替吡法尼(S型对映体) | 192185-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 中文名称: 替吡法尼(S型对映体)
• 中文别名: FARNESYLTRANSFERASE抑制剂(TIPIFARNIBSENANTIOMER)
• 英文名称: tiparfinib
• 英文别名: (S)-6-[amino(4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methyl-2(1H)-quinolinone；Tipifarnib S enantiomer；6-[(S)-amino-(4-chlorophenyl)-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methylquinolin-2-one
• CAS: 192185-71-0
• 化学式: C₂₇H₂₂Cl₂N₄O
• 分子量: 489.404
• InChiKey: PLHJCIYEEKOWNM-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替吡法尼(S型对映体) 在 水 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone
  参考文献：
  名称：

  开发用于工业规模生产 Tipifarnib 的回收工艺

  摘要：

  目前替比法尼的生产涉及后期手性拆分，其中含有约 2/3 产品的母液作为废物处理。作为开发有效回收过程的努力的一部分，NaNO 2介导的外消旋化最初被设计并成功地以千克规模实施。然而，新的难以清除的杂质的形成以及对潜在N-亚硝胺污染的担忧促使人们对 NaNO 2- 免费过程。在高温酸性条件下进行的额外实验提供了一个高效、稳健的回收过程，该过程无缝地结合到原始过程中。由此产生的替比法尼产量增加了 60% 以上，废物处理量显着减少。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00132
• 作为产物：
  描述：

  N-[(4-chlorophenyl)((4-(3-chlorophenyl)-1-methyl-1H-quinoline-2-one)-6-yl)(1-methyl-1H-imidazole-5-yl)methyl]-2-methyl-2-propanesulfinamide [S(R)] 在 盐酸 、 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以22%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIASTEREOSELECTIVE ADDITION OF LITHIATED N-METHYLIMIDAZOLE ON SULFINIMINES
  [FR] ADDITION DIASTEREOSELECTIVE DE N-METHYLIMIDAZOLE LITHIEE SUR DES SULFINIMINES

  摘要：

  一种对映异构体选择性合成过程，用于制备(R)-(+)-6-[氨基(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮，其中包括化合物(VIII)及其立体化学异构体形式的制备，其中R为C1-6烷基或C1-6烷基苯基。

  公开号：

  WO2005105782A1

文献信息

• [EN] DIASTEREOSELECTIVE SYNTHESIS PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMIDAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DIASTEREOSELECTIVE POUR LA PREPARATION DE COMPOSES IMIDAZOLE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005105784A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  A diastereoselective synthesis process for the preparation of an enantiomer of 6-­[amino(4-chlorophenyl)(1-methyl-1 H-imidazol-5-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)- 1-­methyl-2(1H)-quinolinone which comprises the conversion of (±)-6-[chloro(4­-chlomphenyl)(I-methyl-lH-imidazol-5-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methyl­2(IH)-quinolinone into a compound of formula (VIII) wherein aryl is phenyl substituted once or twice with C1-6alkyloxy or naphtalenyl substituted once or twice with Cl-6alkyloxy.

  一种对映选择性合成过程，用于制备6-[氨基(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮的对映异构体，包括将(±)-6-[氯(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮转化为式(VIII)的化合物，其中芳基是苯基，一次或两次用C1-6烷氧基取代，或者是萘基，一次或两次用C1-6烷氧基或Cl-6烷氧基取代。
• [EN] DIASTEREOSELECTIVE SYNTHESIS PROCESS WITH 6-BROMO-4-(3-CHLOROPHENYL)-2-METHOXY-QUINOLINE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DIASTEREOSELECTIF UTILISANT LA 6-BROMO-4-(3-CHLOROPHENYL)-2-METHOXY-QUINOLINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005105783A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  A diastereoselective synthesis process for the preparation of (R)-(+)- 6-[amino(4­chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methyl­2(IH)-quinolinone which comprises the preparation of a compound of formula (XVII) : and the stereochemically isomeric forms thereof wherein R is C1-6alkyl or C1-6alkylphenyl-.

  一种具有对映选择性的合成过程，用于制备(R)-(+)-6-[氨基(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(IH)-喹啉酮，其中包括制备化合物XVII的过程：以及其立体化学异构体，其中R为C1-6烷基或C1-6烷基苯基。
• Diastereoselective Synthesis Process with 6-Bromo-4-(3-Chlorophenyl)-2-Methoxy-Quinoline
  申请人：Filliers Ferdinand Maria Walter

  公开号：US20070293680A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  A diastereoselective synthesis process for the preparation of (R)-(+)-6-[amino(4chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methyl2(1H)-quinolinone which comprises the preparation of a compound of formula (XVII): and the stereochemically isomeric forms thereof wherein R is C1-6alkyl or C1-6alkylphenyl.

  一种对映选择性合成过程，用于制备(R)-(+)-6-[氨基(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮，其中包括制备化合物公式(XVII)和其立体化学异构体，其中R为C1-6烷基或C1-6烷基苯基。
• US7572916B2
  申请人：——

  公开号：US7572916B2

  公开（公告）日：2009-08-11
• Development of a Recycling Process for an Industrial-Scale Production of Tipifarnib
  作者：Xiaohu Deng、Pingda Ren、Wanping Mai、Thomas Fu、Hang Zhang、Xianfeng Cai、Lu Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00132

  日期：2021.7.16

  N-nitrosamine contamination prompted exploration of a NaNO2-free process. Additional experimentation with acidic conditions at elevated temperatures afforded a highly efficient, robust recycling process that was seamlessly incorporated into the original process. The resulting production output of tipifarnib increased over 60%, and waste disposal was dramatically decreased.

  目前替比法尼的生产涉及后期手性拆分，其中含有约 2/3 产品的母液作为废物处理。作为开发有效回收过程的努力的一部分，NaNO 2介导的外消旋化最初被设计并成功地以千克规模实施。然而，新的难以清除的杂质的形成以及对潜在N-亚硝胺污染的担忧促使人们对 NaNO 2- 免费过程。在高温酸性条件下进行的额外实验提供了一个高效、稳健的回收过程，该过程无缝地结合到原始过程中。由此产生的替比法尼产量增加了 60% 以上，废物处理量显着减少。