2S-氧氯吡格雷(盐酸盐) | 1147350-75-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2S-氧氯吡格雷(盐酸盐)
• 英文名称: 2-Oxoclopidogrel
• 英文别名: methyl (2S)-2-(2-oxo-7,7a-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(2H,4H,6H)-yl)-2-(2-chlorophenyl)acetate；methyl (2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2-oxo-4,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetate
• CAS: 1147350-75-1
• 化学式: C₁₆H₁₆ClNO₃S
• 分子量: 337.827
• InChiKey: JBSAZVIMJUOBNB-WUJWULDRSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50mg/mL（148.01毫摩尔）；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，Clopidogrel thiolactone是一种P2Y12受体抑制剂，有效作为抗血小板药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2S-氧氯吡格雷(盐酸盐) 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-methyl 2-(2-acetoxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)-2-(2-chlorophenyl)acetate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  THIENOPYRIDINE DERIVATIVES CONTAINING UNSATURATED ALIPHATIC OLEFINIC BOND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种具有结构式(I)的化合物，其制备方法和用途，以及含有该化合物的药物组合物，其中R为甲基、乙基、丙基、乙烯基或丙烯基。本发明还提供了该化合物的晶体形式，晶体形式的制备方法和用途，以及包含该晶体形式的药物组合物。本发明的具有结构式(I)的化合物以固体形式存在，不仅可以解决氯吡格雷耐药问题，还可以解决一些药物的严重出血副作用和安全性差的问题，以及现有化合物稳定性差的问题。它可以开发成为一种ADP受体拮抗剂抗血小板药物，具有明确的治疗效果，无耐药性且更稳定。

  公开号：

  US20200361952A1
• 作为产物：
  描述：

  氯吡格雷 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 D-葡萄糖-6-磷酸 、 NADP⁺ monosodium salt 、 magnesium chloride 作用下， 生成 2S-氧氯吡格雷(盐酸盐)
  参考文献：
  名称：

  Identification of the Human Cytochrome P450 Enzymes Involved in the Two Oxidative Steps in the Bioactivation of Clopidogrel to Its Pharmacologically Active Metabolite

  摘要：

  本研究旨在确定参与氯吡格雷生物活化为其药理活性代谢物的两个氧化步骤的人类细胞色素 P450（P450）同工酶。在使用 cDNA 表达的人类 P450 同工酶进行的体外实验中，氯吡格雷被代谢为 2-氧代氯吡格雷，即其药理活性代谢物的直接前体。CYP1A2、CYP2B6 和 CYP2C19 催化了这一反应。在以 2-oxo-clopidogrel 为底物的同一系统中，检测氯吡格雷的活性代谢物需要在系统中添加谷胱甘肽。CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 对活性代谢物的产生做出了贡献。其次，利用酶动力学参数估算了参与两个氧化步骤的每个 P450 的贡献。CYP1A2、CYP2B6和CYP2C19对2-氧代氯吡格雷形成的贡献率分别为35.8%、19.4%和44.9%。CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 对活性代谢物形成的贡献率分别为 32.9%、6.76%、20.6% 和 39.8%。在使用 P450s 抗体和选择性化学抑制剂进行的抑制研究中，抑制研究得出的结果与 P450 在每个氧化步骤中的贡献结果一致。这些研究表明，CYP2C19 对形成氯吡格雷活性代谢物所需的两个氧化步骤都有很大贡献，而 CYP3A4 则对第二个氧化步骤有很大贡献。这些结果有助于解释 CYP2C19 基因多态性的作用，以及强效 CYP3A 抑制剂对氯吡格雷人体药代动力学和药效学以及临床结果的影响。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.029132

文献信息

• 水溶性2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物的制备 及其医药用途
  申请人：江苏威凯尔医药科技有限公司

  公开号：CN104418891B

  公开（公告）日：2018-04-06

  本发明涉及制药领域，具体涉及水溶性2‑羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途，具体涉及水溶性2‑羟基四氢噻吩并吡啶衍生物在制备预防或治疗血栓和栓塞相关疾病药物中的用途，尤其是作为注射剂在防治急性ST段抬高型心肌梗死方面的用途。
• 一种噻吩并吡啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：华创合成制药股份有限公司

  公开号：CN112778371A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明涉及一种噻吩并吡啶类衍生物及其制备方法和用途，本发明所述的噻吩并吡啶类衍生物具有下式(I)所示的结构，其中基团R1、R2、R3、R4、X1、X2或X3以及m、n和w如上文所定义按权利要求书中定义，本发明还包括式(I)化合物的制备方法，其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、对映体或外消旋混合物，含它们的药物组合物及其作为药物的用途，特别是用于预防或治疗动脉粥样硬化疾病、心肌梗死、中风、缺血性脑血栓、外周动脉疾病、急性冠脉综合征或冠脉介入术后的血栓形成。
• Synthesis of Biologically Active Piperidine Metabolites of Clopidogrel: Determination of Structure and Analyte Development
  作者：Scott A. Shaw、Balu Balasubramanian、Samuel Bonacorsi、Janet Caceres Cortes、Kevin Cao、Bang-Chi Chen、Jun Dai、Carl Decicco、Animesh Goswami、Zhiwei Guo、Ronald Hanson、W. Griffith Humphreys、Patrick Y. S. Lam、Wenying Li、Arvind Mathur、Brad D. Maxwell、Quentin Michaudel、Li Peng、Andrew Pudzianowski、Feng Qiu、Shun Su、Dawn Sun、Adrienne A. Tymiak、Benjamin P. Vokits、Bei Wang、Ruth Wexler、Dauh-Rurng Wu、Yingru Zhang、Rulin Zhao、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00632

  日期：2015.7.17

  Clopidogrel is a prodrug anticoagulant with active metabolites that irreversibly inhibit the platelet surface GPCR P2Y12 and thus inhibit platelet activation. However, gaining an understanding of patient response has been limited due to imprecise understanding of metabolite activity and stereochemistry, and a lack of acceptable analytes for quantifying in vivo metabolite formation. Methods for the

  氯吡格雷是具有活性代谢产物的前药抗凝剂，其不可逆地抑制血小板表面GPCR P2Y 12并因此抑制血小板活化。然而，由于对代谢物活性和立体化学的不精确了解，以及缺乏用于量化体内代谢物形成的可接受分析物，对患者反应的了解受到了限制。公开了用于产生氯吡格雷的所有生物活性代谢物，其立体化学分配以及通过三种概念上正交的途径开发稳定的分析物的方法。
• THIENOPIPERIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

  公开号：US20160200751A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to a kind of thienopiperidine derivative or pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof and a pharmaceutical composition comprising these compounds, the thienopiperidine derivative related in the present invention has a structure as represented by formula(I): In formula (I) represents —O—R or ═O; X is P or S, m is 0 or 1, R, R′ can be the same or different, respectively and independently are H, C 1 -C 4 braight or branched alkyl substituted by halogen or unsubstituted, phenyl or substituted phenyl. The present invention also relates to the uses of the described thienopiperidine derivative in preparing drugs for preventing platelet aggregation and for treating or preventing cardiovascular and cerebrovascular diseases.

  本发明涉及一种噻吲哌啶衍生物或其药学上可接受的酸盐，以及包含这些化合物的药物组合物，本发明涉及的噻吲哌啶衍生物具有如下式(I)所表示的结构：在式(I)中，表示—O—R或═O；X为P或S，m为0或1，R，R′可以相同也可以不同，分别且独立地为H，C1-C4直链或支链烷基，其被卤素取代或未取代，苯基或取代苯基。本发明还涉及所述噻吲哌啶衍生物在制备用于预防血小板聚集和治疗或预防心血管和脑血管疾病的药物中的用途。
• Bioactivation of Clopidogrel and Prasugrel: Factors Determining the Stereochemistry of the Thiol Metabolite Double Bond
  作者：Patrick M. Dansette、Dan Levent、Assia Hessani、Daniel Mansuy

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.5b00133

  日期：2015.6.15

  metabolism of prasugrel or its thiolactone metabolite in the presence of GSH and that metabolites having the trans configuration of the double bond are only formed when microsomal incubations are done in the presence of thiols, such as GSH, N-acetyl-cysteine, and mercaptoethanol. Intermediate formation of thioesters resulting from the reaction of GSH with the thiolactone sulfoxide metabolite appears

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