salinomycin N-propargylamide | 1592445-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: salinomycin N-propargylamide
• 英文别名: (2R)-2-[(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-[(3S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-3-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-15-hydroxy-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methyloxan-2-yl]-N-prop-2-ynylbutanamide
• CAS: 1592445-45-8
• 化学式: C₄₅H₇₃NO₁₀
• 分子量: 788.075
• InChiKey: SVLORFJAXDEVAF-LIAGKXCRSA-N

物化性质

• 沸点：
  876.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  salinomycin N-propargylamide 在 manganese(IV) oxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  双重修饰的盐霉素衍生物的抗锥虫活性

  摘要：

  作为一组生物活性化合物，聚醚抗生素（离子载体）具有广泛的令人感兴趣的药理特性，从抗菌活性到抗癌活性。越来越多的证据表明，包括盐霉素（SAL）在内的离子载体及其半合成类似物有望成为开发抗寄生虫药物的有前途的候选药物。我们以前的研究表明，SAL的C1羧酸酯部分的酯化和酰胺化作用可有效对抗布鲁氏锥虫，是非洲锥虫病的原生动物寄生虫。在本文中，我们介绍了SAL的C1酯，酰胺和异羟肟酸共轭物，其C20-氧代和炔丙基胺类似物以及新型C1 / C20双修饰衍生物的合成途径，晶体结构和抗锥虫活性。使用布鲁氏杆菌和人骨髓HL-60细胞的血流形式对锥虫和细胞毒性活性进行评估后发现，单修饰的C20-氧代和炔丙基胺前体分子10和16是最抗锥虫性和选择性的化合物，具有50％的增长抑制（GI 50）值分别为0.037和0.035μM，选择性指数分别为252和300。此外，SAL的水杨基异羟肟酸共轭物（化合物9）以及10

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.061
• 作为产物：
  描述：

  盐霉素 、 炔丙胺 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以88%的产率得到salinomycin N-propargylamide
  参考文献：
  名称：

  通过“点击”和酯化反应获得的盐霉素-AZT缀合物之间抗增殖活性的差异。

  摘要：

  背景技术其中两个生物活性部分共价连接的通过生物结合的药效基团杂交是药物开发中目前的策略之一，用于开发相对于亲本分子具有更高亲和力和功效的新化合物。受癌细胞可能被3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（AZT）和salinomycin（SAL）分别有效杀灭这一想法的启发，我们合成了这些化合物的杂交体。这类衍生物的开发很重要，它可以轻松穿透富含脂质的细胞膜，然后在癌细胞内部进行水解。方法提出了用于合成两种新缀合物的有效方法。第一种方法基于“点击”化学反应，涉及到催化铜（I）的1 3-偶极Huisgen环加成反应。在第二种方法中，AZT和SAL在温和的反应条件下通过酯键连接。还确定了两种缀合物对几种药物敏感性和抗药性癌细胞系的体外抗增殖活性以及对正常鼠胚胎成纤维细胞的毒性。结果我们的研究清楚地表明，通过酯化反应获得的杂种（SAL-OAZT）在对抗肿瘤疾病方面似乎很有吸引力，因为它有助于克服低微摩尔浓度下检测

  DOI：

  10.2174/1573406412666160823165522

文献信息

• Synthesis and Anticancer Activity of Dimeric Polyether Ionophores
  作者：Michał Sulik、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Adam Huczyński、Michał Antoszczak

  DOI：10.3390/biom10071039

  日期：——

  approaches to generate original derivatives of ionophores. However, a definitely less explored avenue is the synthesis and functional evaluation of their multivalent structures. Thus, in this paper, we describe the synthetic access to a series of original homo- and heterodimers of polyether ionophores, in which (i) two salinomycin molecules are joined through triazole linkers, or (ii) salinomycin is

  聚醚离子载体代表一组天然的脂溶性生物分子，具有广泛的生物活性，从抗菌活性到抗癌活性。在这种情况下，三个化合物似乎特别有趣，它们分别是拉沙酸，莫能菌素和盐霉素，因为它们能够选择性靶向多种来源的癌细胞，包括癌症干细胞。由于其强大的生物活性和丰富的可用性，世界各地的一些研究小组已成功地采用半合成方法来生成离子载体的原始衍生物。然而，绝对少有人探索的途径是其多价结构的合成和功能评估。因此，在本文中，我们描述了对一系列原始的聚醚离子载体的同二聚体和异二聚体的合成途径，其中（i）两个盐霉素分子通过三唑接头连接，或（ii）盐霉素与拉沙酸，莫能菌素或桦木酸伴侣结合形成“混合”二聚体结构。值得注意的是，所有11种产品均在体外测试了其对一组六种癌细胞系（包括对阿霉素耐药的结肠腺癌LoVo / DX细胞系）的抗增殖活性。五个二聚体（14 - 15，17 - 18和22）被确定为低于参考剂更有效（即，两个母体化合
• Biological activity of doubly modified salinomycin analogs – Evaluation in vitro and ex vivo
  作者：Michał Antoszczak、Alicja Urbaniak、Magdalena Delgado、Ewa Maj、Björn Borgström、Joanna Wietrzyk、Adam Huczyński、Youzhong Yuan、Timothy C. Chambers、Daniel Strand

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.021

  日期：2018.8

  lymphoblastic leukemia cells in standard cell viability assays; three were more potent than salinomycin. Further studies revealed that selected analogs induced characteristics of apoptotic cell death and increased expression of p53. Additionally, using an ex vivo model of breast tumor, tumor cell viability significantly decreased after treatment with salinomycin or its double-modified derivative (3a) in a time-dependent

  由于聚醚离子载体盐霉素对多药耐药的癌细胞和癌干细胞具有有效的活性，因此引起了人们的极大兴趣。先前的研究表明，就生物学特性而言，C20位置的酰化或C1羧酸酯部分的酯化/酰胺化都是有益的。在本文中，我们介绍了结合此类修饰的第一个类似物。对一系列癌细胞系的抗增殖活性的评估表明，C20羟基的酰化作用可提高盐霉素C1酰胺的活性，但不能改善相应的C1酯的活性。重要的是，在LoVo / DX多重耐药性细胞系中，几种双重修饰的类似物的活性超过了常用的细胞抑制药物顺铂和阿霉素的活性。在标准细胞活力试验中，所有类似物均针对原发性急性淋巴细胞白血病细胞进行了测试；其中三个比沙利霉素更有效。进一步的研究表明，选定的类似物诱导凋亡细胞死亡的特征并增加p53的表达。此外，使用在乳腺肿瘤的体外模型中，经沙利霉素或其双修饰衍生物（3a）治疗后，肿瘤细胞的活力以时间依赖性方式显着降低。目前的发现表明，双重修饰的沙利霉素衍生
• Bivalent polyether ionophores: Synthesis and biological evaluation of C2-symmetric salinomycin dimers
  作者：Michał Antoszczak、Ewa Maj、Björn Borgström、Stina Oredsson、Adam Huczyński、Joanna Wietrzyk、Daniel Strand

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.05.023

  日期：2017.6

  Efficient methods for the synthesis of C2-symmetric dimers of salinomycin joined at either the C1 or C20 positions are reported. Similarly to the native structure, the C20-O-terephthalate dimer displayed activity in the low μM range against a series of cancer cell lines, while dimers joined at the C1 position were essentially inactive.

  报道了合成在C1或C20位置连接的沙利霉素的C 2对称二聚体的有效方法。与天然结构相似，C20- O-对苯二酸酯二聚体在针对一系列癌细胞系的低μM范围内表现出活性，而在C1位置连接的二聚体基本上没有活性。
• Ester derivatives of salinomycin efficiently eliminate breast cancer cells via ER-stress-induced apoptosis
  作者：Dominika Kuran、Sylwia Flis、Michał Antoszczak、Marlena Piskorek、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.ejphar.2020.173824

  日期：2021.2

  action of this class of semi-synthetic products against breast cancer cells are very limited. Therefore, in this work, we confirmed the anti-breast cancer activity of SAL, and further investigated the potential of its selected C1 amide and ester analogs to destroy breast cancer cells, including the highly aggressive triple-negative MDA-MB-231 cells. Importantly, SAL esters were found to be more potent

  已经发现聚醚离子载体盐霉素（SAL）可以选择性地靶向乳腺癌细胞，包括那些具有干样表型的细胞。另一方面，发现通过使离子载体的C1羧基衍生化而获得的SAL酰胺和酯具有抗癌特性，同时减少了在标准化学疗法中经常发生的潜在毒性问题。但是，关于这类半合成产物对乳腺癌细胞的活性特别是对它们的作用机理的研究非常有限。因此，在这项工作中，我们证实了SAL的抗乳腺癌活性，并进一步研究了其选定的C1酰胺和酯类似物破坏包括高侵袭性三阴性MDA-MB-231细胞在内的乳腺癌细胞的潜力。重要的是，发现SAL酯比天然结构及其酰胺对应物更有效。我们的数据显示SAL酯衍生物，特别是化合物5和7（SAL的2,2,2-三氟乙基和苯并三唑酯）分别增加p-eIF2α（Ser51）和IRE1α蛋白的水平。此外，观察到DNA损伤指示剂（例如γH2AX蛋白和修饰的鸟嘌呤（8-oxoG））水平提高。这些发现表明，由SAL衍生的最有希望的酯
• Single and double modified salinomycin analogs target stem-like cells in 2D and 3D breast cancer models
  作者：Alicja Urbaniak、Megan R. Reed、Daniel Fil、Anika Moorjani、Sarah Heflin、Michał Antoszczak、Michał Sulik、Adam Huczyński、Michalina Kupsik、Robert L. Eoff、Melanie C. MacNicol、Timothy C. Chambers、Angus M. MacNicol

  DOI：10.1016/j.biopha.2021.111815

  日期：2021.9