曲沃前列素酸 | 54276-17-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 曲沃前列素酸
• 中文别名: D-氟前列醇；曲伏前列素酸；曲伏前列素杂质
• 英文名称: (+)-fluprostenol
• 英文别名: Travoprost acid；(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-((R,E)-3-hydroxy-4-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)but-1-en-1-yl)cyclopentyl)hept-5-enoic acid；(5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(1E,3R)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)-phenoxy]-1-butenyl]cyclopentyl]-5-heptenoic acid；Fluprostenol；(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3R)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]but-1-enyl]cyclopentyl]hept-5-enoic acid
• CAS: 54276-17-4
• 化学式: C₂₃H₂₉F₃O₆
• 分子量: 458.475
• InChiKey: WWSWYXNVCBLWNZ-QIZQQNKQSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）、二氯甲烷、乙腈

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件下使用

制备方法与用途

氟前列烯醇是PTGER2的有效激动剂，并能降低输卵管糖蛋白1（OVGP1）的表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲沃前列素酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-((R,E)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)but-1-enyl)cyclopentyl)hept-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY
  [FR] TRAITEMENT COMBINÉ

  摘要：

  本文描述了用于治疗青光眼和/或降低眼压的化合物和组合物。组合物可能包括异喹啉化合物和一种前列腺素或前列腺素类似物。本文描述的化合物包括异喹啉化合物与前列腺素或前列腺素类似物共价连接的化合物，以及异喹啉化合物和前列腺素游离酸一起形成盐的化合物。

  公开号：

  WO2014144781A1
• 作为产物：
  描述：

  7,7-二氯二环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮 在 D-葡萄糖 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氯异氰尿酸 、 硫酸 、 氧气 、 sodium methylate 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 C₂₁H₂₁NOSi 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 碳酸二甲酯 、 sodium hydroxide 、 copper dichloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -20.0~70.0 ℃ 、1.7 MPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 曲沃前列素酸
  参考文献：
  名称：

  前列腺素的统一策略：生物催化逆合成指导下的氯前列醇、比马前列素、PGF2α、氟前列醇和曲伏前列素的化学酶促全合成

  摘要：

  由于前列腺素（PGs）的有价值的药用应用和独特的化学结构，开发有效和立体选择性合成前列腺素（PGs）至关重要。我们在此报告了 PGs 氯前列醇、比马前列素、PGF 2α、氟前列醇和曲伏前列素在生物催化逆合成指导下从容易获得的含二氯双环酮6a的统一合成，分 11-12 个步骤，总产率为 3.8-8.4%。前所未有的 Baeyer-Villiger 单加氧酶 (BVMO) 催化6a (99% ee) 的立体选择性氧化和酮还原酶 (KRED) 催化的烯酮12 的非对映选择性还原(87 : 13 到 99 : 1 dr) 首次组合使用，以在温和条件下设置临界立体化学构型。另一个关键转变是铜（II）催化的二醇10仲醇的区域选择性对苯基苯甲酰化（9.3 : 1 rr）。该研究不仅为 PG 的高度立体选择性合成提供了另一种途径，而且展示了生物催化在构建复杂分子方面的有用性和巨大潜力。

  DOI：

  10.1039/d1sc03237b
• 作为试剂：
  描述：

  sodium hydroxide 、 曲沃前列素酸 、 potassium carbonate 、 2-碘代丙烷 在 乙酸乙酯 、 曲沃前列素酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 、 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 曲沃前列素
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATIONS OF ISOMER FREE PROSTAGLANDINS

  摘要：

  提供了制备公式I-2化合物的新工艺，该化合物基本上不含5,6-顺反异构体：其中R2、R3和R4如规范中所定义。还提供了制备无异构体前列腺素及其衍生物的新中间体。

  公开号：

  US20150051410A1

文献信息

• THERAPEUTIC CYCLOPENTANOLS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS FOR USE THEREOF
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20150119454A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Described herein are well-defined cyclopentanols useful for treating glaucoma and ocular hypertension.

  本文描述了用于治疗青光眼和眼压增高的明确定义的环戊醇。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING SHORT-CHAIN DEHYDROGENASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE LA DÉSHYDROGÉNASE À CHAÎNE COURTE
  申请人：UNIV CASE WESTERN RESERVE

  公开号：WO2018218251A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  Compounds and methods of modulating 15-PGDH activity, modulating tissue prostaglandin levels, treating disease, diseases disorders, or conditions in which it is desired to modulate 15-PGDH activity and/or prostaglandin levels include 15-PGDH inhibitors described herein.

  化合物的15-PGDH活性调节方法、组织前列腺素水平调节、疾病治疗、疾病紊乱或希望调节15-PGDH活性和/或前列腺素水平的状况包括本文描述的15-PGDH抑制剂。
• Process for the synthesis of prostaglandin derivatives
  申请人：Technopharma S.A.

  公开号：EP1721894A1

  公开（公告）日：2006-11-15

  An alternative method for the synthesis of prostaglandin F analogues, in particular, analogues of PGF2α and specifically for the synthesis of latano-prost, wherein the transformation of the lactone intermediate (5) into the corresponding lactol (7) is carried out by treating the lactone intermediate (5) with a silane, preferably polymethylhydrosiloxane (PMHS), in the presence of a titanocene - and preferably titanocene fluoride. The method enables considerable production economies with respect to the conventional reduction of lactone with diisobutylaluminum hydride (DIBAL-H).

  一种合成前列腺素F类似物的方法，特别是PGF2α类似物，特别是用于合成拉坦前列腺素，其中通过用硅烷处理乳内中间体(5)，优选使用聚甲基氢硅氧烷(PMHS)，在存在钛烯化合物，最好是钛烯氟化物的情况下，将乳内中间体(5)转化为相应的乳糖(7)。 该工艺与二异丁基氢化铝(DIBAL-H)还原内酯相比，可显著降低生产成本。
• [EN] POLYMER CONJUGATE FOR DELIVERY OF A BIOACTIVE AGENT<br/>[FR] CONJUGUÉ POLYMÈRE POUR LA DÉLIVRANCE D'UN AGENT BIOACTIF
  申请人：POLYACTIVA PTY LTD

  公开号：WO2014134689A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention relates in general to polymer-bioactive agent conjugates for delivering a bioactive agent to a subject. The polymer-bioactive agent conjugates contain triazole moieties in the polymer backbone and a bioactive moiety selected from prostaglandin analogues, β-blockers and mixtures thereof. The present invention also relates to methods for preparing the polymer conjugates using click chemical reactions, to monomer-bioactive agent conjugates suitable for preparing the polymer conjugates, and to pharmaceutical products comprising the polymer conjugates for the treatment of glaucoma.

  本发明一般涉及用于向受试者传递生物活性剂的聚合物-生物活性剂共轭物。聚合物-生物活性剂共轭物在聚合物骨架中含有三唑基团和从前列腺素类似物、β-受体阻滞剂和二者的混合物中选择的生物活性基团。本发明还涉及使用点击化学反应制备聚合物共轭物的方法，适用于制备聚合物共轭物的单体-生物活性剂共轭物，以及包含用于治疗青光眼的聚合物共轭物的药物产品。
• Compounds And Compositions for the Treatment of Ocular Disorders
  申请人：Graybug Vision, Inc.

  公开号：US20170080092A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The disclosure describes prodrugs and derivatives of prostaglandins, carbonic anhydrase inhibitors, kinase inhibitors, beta-adrenergic receptor antagonists and other drugs, as well as controlled delivery formulations containing such prodrugs and derivatives, for the treatment of ocular disorders.

  该披露描述了前药和前列腺素的衍生物、碳酸酐酶抑制剂、激酶抑制剂、β-肾上腺素受体拮抗剂和其他药物，以及含有这些前药和衍生物的受控释放配方，用于治疗眼部疾病。