MK-6096 | 1088991-73-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: MK-6096
• 英文别名: filorexant；((2R,5R)-5-(((5-fluoropyridin-2-yl)oxy)methyl)-2-methylpiperidin-1-yl)(5-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)phenyl)methanone；[(2R,5R)-5-[(5-fluoropyridin-2-yl)oxymethyl]-2-methylpiperidin-1-yl]-(5-methyl-2-pyrimidin-2-ylphenyl)methanone
• CAS: 1088991-73-4
• 化学式: C₂₄H₂₅FN₄O₂
• 分子量: 420.487
• InChiKey: NPFDWHQSDBWQLH-QZTJIDSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:4)：0.2mg/mL；二甲基亚砜：2mg/mL；乙醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

MK-6096（Filorexant）是一种同时抑制食欲素受体OX1和OX2的双重抑制剂，其Ki值低于3纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MK-6096 在 三乙氧基硅烷 、 [(NEt₃)Ni-(O(pivaloyl))₂]₂ 、 氘 、 2,3-双(2,6-二异丙苯亚氨基)丁烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-杂环中镍的现场选择性催化氢同位素交换及其在药物Tri化中的应用

  摘要：

  描述了一种镍催化的氮杂芳烃中C（sp 2）-H键的位点选择性氢同位素交换（HIE）的镍催化方法，并将其应用于药物的ti代反应。α-亚胺镍氢化物配合物[（的iPr DI）的Ni（μ 2 -H）] 2（的iPr DI = Ñ，Ñ使用时' -双（2,6-二异丙基苯基）-2,3- butanediimine）介导有效的HIE作为单一组分的预催化剂或由易于获得的和空气稳定的金属和配体前体（iPr DI，[（NEt 3）Ni（OPiv）2 ] 2（Piv =新戊酰）和（EtO）3SiH）。与现有方法相比，镍催化剂具有明显的优势，包括：（i）在低D 2或T 2下的高HIE活性压力; （ii）对官能团的耐受性，包括芳基氯，醇，仲酰胺和砜；（iii）具有富氮分子如化学治疗的伊马替尼的活性；（iv）在其他受阻金属催化剂通常无法达到的空间位阻位置促进HIE的能力。代表性活性药物成分的tri化活性超出了药物吸收，分布，代谢和排泄研究（1

  DOI：

  10.1021/acscatal.8b03717
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)苯甲酸甲酯 在 水 、 sodium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 MK-6096
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE

  摘要：

  本发明涉及制备吡啶基哌啶化合物的方法，该化合物是俄雷昔腺受体的拮抗剂，对治疗或预防涉及俄雷昔腺受体的神经和精神障碍和疾病具有用处。

  公开号：

  WO2009143033A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012058129A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention is directed to processes for preparing a pyridyl piperidine compound which is an antagonist of orexin receptors, and which is useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及制备吡啶基哌啶化合物的方法，该化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。
• [EN] IRON AND COBALT CATALYZED HYDROGEN ISOTOPE LABELING OF ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] MARQUAGE ISOTOPIQUE D'HYDROGÈNE, CATALYSÉ PAR LE FER ET LE COBALT, DE COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：UNIV PRINCETON

  公开号：WO2016019038A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Methods of isotopic labeling are described herein. For example, a method of isotopically labeling an organic compound, in some embodiments, comprises providing a reaction mixture including the organic compound, an iron complex or a cobalt complex and a source of deuterium or tritium. The organic compound is labeled with deuterium or tritium in the presence of the iron complex or cobalt complex or derivative of the iron complex or cobalt complex.

  本文描述了同位素标记的方法。例如，在某些实施例中，同位素标记有机化合物的方法包括提供包括有机化合物、铁配合物或钴配合物以及氘或氚源的反应混合物。在铁配合物或钴配合物或其衍生物的存在下，有机化合物被氘或氚标记。
• Ni(I)–X Complexes Bearing a Bulky α-Diimine Ligand: Synthesis, Structure, and Superior Catalytic Performance in the Hydrogen Isotope Exchange in Pharmaceuticals
  作者：Cayetana Zarate、Haifeng Yang、Máté J. Bezdek、David Hesk、Paul J. Chirik

  DOI：10.1021/jacs.9b00939

  日期：2019.3.27

  Br, I) complex as a nickel(I) derivative supported by a redox-neutral α-diimine chelate. The dimeric nickel hydride, [(ipcADI)Ni(μ2-H)]2, was prepared and characterized by X-ray diffraction; however, magnetic measurements and 1H NMR spectroscopy support monomer formation at ambient temperature in THF solution. This nickel hydride was used as a precatalyst for the hydrogen isotope exchange (HIE) of

  由庞大的 α-二亚胺螯合物 N, N'-bis(1 R,2 R,3 R,5 S) 支持的一系列 Ni-X (X = Cl, Br, I, H) 配合物的合成和光谱表征)-(-)-isopinocampheyl-2,3-butanediimine (ipcADI) 进行了描述。二亚胺负载的三配位镍 (I)-X 配合物已被提议作为许多催化转化的关键中间体，例如 CC 和 C-杂原子交叉偶联以及 CH 官能化，但迄今为止在合成方面仍然难以捉摸。结构、光谱、电化学和计算研究的组合被用来建立每个单体 [(ipcADI)NiX] (X = Cl, Br, I) 络合物的电子结构，作为由氧化还原支持的镍 (I) 衍生物。中性α-二亚胺螯合物。制备了二聚氢化镍，[(ipcADI)Ni(μ2-H)]2，并通过 X 射线衍射表征；然而，磁性测量和 1 H NMR 光谱支持在环境温度下在 THF 溶液中形成单体。这种氢化镍用作芳烃和药物中
• Iron-catalysed tritiation of pharmaceuticals
  作者：Renyuan Pony Yu、David Hesk、Nelo Rivera、István Pelczer、Paul J. Chirik

  DOI：10.1038/nature16464

  日期：2016.1.14

  of C–H bonds in drugs and the relative ease and low cost associated with tritium (3H) make it an ideal radioisotope with which to conduct ADME studies early in the drug development process. Here we describe an iron-catalysed method for the direct 3H labelling of pharmaceuticals by hydrogen isotope exchange, using tritium gas as the source of the radioisotope. The site selectivity of the iron catalyst

  在动物模型中彻底了解药物的药代动力学和药效学特性是药物发现和开发的关键组成部分。此类研究在开发过程的各个阶段在体内和体外进行——从临床前吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 研究到后期人体临床试验——以阐明药物分子的代谢特征并评估其毒性。放射性标记化合物，通常是那些含有 14C 或 3H 同位素的化合物，是这些研究中最强大和最广泛部署的诊断方法之一。使用合成化学引入放射性标记可以直接追踪药物分子，而不会显着改变其结构或功能。药物中 C-H 键的普遍存在以及与氚 (3H) 相关的相对容易和低成本使其成为在药物开发过程的早期进行 ADME 研究的理想放射性同位素。在这里，我们描述了一种通过氢同位素交换对药物进行直接 3H 标记的铁催化方法，使用氚气作为放射性同位素的来源。铁催化剂的位点选择性与目前使用的铱催化剂正交，并允许对药物分子中的互补位置进行同位素标记，为药物开发提供了一种新的诊断工具。
• Process for the Preparation of an Orexin Receptor Antagonist
  申请人：Campeau Louis-Charles

  公开号：US20110165632A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention is directed to processes for preparing a pyridyl piperidine compound which is an antagonist of orexin receptors, and which is useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及制备一种吡啶基哌啶类化合物的方法，该化合物是促进睡眠荷尔蒙受体的拮抗剂，并且在治疗或预防神经系统和精神障碍以及促进睡眠荷尔蒙受体参与的疾病方面具有用途。