9-bromo-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-yl-piperidin-1-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile | 1256579-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-bromo-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-yl-piperidin-1-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• 英文别名: 9-bromo-6,6-dimethyl-8-(4-morpholinopiperidin-1-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile；9-bromo-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• CAS: 1256579-62-0
• 化学式: C₂₈H₂₉BrN₄O₂
• 分子量: 533.468
• InChiKey: RCCYLVAGAJQSHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  740.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-bromo-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-yl-piperidin-1-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、250.0 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 艾乐替尼
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALECTINIB

  摘要：

  本发明涉及制备阿来替尼或其药学上可接受的盐的过程，以及相关中间体。

  公开号：

  US20200181133A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吗啉代哌啶 在 sodium ethanolate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 9-bromo-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-yl-piperidin-1-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种艾乐替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种艾乐替尼的制备方法。该方法首先以6‑溴‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢‑2‑萘酮为原料进行水解得到甲氧基脱保护，进而通过与三氟甲基磺酸酐进行的三氟甲磺酸酯化反应得到相应的三氟甲磺酸酯化合物，接着进行双甲基化反应，将得到的1,1‑二甲基‑6‑溴‑2‑氧代‑3,4‑二氢‑7‑萘基三氟甲磺酸酯与另一原料4‑(4‑哌啶基)吗啉进行取代反应，通过利用经典反应Fischer吲哚合成方法，羰基与苯肼在酸催化下环化形成吲哚母核，最后经过氧化反应、硼酸化和催化偶联反应，制备得到艾乐替尼。该方法操作简化，成本较低，是一种绿色环保工艺方法，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN107129488A

文献信息

• Design and synthesis of a highly selective, orally active and potent anaplastic lymphoma kinase inhibitor (CH5424802)
  作者：Kazutomo Kinoshita、Kohsuke Asoh、Noriyuki Furuichi、Toshiya Ito、Hatsuo Kawada、Sousuke Hara、Jun Ohwada、Takuho Miyagi、Takamitsu Kobayashi、Kenji Takanashi、Toshiyuki Tsukaguchi、Hiroshi Sakamoto、Takuo Tsukuda、Nobuhiro Oikawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.12.021

  日期：2012.2

  Anaplastic lymphoma kinase (ALK) receptor tyrosine kinase is considered an attractive therapeutic target for human cancers, especially non-small cell lung cancer (NSCLC). Our previous study revealed that 8,9-side-chains of 6,6-dimethyl-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole scaffold crucially affected kinase selectivity, cellular activity, and metabolic stability. In this work, we optimized the side-chains

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶被认为是人类癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）的有吸引力的治疗靶标。我们以前的研究表明，6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5 H-苯并[ b ]咔唑支架的8,9侧链会严重影响激酶的选择性，细胞活性和代谢稳定性。在这项工作中，我们优化了侧链，并确定了具有高度选择性，口服活性且有效的ALK抑制剂CH5424802（18a）作为临床候选药物。
• TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Kinoshita Kazutomo

  公开号：US20120083488A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  一种由下面的一般式（I）表示的化合物，或其盐或溶剂化物，可用作ALK抑制剂，对于伴有ALK异常的疾病的预防或治疗是有用的，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍（方程式中包含的符号的含义如规范中所述）。
• METHOD FOR PREPARING ALECTINIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLPGY CO., LTD.

  公开号：US20170247352A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  A method for preparing Alectinib (Alectinib, I), comprising the preparation steps: subjecting 6-cyano-1H-indole-3-carboxylate and 4-ethyl-3-(4-morpholine-4-yl-piperidine-1-yl)-α,α-dimethylbenzyl alcohol to condensation, hydrolyzing and cyclization reaction so as to prepare Alectinib (I). The preparation method has easily available raw materials and a simple process, and is economical and environmentally friendly and suitable for industrial production.

  一种制备阿雷替尼（Alectinib, I）的方法，包括以下制备步骤：将6-氰基-1H-吲哚-3-甲酸酯和4-乙基-3-(4-吗啡啉-4-基哌啶-1-基)-α,α-二甲基苄醇进行缩合、水解和环化反应，以制备阿雷替尼（I）。该制备方法具有原料易得、工艺简单、经济环保且适合工业生产的特点。
• COMPOSITION COMPRISING TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Furumoto Kentaro

  公开号：US20130143877A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  A composition which comprises substance represented by Formula (I), [Meanings of the symbols that are included in the formula are given in the specification as definitions] a pharmaceutically acceptable carrier, and a dissolution aid. is useful for improving solubility, oral absorbability and/or absorbability in blood of a poorly water-soluble or water insoluble tetracyclic compounds having an ALK inhibitory activity that are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for cancer, depression, and cognitive function disorder.

  由公式（I）代表的物质，药用可接受的载体和溶解助剂组成的组合物，可用于改善具有ALK抑制活性的水溶性差或水不溶的四环化合物的溶解度、口服吸收性和/或血液吸收性，这些化合物可用作癌症、抑郁症和认知功能障碍的预防和/或治疗药物。
• ベンゾ［ｂ］カルバゾール化合物及びそれを用いたイメージング
  申请人：国立大学法人京都大学

  公开号：JP2019099538A

  公开（公告）日：2019-06-24

  【課題】一態様において、新規なベンゾ［ｂ］カルバゾール化合物の提供。その他の態様において、ＡＬＫ融合遺伝子陽性の腫瘍のイメージングが可能なベンゾ［ｂ］カルバゾール化合物の提供。【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物又はその製薬上許容される塩。式中、Ｒ1は、放射性ハロゲン原子により置換されたＣ１−６炭化水素基である。【選択図】図２

  提供新型苯并[b]咔唑化合物。在其他方面，提供可用于显影ALK融合基因阳性肿瘤的苯并[b]咔唑化合物。解决方案是由式（I）表示的化合物或其在制药上可接受的盐。在该式中，R1是被放射性卤原子取代的C1-6烷基。【选定图】图2。