2-氟-3-脱氧腺苷酸 | 15386-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2-氟-3-脱氧腺苷酸
• 英文名称: 6-amino-9-(3-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-2-fluoropurine
• 英文别名: 3'-deoxy-2-fluoroadenosine；2-fluorocordycepin；2-fluoro-3'-deoxyadenosine；(2R,3R,5S)-2-(6-amino-2-fluoropurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 15386-69-3
• 化学式: C₁₀H₁₂FN₅O₃
• 分子量: 269.235
• InChiKey: PCVQISHHKVORII-OBXARNEKSA-N

物化性质

• 熔点：
  259-260 °C
• 沸点：
  696.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.01±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-3-脱氧腺苷酸 、 phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以7%的产率得到(2S)-benzyl 2-(((((2S,4R,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-4-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW 2' AND/OR 5' AMINO-ACID ESTER PHOSPHORAMIDATE 3'-DEOXY ADENOSINE DERIVATIVES AS ANTI-CANCER COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 3'-DÉSOXYADÉNOSINE PRÉSENTANT UN FRAGMENT ESTER DE PHOSPHORAMIDATE ET D'ACIDE AMINÉ 2' ET/OU 5' COMME COMPOSÉS ANTICANCÉREUX

  摘要：

  本发明涉及化合物，这些化合物用于治疗方法，特别是用于癌症的预防或治疗方法，以及制备这些化合物的过程和包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可能特别适用于治疗人类的白血病、淋巴瘤和/或实体肿瘤。这些化合物是科迪西平（3'-去氧腺苷）的衍生物，具有2'和/或5'-氨基酸酯磷酰胺基团。

  公开号：

  WO2016083830A1
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-dehydro-2-fluoroadenosine 在 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 以77%的产率得到2-氟-3-脱氧腺苷酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW 2' AND/OR 5' AMINO-ACID ESTER PHOSPHORAMIDATE 3'-DEOXY ADENOSINE DERIVATIVES AS ANTI-CANCER COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 3'-DÉSOXYADÉNOSINE PRÉSENTANT UN FRAGMENT ESTER DE PHOSPHORAMIDATE ET D'ACIDE AMINÉ 2' ET/OU 5' COMME COMPOSÉS ANTICANCÉREUX

  摘要：

  本发明涉及化合物，这些化合物用于治疗方法，特别是用于癌症的预防或治疗方法，以及制备这些化合物的过程和包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可能特别适用于治疗人类的白血病、淋巴瘤和/或实体肿瘤。这些化合物是科迪西平（3'-去氧腺苷）的衍生物，具有2'和/或5'-氨基酸酯磷酰胺基团。

  公开号：

  WO2016083830A1

文献信息

• The Chemoenzymatic Synthesis of 2-Chloro- and 2-Fluorocordycepins
  作者：Igor Mikhailopulo、Alexandra Denisova、Yulia Tokunova、Ilja Fateev、Alexandra Breslav、Vladimir Leonov、Elena Dorofeeva、Olga Lutonina、Inessa Muzyka、Roman Esipov、Alexey Kayushin、Irina Konstantinova、Anatoly Miroshnikov、Vladimir Stepchenko

  DOI：10.1055/s-0036-1590804

  日期：2017.11

  biocatalyst. An efficient method for 3′-deoxyinosine synthesis starting from inosine was developed. However, the very poor solubility of 2ClAde and 2FAde is the limiting factor of the first approach. The second approach enables this problem to be overcome and it appears to be advantageous over the former approach from the viewpoint of practical synthesis of the title nucleosides. The 3-deoxy-α-d-ribofuranose-1-phosphate

  摘要 两种方法的2-fluorocordycepin和2- chlorocordycepin的酶法合成进行了研究：（i）使用的3'-脱氧腺苷（虫草素）和3'-脱氧肌苷（3'dIno）为3-脱氧供体d -ribofuranose重组大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）催化2-氟-（2F Ade）和2-氯腺嘌呤（2Cl Ade）的糖基转移，以及（ii）使用2-氟腺苷和3'-脱氧肌苷交叉糖基化的底物和PNP作为生物催化剂。开发了一种从肌苷开始合成3'-脱氧肌苷的有效方法。但是，2Cl Ade和2F的溶解度非常差Ade是第一种方法的限制因素。第二种方法能够克服这个问题，并且从实际合成标题核苷的角度来看，它比前一种方法更具优势。发现通过PNP在3'dIno磷酸分解中形成的3-deoxy-α- d-呋喃呋喃糖-1-磷酸中间体分别是大肠杆菌胸苷（TP）和尿苷（UP）磷酸化酶的弱底物和边缘底物。最后，一锅煮级联变换3-脱氧d
• LIPID CLEAVAGE ENZYME
  申请人：——

  公开号：US20020106363A1

  公开（公告）日：2002-08-08

  A membranous enzyme not yet described in the state-of-the-art can be extracted from cellular membrane fractions of blood leukocytes or monocytes/macrophages. Also disclosed is the use of substrates of this enzyme to prepare medicaments that contain these substrates as pharmaceutical active substance. These medicaments are useful to direct pharmacologically active substances to target cells and to enrich target cells with said substances. Also disclosed are in-vitro research systems containing this enzyme used to detect other substrates of this enzyme.

  一种尚未在现代技术中描述的膜酶可以从血液白细胞或单核/巨噬细胞的细胞膜分离物中提取。还公开了使用该酶底物制备含有这些底物作为药物活性成分的药物的用途。这些药物可用于将药理活性物质定向到目标细胞并用该物质富集目标细胞。还公开了含有该酶的体外研究系统，用于检测该酶的其他底物。
• Chemo-Enzymatic Synthesis of 3-Deoxy-β-D-ribofuranosyl Purines
  作者：Vladimir N. Barai、Anatoli I. Zinchenko、Ludmilla A. Eroshevskaya、Elena V. Zhernosek、Erik De Clercq、Igor A. Mikhailopulo

  DOI：10.1002/1522-2675(200207)85:7<1893::aid-hlca1893>3.0.co;2-p

  日期：2002.7

  formation of uracil (4) and 3-deoxy-α-D-erythro-pentofuranose-1-O-phosphate (5), and iii) coupling of the latter with 2 catalyzed by whole cell (E. coli BMT-4D/1A) purine nucleoside phosphorylase (PNPase). Deamination of 6 by adenosine deaminase (ADase) gave 3′-deoxyguanosine (7). Treatment of 6 with NaNO2 afforded 9-(3-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-2-amino-6-oxopurine (3′-deoxyisoguanosine; 8). Schiemann

  9-(3-Deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-2,6-diaminopurine (6) 通过 2,6-diaminopurine (2) 与 3'-deoxycytidine (1) 作为供体的酶促转糖基化合成3-脱氧-D-赤型呋喃糖部分。这种转化包括 i) 在全细胞 (E.coli BM-11) 胞苷脱氨酶 (CDase) 的作用下 1 到 3'-脱氧尿苷 (3) 的脱氨基作用，ii) 尿苷磷酸化酶 (UPase) 对 3 的磷酸分解，从而产生导致形成尿嘧啶 (4) 和 3-deoxy-α-D-erythro-pentofuranose-1-O-phosphate (5)，以及 iii) 后者与 2 在全细胞催化下偶联（大肠杆菌 BMT- 4D/1A) 嘌呤核苷磷酸化酶 (PNPase)。腺苷脱氨酶 (ADase) 对 6 进行脱氨基作用得到 3'-脱氧鸟苷
• Mutant purine nucleoside phosphorylase proteins and cellular delivery thereof
  申请人：Ealick E. Steven

  公开号：US20050214901A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  A host cell stably transformed or transfected by a vector including a DNA sequence encoding for mutant purine nucleoside cleavage enzymes is provided. The transformed or transfected host cell can be used in combination with a purine substrate to treat tumour cells and/or virally infected cells. A nucleotide sequence encoding mutant E. coli derived purine nucleoside phosphorylase proteins which can be used in conjunction with an appropriate substrate to produce toxins which impair abnormal cell growth is also provided. A method is detailed for the delivery of toxin by generation withing target cells or by administration and delivery to the cells from without. Novel purine nucleosides are detailed that yield a cytotoxic purine upn enzymatic cleavage. A synthetic process for nucleosides is also detailed.

  提供了一种由载有突变嘌呤核苷酸裂解酶编码DNA序列的载体转化或转染的宿主细胞。该转化或转染的宿主细胞可与嘌呤底物结合，用于治疗肿瘤细胞和/或病毒感染的细胞。还提供了编码突变E. coli来源的嘌呤核苷酰化酶蛋白的核苷酸序列，可与适当的底物结合使用，产生有害细胞生长的毒素。详细介绍了一种通过靶细胞内生成或通过外部给药和传递给细胞的毒素递送方法。详细介绍了产生细胞毒性嘌呤核苷酶裂解产物的新型嘌呤核苷。还详细介绍了一种核苷的合成过程。
• 2′ and/or 5′ amino-acid ester phosphoramidate 3′-deoxy adenosine derivatives as anti- cancer compounds
  申请人：NuCana plc

  公开号：US10570168B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  Disclosed are chemical compounds, the compounds for use in a method of treatment, particularly in a method of prophylaxis or treatment for cancer, a process for preparation of the compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds may, in particular, be useful in the treatment of leukaemia, lymphoma and/or solid tumours in homo sapiens. The compounds are derivatives of cordycepin (3′-deoxyadenosine) having a 2′ and/or 5′-amino-acid ester phosphoramidate moiety.

  本发明公开了化合物、用于治疗方法（尤其是用于预防或治疗癌症的方法）的化合物、制备化合物的工艺以及包含化合物的药物组合物。这些化合物尤其可用于治疗人类的白血病、淋巴瘤和/或实体瘤。这些化合物是虫草素（3′-脱氧腺苷）的衍生物，具有 2′和/或 5′-氨基酸酯磷酰胺分子。