装，暗示了葡糖醛酸苷的化学反应性。姜黄素主要II期代谢产物的这些新颖性质值得进一步研究。它

  DOI：

  10.1021/jf0623283
• 作为产物：
  描述：

  二甲氧基姜黄素 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 ASC-J9; 二甲基姜黄素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Identification of New 4-Arylidene Curcumin Analogues as Potential Anticancer Agents Targeting Nuclear Factor-κB Signaling Pathway

  摘要：

  A series of curcumin analogues including new 4-arylidene curcumin analogues (4-arylidene-1,7-bisarylhepta-1,6-diene-3,5-diones) were synthesized. Cell growth inhibition assays revealed that most 4-arylidene curcumin analogues can effectively decrease the growth of a panel of lung cancer cells at submicromolar and low micromolar concentrations. High content analysis technology coupled with biochemical studies showed that this new class of 4-arylidene curcumin analogues exhibits significantly improved NF-kappa B inhibition activity over the parent compound curcumin, at least in part by inhibiting I kappa B phosphorylation and degradation via IKK blockage; selected 4-arylidene curcumin analogues also reduced the tumorigenic potential of cancer cells in a clonogenic assay.

  DOI：

  10.1021/jm1004545

文献信息

• Synthesis and Characterization of New Curcumin Derivatives as Potential Chemotherapeutic and Antioxidant Agents
  作者：Roxana Ciochina、Chasity Savella、Brianna Cote、Davis Chang、Deepa Rao

  DOI：10.1002/ddr.21158

  日期：2014.3

  Preclinical Research

  临床前研究
• Mechanochemical synthesis of 2,2-difluoro-4, 6-bis(β-styryl)-1,3,2-dioxaborines and their use in cyanide ion sensing
  作者：Daisy R. Sherin、Sherin G. Thomas、Kallikat N. Rajasekharan

  DOI：10.1515/hc-2015-0096

  日期：2015.12.1

  The conversion of arylaldehydes to 1,7-diaryl-5-hydroxyhepta-1,4,6-trien-3-ones (curcuminoids) and the mechanochemical cyclization of these products to 2,2-difluoro-4,6-bis(β-styryl)-1,3,2-dioxaborines using BF₃-Et₂O are described. Investigation of the cyanide ion sensing ability of the 2,2-difluoro-4,6-bis(β-styryl)-1,3,2-dioxaborines, in relation to the substituent groups on the aryl ring, showed that a hydroxy susbstituent is required, preferably para to the intervening carbon bridge.

  摘要：将芳基醛转化为1,7-二芳基-5-羟基庚烷-1,4,6-三烯-3-酮（姜黄素类化合物），并描述了利用BF₃-Et₂O进行这些产物的机械化学环化反应，制备2,2-二氟-4,6-双(β-苯乙烯基)-1,3,2-二氧硼杂环。研究了2,2-二氟-4,6-双(β-苯乙烯基)-1,3,2-二氧硼杂环对氰离子的感应能力，发现与芳基环上的取代基团相关，需要一个羟基取代基，最好是位于介入碳桥的para位置。
• A Flexible Strategy for Modular Synthesis of Curcuminoid‐BF ₂ /Curcuminoid Pairs and Their Comparative Antiproliferative Activity in Human Cancer Cell Lines
  作者：Rodrigo Abonia、Kenneth K. Laali、Dawn Raja Somu、Scott D. Bunge、Esther C. Wang

  DOI：10.1002/cmdc.201900640

  日期：2020.2.17

  interconversion of CUR-BF2 and CUR compounds is described that significantly widens the preparative scope of curcuminoids, providing access to larger libraries of compounds, thus enabling comparative antiproliferative and apoptotic study of a larger library of synthetic analogs in cancer cell lines.

  描述了一种实现CUR-BF2和CUR化合物合成相互转化的简便协议，该协议显着拓宽了姜黄素的制备范围，提供了更大的化合物库，从而能够对癌细胞中更大的合成类似物库进行比较抗增殖和凋亡研究线。
• Iodine Impregnated Nano Neutral Alumina as an Efficient Catalyst for One Pot Green Synthesis of Curcumin Analogues by Microwave Irradiation
  作者：S. Elavarasan、D. Bhakiaraj、B. Chellakili、T. Elavarasan、M. Gopalakrishnan

  DOI：10.2174/15701786113109990047

  日期：2014.2

  Sixteen substituted curcumin analogs are synthesized in one pot by iodine impregnated nano neutral alumina catalyst under microwave irradiation. This catalyst shows higher reactivity by which it offered the reaction with higher yields and less reaction time. The prepared catalyst was characterized by FE-SEM, EDX and BET isotherm surface area. Also, the synthesized products were characterized by FT-IR, 1H NMR, 13C NMR, mass and elemental analysis.

  通过微波辐照下碘负载的纳米中性氧化铝催化剂，一步合成了十六个取代的姜黄素类似物。该催化剂表现出更高的反应活性，为反应提供了更高的产率和更短的反应时间。制备的催化剂通过场发射扫描电子显微镜（FE-SEM）、能量色散X射线光谱（EDX）和比表面积（BET）等温曲线进行了表征。此外，合成的产物通过傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、氢核磁共振（1H NMR）、碳核磁共振（13C NMR）、质谱和元素分析进行了表征。
• Synthesis of Curcuminoids and Evaluation of Their Cytotoxic and Antioxidant Properties
  作者：María Lozada-García、Raúl Enríquez、Teresa Ramírez-Apán、Antonio Nieto-Camacho、Juan Palacios-Espinosa、Zeltzin Custodio-Galván、Olivia Soria-Arteche、Jaime Pérez-Villanueva

  DOI：10.3390/molecules22040633

  日期：——

  Curcumin (1) and ten derivatives (2-11) were synthesized and evaluated as cytotoxic and antioxidant agents. The results of primary screening by Sulforhodamine B assay against five human cancer cell lines (U-251 MG, glioblastoma; PC-3, human prostatic; HCT-15, human colorectal; K562, human chronic myelogenous leukemia; and SKLU-1, non-small cell lung cancer) allowed us to calculate the half maximal

  合成姜黄素（1）和十种衍生物（2-11）并作为细胞毒性和抗氧化剂进行评估。通过Sulforhodamine B分析对五种人类癌细胞系（U-251 MG，胶质母细胞瘤; PC-3，人类的前列腺癌; HCT-15，人类的结肠直肠癌; K562，人类的慢性粒细胞白血病; SKLU-1，非人类）进行初步筛选的结果-小细胞肺癌）使我们能够计算出对HCT-15和K562细胞系更具活性的化合物的半数最大抑制浓度（IC50）值。化合物2和10对两种细胞系均最具活性，并且比姜黄素本身更具活性。硫代巴比妥酸反应性物质（TBARS）分析表明，其中7种具有强活性。甚至比姜黄素，α-生育酚和槲皮素更强。