曲沃前列素中间体 | 114488-91-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 曲沃前列素中间体
• 英文名称: [1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid (3aR,4R,5R,6aS)-hexahydro-4-[(1E,3R)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-buten-1-yl]-2-oxo-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl ester
• 英文别名: (3aR,4R,5R,6aS)-4-((R,E)-3-hydroxy-4-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)but-1-en-1-yl)-2-oxo-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl [1,1'-biphenyl]-4-carboxylate；(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E,3R)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]but-1-en-1-yl]-2-oxo-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl [1,1'-biphenyl]-4-carboxylate；(3aR,4R,5R,6aS)-4-((R,E)-3-hydroxy-4-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)but-1-enyl)-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl biphenyl-4-carboxylate；[1,1'-Biphenyl]-4-carboxylic acid, (3aR,4R,5R,6aS)-hexahydro-4-[(1E,3R)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-buten-1-yl]-2-oxo-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl ester；[(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E,3R)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]but-1-enyl]-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] 4-phenylbenzoate
• CAS: 114488-91-4
• 化学式: C₃₁H₂₇F₃O₆
• 分子量: 552.547
• InChiKey: VZWHHXZBHHKWAP-QYNIEUIISA-N

物化性质

• 熔点：
  130-133 °C
• 沸点：
  706.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲沃前列素中间体 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (+)-(3aR,4R,5r,6aS)-六氢-5-羟基-4-[(1E,3R)-3-羟基-4-(3-三氟甲基)苯氧基-1-丁烯基]-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED AND SCALABLE PROCESS FOR PREPARATION OF PROSTAGLANDIN DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] TRAITEMENT AMÉLIORÉ ET ÉVOLUTIF DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PROSTAGLANDINE ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本文提供了一种改进的、具有商业可行性和工业优势的过程，用于制备前列腺素衍生物及其中间体，产率高且纯度高。

  公开号：

  WO2013164729A1
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,4S,5R,6aS)-(-)-六氢-4-(羟甲基)-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基 1,1'-联苯-4-甲酸酯 在 potassium tert-butylate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 (-)-diisopinocamphenylborane chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 曲沃前列素中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED AND SCALABLE PROCESS FOR PREPARATION OF PROSTAGLANDIN DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] TRAITEMENT AMÉLIORÉ ET ÉVOLUTIF DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PROSTAGLANDINE ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本文提供了一种改进的、具有商业可行性和工业优势的过程，用于制备前列腺素衍生物及其中间体，产率高且纯度高。

  公开号：

  WO2013164729A1

文献信息

• A unified strategy to prostaglandins: chemoenzymatic total synthesis of cloprostenol, bimatoprost, PGF_2α, fluprostenol, and travoprost guided by biocatalytic retrosynthesis
  作者：Kejie Zhu、Meifen Jiang、Baijun Ye、Guo-Tai Zhang、Weijian Li、Pei Tang、Zedu Huang、Fener Chen

  DOI：10.1039/d1sc03237b

  日期：——

  Development of efficient and stereoselective synthesis of prostaglandins (PGs) is of utmost importance, owing to their valuable medicinal applications and unique chemical structures. We report here a unified synthesis of PGs cloprostenol, bimatoprost, PGF2α, fluprostenol, and travoprost from the readily available dichloro-containing bicyclic ketone 6a guided by biocatalytic retrosynthesis, in 11–12

  由于前列腺素（PGs）的有价值的药用应用和独特的化学结构，开发有效和立体选择性合成前列腺素（PGs）至关重要。我们在此报告了 PGs 氯前列醇、比马前列素、PGF 2α、氟前列醇和曲伏前列素在生物催化逆合成指导下从容易获得的含二氯双环酮6a的统一合成，分 11-12 个步骤，总产率为 3.8-8.4%。前所未有的 Baeyer-Villiger 单加氧酶 (BVMO) 催化6a (99% ee) 的立体选择性氧化和酮还原酶 (KRED) 催化的烯酮12 的非对映选择性还原(87 : 13 到 99 : 1 dr) 首次组合使用，以在温和条件下设置临界立体化学构型。另一个关键转变是铜（II）催化的二醇10仲醇的区域选择性对苯基苯甲酰化（9.3 : 1 rr）。该研究不仅为 PG 的高度立体选择性合成提供了另一种途径，而且展示了生物催化在构建复杂分子方面的有用性和巨大潜力。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF F-SERIES PROSTAGLANDINS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PROSTAGLANDINES DE LA SÉRIE F
  申请人：CAYMAN CHEM CO

  公开号：WO2011046569A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  A process for the synthesis and purification of F-series prostaglandin compounds and synthetic intermediates used to prepare them. The synthetic intermediates are solid and may be purified by precipitation and therefore may form the representative F-series prostaglandin compounds such as latanoprost, bimatoprost, fluprostenol, cloprostenol, and substituted analogs therefrom in highly pure forms.

  用于合成和纯化F系列前列腺素化合物和用于制备它们的合成中间体的过程。这些合成中间体是固体，可以通过沉淀纯化，因此可以形成代表性的F系列前列腺素化合物，如拉他诺前列醇、比马前列醇、氟前列醇、克洛前列醇以及其高度纯净的取代物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRAVOPROST<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE TRAVOPROST
  申请人：CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZET

  公开号：WO2013093528A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention relates to a process for the preparation of travoprost of formula(I), comprising that, the compound of formula (II), is stereoselectively reduced, the resulting compound of formula (III), is if desired crystallized, the lactone group of the the compound of formula (III) is reduced, the p-phenyl-benzoyl protecting group of the thus obtained compound of formula (IV), is removed, the resulting triol of formula (V), is, if desired after crystallization, transformed by Wittig reaction into the acid of formula (VI), which is then esterified.

  该发明涉及一种制备化学式(I)的曲普罗斯特的方法，包括化学式(II)的化合物进行立体选择性还原，得到化学式(III)的化合物，如有需要进行结晶，然后还原化合物的内酯基，去除所得化学式(IV)的p-苯基苯甲酰保护基，得到的三醇化合物，如有需要经结晶后，通过维特格反应转化为化学式(VI)的酸，然后酯化。
• [EN] AN IMPROVED AND SCALABLE PROCESS FOR PREPARATION OF PROSTAGLANDIN DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] TRAITEMENT AMÉLIORÉ ET ÉVOLUTIF DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PROSTAGLANDINE ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2013164729A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Provided herein is an improved, commercially viable and industrially advantageous process for the preparation of a prostaglandin derivatives and intermediates thereof, in high yield and purity.

  本文提供了一种改进的、具有商业可行性和工业优势的过程，用于制备前列腺素衍生物及其中间体，产率高且纯度高。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF PROSTAGLANDINS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PROSTAGLANDINES ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：BIOCON LTD

  公开号：WO2011055377A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  This invention relates to novel process for the preparation of prostaglandin compounds having formula (K), wherein R is selected from the group consisting of C1-C7 alkyl; C7-C17 aralkyl wherein the aryl group is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from the group consisting of C1-C6 alkyl, halo and CF3; and (CH2)nOR2 wherein n is from 1 to 3 and R2 represents a C6-C10 aryl group which is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from the group consisting of C1-C6 alkyl, halo and CF3; and R1 is selected from OR3 and NHR3 wherein R3 is C1-C6 alkyl, H; and dashed lines represents a double bond or a single bond, is disclosed. Novel intermediates are also disclosed.

  本发明涉及一种制备公式（K）的前列腺素化合物的新工艺，其中R选自以下组中的一组：C1-C7烷基；C7-C17芳基烷基，其中芳基基团未取代或取代有1-3个取自C1-C6烷基，卤素和CF3的取代基；以及（CH2）nOR2，其中n为1-3，R2代表未取代或取代有1-3个取自C1-C6烷基，卤素和CF3的取代基的C6-C10芳基基团；R1选自OR3和NHR3，其中R3为C1-C6烷基，H；虚线表示双键或单键。本发明还揭示了新的中间体。