匹伐他汀杂质 | 222306-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 匹伐他汀杂质
• 英文名称: (3R,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-3-hydroxy-5-oxo-6-heptenoic acid
• 英文别名: 5-Oxo Pitavastatin；(E,3R)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3-hydroxy-5-oxohept-6-enoic acid
• CAS: 222306-15-2
• 化学式: C₂₅H₂₂FNO₄
• 分子量: 419.452
• InChiKey: GSCOCVOFYBEZGB-TZZQJPOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  pitavastatin lactone 在 magnesium chloride recombinant microsomes expressing human CYP₃A₄ 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 glucose 6-phosphate dehydrogenase 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 匹伐他汀杂质
  参考文献：
  名称：

  匹伐他汀的代谢命运，一种新的HMG-CoA还原酶抑制剂：参与内酯化的人UDP-葡萄糖醛糖基转移酶。

  摘要：

  匹伐他汀是一种有效的竞争性HMG-CoA还原酶竞争性抑制剂，在肝微粒体内几乎不被代谢。匹伐他汀内酯可以转化回不变的形式，是匹伐他汀在人体中的主要代谢产物。为了阐明匹伐他汀内酯化的机理和内酯的代谢特性，我们进行了体外实验。2.除了添加UDP-葡萄糖醛酸外，人肝微粒体还产生了匹伐他汀内酯和一种未知的代谢物（UM-2）。UM-2通过酶促水解转化为未改变的形式，并通过非酶促转化为内酯形式。使用几种表达人UGT的微粒体，UGT1A3和UGT2B7主要负责匹伐他汀的葡萄糖醛酸化作用，从而导致内酯化。3。在人肝微粒体中未检测到匹伐他汀与其内酯形式之间的固有清除率有明显差异。4.与其他HMG-CoA还原酶抑制剂相比，匹伐他汀内酯对模型底物的CYP2C9和CYP3A4介导的代谢没有抑制作用。5. pitavastatin内酯形成的机理已经阐明，因为首先通过UGT进行葡萄糖醛酸化，然后通过消除反应进行内酯化。

  DOI：

  10.1080/0049825021000017957

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INHIBITEURS DE REDUCTASE HMG-COA
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2003064392A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The invention relates to a process for the manufacture of a compound of formula (I) or a salt, especially a pharmaceutically acceptable salt with a base, thereof or a lactone thereof wherein the element (II) represents -CH2-CH2- or -CH=CH- and R represents a cyclic residue.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物或其盐的过程，特别是制备其与碱形成的药用可接受盐或其内酯，其中元素(II)表示-CH2-CH2-或-CH=CH-，R代表环状残基。
• Process for the manufacture of hmg-coa reductase inhibitors
  申请人：Acemoglu Murat

  公开号：US20050070605A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The invention relates to a process for the manufacture of a compound of formula or a salt, especially a pharmaceutically acceptable salt with a base, thereof or a lactone thereof wherein the element represents —CH 2 —CH 2 — or —CH═CH— and R represents a cyclic residue.

  本发明涉及一种制备式或其盐，特别是其与碱形成的药学上可接受的盐或其内酯的过程，其中元素表示-CH2-CH2-或-CH═CH-，R表示环状残基。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS
  申请人：Acemoglu Murat

  公开号：US20080182873A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  The invention relates to a process for the manufacture of a compound of formula or a salt, especially a pharmaceutically acceptable salt with a base, thereof or a lactone thereof wherein the element represents —CH 2 —CH 2 — or —CH═CH— and R represents a cyclic residue.

  本发明涉及一种制备化合物的方法，该化合物的化学式为或其盐，特别是与碱形成的药学上可接受的盐或其内酯，其中元素代表—CH2—CH2—或—CH═CH—，R代表一个环状残基。
• PHARMACEUTICAL PREPARATION HAVING EXCELLENT PHOTOSTABILITY
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：EP1944029B1

  公开（公告）日：2011-12-21
• US7371865B2
  申请人：——

  公开号：US7371865B2

  公开（公告）日：2008-05-13