4-(2-氯苯基)-1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-硫代-5-嘧啶羧酸乙酯 | 301359-45-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(2-氯苯基)-1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-硫代-5-嘧啶羧酸乙酯
• 英文名称: 4-(2-chloro-phenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 301359-45-5
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₂O₂S
• 分子量: 310.804
• InChiKey: KQXFBPXQGHDFBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下保存，需避光、干燥且密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氯苯基)-1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-硫代-5-嘧啶羧酸乙酯 在 sodium azide 、 mercury(II) diacetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 以74%的产率得到ethyl 7-(2-chlorophenyl)-5-methyl-1,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  One-Step Synthesis of Tetrazolo[1,5-a]pyrimidines by Cyclization Reaction of Dihydropyrimidine-2-thiones with Sodium Azide

  摘要：

  An novel, versatile and cost-effective approach for tetrazolo[1,5-a]pyrimidines and tetrazolo[1,5-a]quinazolines from cyclization reaction of dihydropyrimidinethiones with sodium azide in the presence of mercuric acetate is described. To compare this procedure with the conventional method, we carried out the cyclization reactions through direct functionalization of the pyrimidinethione core, which obtained from Biginelli 3,4-dihydropyrimidine-2-thiones or 4-aryl-7,7-dimethyl-5-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroquinazoline-2-thiones.

  DOI：

  10.3987/com-11-12351
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苄醇 在 二甲基亚砜 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 4-(2-氯苯基)-1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-硫代-5-嘧啶羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  T3P®-DMSO介导的一锅串联方法，从醇中合成3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮/硫酮

  摘要：

  背景：Biginelli反应是最重要的多组分化学反应之一，可产生3,4-dihydropyrimidin-2（1H）-ones。尽管有一个世纪以来使用不同的底物报道了Biginelli反应的报道，但文献中仍缺乏使用醇作为底物的例子。迄今为止，尚未探索用另一官能团取代醛组分。 方法：在本研究中，我们已使用丙基膦酸酐（T3P®）-DMSO作为从芳香族醇一锅合成3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮/硫酮的高效温和试剂。 结果：在温和的条件下，醇被原位氧化为醛，然后与β-酮酸酯和脲/硫脲进行三组分反应，生成3,4-二氢嘧啶-2（1H）-1 /硫酮。 结论：首次在温和的反应条件下以良好的收率首次从醇类直接合成3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮/硫酮。操作简便，成本低廉，试剂毒性小是该方案的主要优点。

  DOI：

  10.2174/1570178614666170720115044

文献信息

• Design, synthesis and anticancer activity of new monastrol analogues bearing 1,3,4-oxadiazole moiety
  作者：Fatma A.F. Ragab、Sahar M. Abou-Seri、Salah A. Abdel-Aziz、Abdallah M. Alfayomy、Mohamed Aboelmagd

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.026

  日期：2017.9

  A series of dihydropyrimidine (DHPM) derivatives bearing 1,3,4-oxadiazole moiety was designed and synthesized as monastrol analogues. The new compounds were screened for their cytotoxic activity toward 60 cancer cell lines according to NCI (USA) protocol. Seven compounds were further examined against the most sensitive cell lines, leukemia HL-60(TB) and MOLT-4. The most active compounds were 9m against

  设计并合成了一系列带有1,3,4-恶二唑部分的二氢嘧啶（DHPM）衍生物，作为MOnastrol类似物。根据NCI（USA）方案，筛选了这些新化合物对60种癌细胞系的细胞毒活性。进一步针对最敏感的细胞系白血病HL-60（TB）和MOLT-4检测了7种化合物。活性最高的化合物对HL-60（TB）的 抗性为9m（IC 50  = 56 nM），对MOLT-4的活性为9n（IC 50 = 80 nM），比蒙那那尔更强（分别为IC 50  = 147和215 nM）。9m处理的HL-60（TB）细胞和9n处理的MOLT-4细胞的细胞周期分析 如膜联蛋白V-FITC染色所显示的，显示出在G2 / M期的细胞周期停滞和促凋亡活性。
• A domino desulfurative coupling–acylation–hydration–Michael addition process for the synthesis of polysubstituted tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidines
  作者：Zhong-Fei Yan、Zheng-Jun Quan、Yu-Xia Da、Zhang Zhang、Xi-Cun Wang

  DOI：10.1039/c4cc05090h

  日期：——

  A novel method for the synthesis of the polysubstituted tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidines through a domino desulfurative coupling–acylation–hydration and Michael addition sequence was established.

  建立了一种通过多米诺脱硫偶联-酰化-水合和迈克尔加成序列合成多取代四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶的新方法。
• Synthesis and Characterization of Novel Thiazolo[3,2‐ <i>a</i> ]pyrimidine Derivatives and Evaluation of Antioxidant and Cytotoxic Activities
  作者：Asieh Khalilpour、Sakineh Asghari、Maryam Pourshab

  DOI：10.1002/cbdv.201800563

  日期：2019.5

  In vitro cytotoxicity of compounds 4a–4j was investigated using MTT cell viability assay. Among these compounds, 6‐ethyl 2,3‐dimethyl 5‐(4‐chlorophenyl)‐7‐methyl‐2,3‐dihydro‐5H‐[1,3]thiazolo[3,2‐a]pyrimidine‐2,3,6‐tricarboxylate (4e) bearing a chlorine substituent displayed the highest cytotoxic effect (IC50=6.26±0.6 μm) in comparison with doxorubicin (IC50=0.68±0.1 μm) as a standard after 72 h. Therefore

  合成了一系列新型噻唑并[3,2-a]嘧啶，并通过FT-IR、1H、13C-NMR和质谱技术进行表征。通过1,1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）自由基清除试验研究了它们的抗氧化活性，结果表明所有合成的化合物都表现出良好的抗氧化活性。此外，发现产品芳环上的任何取代基对其抗氧化活性都起着重要作用。使用MTT细胞活力测定研究化合物4a-4j的体外细胞毒性。其中6-乙基2,3-二甲基5-(4-氯苯基)-7-甲基-2,3-二氢-5H-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-2,3与多柔比星 (IC50=0.68±0) 相比，带有氯取代基的 ,6-三羧酸盐 (4e) 显示出最高的细胞毒性作用 (IC50=6.26±0.6 μm)。1 μm) 作为 72 小时后的标准。因此，假设这些化合物可用作有效的抗氧化剂和细胞毒剂。
• A domino desulfitative coupling and decarboxylative coupling of 3,4-dihydropyrimidine-2-thiones with copper(I) carboxylates
  作者：Zhang Zhang、Shi-Hong Lu、Bin Xu、Xi-Cun Wang

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.12.034

  日期：2017.5

  general carbon-nitrogen and carbon-carbon cross-coupling reaction between 3,4-dihydropyrimidine-2-thiones and copper(I) carboxylates were performed in the presence of palladium acetate. The copper(I) carboxylates act not only as desulfurative reagents but also as sources of carbon nucleophiles. A wide array of highly substituted and functionalized pyrimidines scaffolds were synthesized in good yields

  摘要在乙酸钯存在下，进行了3​​,4-二氢嘧啶-2-硫酮与羧酸铜（I）的新型通用碳氮和碳-碳交叉偶联反应。羧酸铜（I）不仅用作脱硫试剂，而且还用作碳亲核试剂的来源。以高产率合成了各种各样的高度取代和官能化的嘧啶支架。
• Oxidation of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione using (diacetoxyiodo)benzene: unprecedented formation of substituted 2-(1,4-dihydropyrimidin-2-ylthio)pyrimidine
  作者：Bhagyashree Y. Bhong、Prerana B. Thorat、Nandkishor N. Karade

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.01.099

  日期：2013.4

  4-Aryl-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione scaffolds of Biginelli type were oxidized using (diacetoxyiodo)benzene and the reaction afforded 2-(1,4-dihydropyrimidin-2-ylthio)pyrimidine derivatives through an unprecedented oxidation–desulfurization process.

  用（二乙酰氧基碘）苯氧化Biginelli型的4-芳基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-硫酮骨架，反应得到2-（1,4-二氢嘧啶-2-基硫基）嘧啶通过史无前例的氧化-脱硫过程获得衍生物。