(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈盐酸盐 | 661489-23-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈盐酸盐
• 中文别名: (E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)-2-丙烯腈盐酸盐
• 英文名称: (E)-3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile hydrochloride
• 英文别名: (E)-3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)prop-2-enenitrile;hydrochloride
• CAS: 661489-23-2
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂*ClH
• 分子量: 208.691
• InChiKey: DHBOHGCHPDMVOD-BJILWQEISA-N

物化性质

• 熔点：
  300 °C
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、甲苯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.84
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈盐酸盐 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-{[4-({4-[(E)-2-氰基乙烯基]-2,6-二甲基苯基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}苯甲腈盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID STATE FORMS OF RILPIVIRINE BASE, AND RILIPIVIRINE SALTS
  [FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE BASE RILPIVIRINE ET SELS DE RILPIVIRINE

  摘要：

  本发明提供了利鲁韦林基础固态形式、利鲁韦林盐、利鲁韦林盐的固态形式以及制备这些固态形式的方法。该发明还提供了这些药物的制剂。

  公开号：

  WO2012125993A1
• 作为产物：
  描述：

  2-6-二甲基-4-硝基苯胺 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 palladium diacetate 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  US2014/275538

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] CHLORHYDRATE DE RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013038425A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  As used herein the term "room temperature" refers to a temperature of about 25°C to about 35°C. According to one aspect of the present invention, there IS provided a novel process for the preparation of rilpivirine, which comprises: a) condensing the (E)-3-( 4-amino-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile hydrochloride with 4-( 4-chloropyrimidin-2-ylamino )benzonitrile m the presence of Nmethylpyrrolidone; b) heating the contents obtained in step (a) at about 75 to 95°C to obtain a solution; c) cooling the solution obtained in step (b) at below 35°C; d) adding water to the reaction mass; and e) isolating rilpivirine. The reaction in step (b) may preferably be heated to 100 to 110°C. Step (c) may preferably be carried out at room temperature. Rilpivirine may be isolated in step (e) by the methods known such as Filtration or centrifugation.

  在这里使用的术语“室温”指的是大约25°C到大约35°C的温度。根据本发明的一个方面，提供了一种制备利匹韦林的新工艺，该工艺包括：a）将（E）-3-（4-氨基-3,5-二甲基苯基）丙烯腈盐酸盐与4-（4-氯嘧啶-2-基氨基）苯腈在N-甲基吡咯烷酮的存在下进行缩合；b）将步骤（a）中获得的物质加热至大约75至95°C以获得溶液；c）将步骤（b）中获得的溶液在35°C以下冷却；d）向反应物中加水；e）分离出利匹韦林。步骤（b）中的反应优选加热至100至110°C。步骤（c）优选在室温下进行。利匹韦林可以通过步骤（e）中已知的方法如过滤或离心进行分离。
• RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20140350038A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention provides a novel process for the preparation of rilpivirine. The present invention also provides a novel process for the preparation of rilpivirine hydrochloride. The present invention further provides a rilpivirine hydrochloride monohydrate, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了一种制备利匹韦林的新工艺。本发明还提供了一种制备盐酸利匹韦林的新工艺。本发明进一步提供了利匹韦林盐酸一水合物，其制备工艺以及包含它的药物组合物。
• PROCESS FOR RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20140228385A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides a novel process for the preparation of 4-(4-hydroxypyrimidin-2-ylamino)benzonitrile. The present invention also provides a novel process for the preparation of 4-iodo-2,6-dimethyl benzenamine. The present invention further provides an improved process for the preparation of rilpivirine. The present invention further provides a tosylate salt of rilpivirine, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了一种制备4-(4-羟基嘧啶-2-基氨基)苯腈的新工艺。本发明还提供了一种制备4-碘-2,6-二甲基苯胺的新工艺。本发明进一步提供了一种改进的rilpivirine制备工艺。本发明还提供了rilpivirine的甲磺酸盐、其制备工艺以及包含它的药物组合物。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-[[4-[[4-(2-CYANOETHENYL)-2,6-DIMETHYLPHENYL]AMINO]-2-PYRIMIDINYL]AMINO]BENZONITRILE<br/>[FR] PROCEDES DE PREPARATION DE 4-[[4-[[4-(2-CYANOETHENYL)-2,6-DIMETHYLPHENYL]AMINO]-2-PYRIMIDINYL]AMINO]BENZONITRILE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004016581A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile of formula (I), a N-oxide, a pharmaceutically acceptable acid addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof are provided, said processes comprise a) reacting 4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylbenzenamine with an intermediate of formula (III) in the presence of a suitable solvent; b) reacting an intermediate of formula (IV) with acrylonitrile in the presence of a suitable palladium catalyst, a suitable base and a suitable solvent; c) dehydrating the corresponding amide of the compound of formula (I).

  提供制备4-[[4-[[4-(2-氰乙烯基)-2,6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯甲腈的配方(I)的过程，包括与N-氧化物、药学上可接受的酸附加盐、季铵盐或其立体化异构形式的过程，所述过程包括a)在适当的溶剂存在下将4-(2-氰乙烯基)-2,6-二甲基苯胺与配方(III)的中间体反应；b)在适当的钯催化剂、适当的碱和适当的溶剂存在下将配方(IV)的中间体与丙烯腈反应；c)脱水化配方(I)化合物的相应酰胺。
• 利匹韦林中间体的制备工艺
  申请人：苏州莱克施德药业有限公司

  公开号：CN105566162B

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种利匹韦林中间体的制备工艺，包括以下步骤：(1)4‑溴‑2,6‑二甲基苯胺和丙烯腈在醋酸钯和膦配体催化下反应生成3‑(4‑氨基‑3,5‑二甲基苯基)丙烯腈（反式：顺式=5:1）；(2)顺反式混合物在盐酸异丙醇中结晶纯化得到(E)‑3‑(4‑氨基‑3,5‑二甲基苯基)丙烯腈盐；本发明在现有技术的基础上，原料易得，成本低操作简单，适合工业大生产的要求。