(R)-6-O-desmethylantofine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (R)-6-O-desmethylantofine
• 英文别名: (13aR)-2,3-dimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrophenanthro[10,9-f]indolizin-6-ol
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₃
• 分子量: 349.43
• InChiKey: BFZAOGGSKQRCNS-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-O-desmethylantofine 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-2-(((R)-2,3-dimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-6-yl)oxy)ethyl pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物活性评估（-）-6-O-desmethylantofine类似物作为有效的抗癌药。

  摘要：

  具有强大的抗增殖活性和独特的作用方式的菲咯啉吲哚生物碱最近作为潜在的抗癌药物引起了广泛的关注。为了深入研究结构-活性-关系，我们设计，合成和评估了一系列在C-6位置上的6-去甲基黄嘌呤衍生物。大多数衍生物在BEL-7402和HL60细胞中均表现出有效的抗增殖活性。化合物R-12（6-去甲基黄嘌呤的氰基甲基醚）表现出显着的抗癌活性，并抑制了30种癌细胞系的增殖，其中包括2种多药耐药细胞系，平均IC50值为18.7 nM，提示R-12是一种有前途的新型抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.030
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5’,6’-dimethoxy-4-oxospiro[cyclohexa-2,5-diene-1,1’-indene]-3’-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (R)-6-O-desmethylantofine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物活性评估（-）-6-O-desmethylantofine类似物作为有效的抗癌药。

  摘要：

  具有强大的抗增殖活性和独特的作用方式的菲咯啉吲哚生物碱最近作为潜在的抗癌药物引起了广泛的关注。为了深入研究结构-活性-关系，我们设计，合成和评估了一系列在C-6位置上的6-去甲基黄嘌呤衍生物。大多数衍生物在BEL-7402和HL60细胞中均表现出有效的抗增殖活性。化合物R-12（6-去甲基黄嘌呤的氰基甲基醚）表现出显着的抗癌活性，并抑制了30种癌细胞系的增殖，其中包括2种多药耐药细胞系，平均IC50值为18.7 nM，提示R-12是一种有前途的新型抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.030

文献信息

• Boronic Analogues of (<i>R</i>)-6-<i>O</i>-Desmethylantofine as Anticancer Agents
  作者：Ziad Omran、Ashraf N. Abdalla、Munjed M. Ibrahim、Mohammad A. Hossain、Mohamed Alarja、Linwei Chen、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1248/cpb.c19-00692

  日期：2019.12.1

  These alkaloids are characterized by an excellent anticancer activity against a very wide range of cancerous cell lines including those who are multi drug resistant. Nevertheless, phenanthroindolizidines are associated with sever neurotoxicity that prevented any candidate from this family to pass the clinical trials. A number of boron-based analogues of (R)-6-O-desmethylantofine have been synthesised

  菲咯啉酮是天然存在的生物碱，主要从马兜铃科的不同物种中分离出来。这些生物碱的特征是对多种癌细胞系（包括多药耐药的癌细胞系）具有出色的抗癌活性。然而，菲咯啉酮与严重的神经毒性有关，严重的神经毒性使该家族的任何候选人都无法通过临床试验。已经合成了许多基于硼的（R）-6-O-去甲基安托菲因类似物。对它们的理化性质进行了评估，与它们的体外抗增殖活性相同。频哪醇硼酸酯衍生物（3）对一组癌细胞产生了有趣的细胞毒性，这些癌细胞系通过低至30 nM的癌细胞生长抑制能力（GI50）证明。
• 菲并吲哚里西啶生物碱糖基化产物及6-位衍 生化产物及它们的制备、抗植物病毒活性
  申请人：南开大学

  公开号：CN103923134B

  公开（公告）日：2016-11-09

  本发明涉及菲并吲哚里西啶生物碱糖基化产物和6‑位衍生化产物及其制备和抗植物病毒活性，式中各基团的意义见说明书。本发明的菲并吲哚里西啶生物碱糖基化产物具有好的光稳定性，热稳定性和水溶性，表现出特别优异的抗植物病毒活性，糖基化产物和6‑位衍生化产物均能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)。
• First total synthesis of (−)- and (+)-6-O-desmethylantofine
  作者：Meng Wu、Ling Li、Bo Su、Zhihui Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1039/c0ob00287a

  日期：——

  The first total synthesis of (−)-6-O-desmethylantofine (A) and its unnatural enantiomer (+)-6-O-desmethylantofine (B) is described. The synthetic route is efficient and practical with easily available glutamic acid dimethyl ester hydrochloride as the chiral material under mild conditions.

  描述了（-）-6- O-去甲基黄嘌呤（A）及其非天然对映异构体（+）-6- O-去甲基黄嘌呤（B）的第一全合成。以容易获得的谷氨酸二甲酯盐酸盐盐作为手性物质，在温和条件下，合成路线是有效和实用的。
• Synthesis and Antiviral Activities of Antofine Analogues with Different C-6 Substituent Groups
  作者：Meng Wu、Guifang Han、Ziwen Wang、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/jf304905k

  日期：2013.2.6

  On the basis of previous structure activity relationship (SAR) and antiviral mechanism studies, antofine analogues with different substituent groups at the C-6 position targeting tobacco mosaic virus (TMV) RNA were synthesized for the first time. The antofine analogues 1a-8a and 1b-9b were evaluated for their antiviral activity against TMV. The SAR study of antofine analogues is discussed. Most of the compounds were found to exhibit higher antiviral activity than commercial Ningnanmycin in vitro and in vivo. The groups with hydrogen donor or electron-withdrawing groups at the C-6 position were found to be favorable for antiviral activity.
• Design, synthesis, and biological activity evaluation of (-)-6-O-desmethylantofine analogues as potent anti-cancer agents
  作者：Guifang Han、Lihua Qing、Meng Wu、Yuxiang Wang、Yuxiu Liu、Xueling Liu、Ziwen Wang、Jian Ding、Ling-hua Meng、Qingmin Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.030

  日期：2019.7

  Compound R-12, the cyanomethyl ether of 6-desmethylantofine, exhibited significant anti-cancer activity and inhibited the proliferation of a panel of 30 cancer cell lines including 2 multi-drug-resistant cell lines with an average IC50 value of 18.7 nM, which suggests that R-12 is a promising new anti-cancer agent. Our studies suggest that R-12 displayed potent inhibitory effect on cell growth and colony

  具有强大的抗增殖活性和独特的作用方式的菲咯啉吲哚生物碱最近作为潜在的抗癌药物引起了广泛的关注。为了深入研究结构-活性-关系，我们设计，合成和评估了一系列在C-6位置上的6-去甲基黄嘌呤衍生物。大多数衍生物在BEL-7402和HL60细胞中均表现出有效的抗增殖活性。化合物R-12（6-去甲基黄嘌呤的氰基甲基醚）表现出显着的抗癌活性，并抑制了30种癌细胞系的增殖，其中包括2种多药耐药细胞系，平均IC50值为18.7 nM，提示R-12是一种有前途的新型抗癌药。