L 703717 | 142326-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: L 703717
• 英文别名: L-703,717；7-chloro-4-hydroxy-3-[3-(4-methoxybenzyl)phenyl]-2(1H)-quinolone；7-chloro-4-hydroxy-3-(3-(4-methoxybenzyl)phenyl)quinolin-2(1H)-one；7-chloro-4-hydroxy-3-[3-[(4-methoxyphenyl)methyl]phenyl]-1H-quinolin-2-one
• CAS: 142326-92-9
• 化学式: C₂₃H₁₈ClNO₃
• 分子量: 391.854
• InChiKey: ITPRBCDKYPSWNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.330±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 L 703717 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到4-acetoxy-7-chloro-3-[3-(4-methoxybenzyl)phenyl]-2(1H)-quinolone
  参考文献：
  名称：

  A Prodrug of NMDA/Glycine Site Antagonist, L-703,717, with Improved BBB Permeability. 4-Acetoxy Derivative and Its Positron-Emitter Labeled Analog.

  摘要：

  L-703, 717 是一种高亲和力（IC50=4.5 nM）的 NMDA 受体甘氨酸位点拮抗剂，我们合成了 L-703, 717 的 4-乙酰氧基衍生物（1），并使用碳-11 标记的类似物（[11C]1）检测了其脑摄取情况。静脉注射[11C]1 后，小鼠大脑中的初始放射性是[11C]L-703, 717 的 2 倍。注射[11C]1后对大鼠大脑进行的代谢物分析表明，[11C]1可快速生物转化为[11C]L-703, 717。大鼠大脑中[11C]1的体外自显影显示了与[11C]L-703, 717相同的小脑放射性定位。这些结果表明，[11C]1 作为 L-703, 717 的原药，具有改善 BBB 渗透性的前景。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.147
• 作为产物：
  描述：

  甲基2-胺-4-氯苯酚酯 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 L 703717
  参考文献：
  名称：

  3'-（芳甲基）-和3'-（芳氧基）-3-苯基-4-羟基喹啉-2（1H）-ones：NMDA受体上甘氨酸位点的口服活性拮抗剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00036a002

文献信息

• Hydroxyquinolone derivatives
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0481676A1

  公开（公告）日：1992-04-22

  A class of 4-hydroxy-2-(1 H)-quinolone derivatives, substituted at the 3-position by an optionally substituted aryl substituent, are selective non-competitive antagonists of NMDA receptors and/or are antagonists of AMPA receptors, and are therefore of utility in the treatment of conditions, such as neurodegenerative disorders, convulsions or schizophrenia, which require the administration of an NMDA and/or AMPA receptor antagonist.

  一类 4-羟基-2-(1H)-喹诺酮衍生物在 3 位被任选取代的芳基取代基取代，是 NMDA 受体的选择性非竞争性拮抗剂和/或 AMPA 受体的拮抗剂，因此可用于治疗神经退行性疾病、惊厥或精神分裂症等需要施用 NMDA 和/或 AMPA 受体拮抗剂的疾病。
• US5348962A
  申请人：——

  公开号：US5348962A

  公开（公告）日：1994-09-20
• US5559125A
  申请人：——

  公开号：US5559125A

  公开（公告）日：1996-09-24
• 3'-(Arylmethyl)- and 3'-(Aryloxy)-3-phenyl-4-hydroxyquinolin- 2(1H)-ones: Orally Active Antagonists of the Glycine Site on the NMDA Receptor
  作者：Janusz J. Kulagowski、Raymond Baker、Neil R. Curtis、Ian M. Mawer、Angela M. Moseley、Mark P. Ridgill、Michael Rowley、Ian Stansfield、Paul D. Leeson

  DOI：10.1021/jm00036a002

  日期：1994.5
• A Prodrug of NMDA/Glycine Site Antagonist, L-703,717, with Improved BBB Permeability. 4-Acetoxy Derivative and Its Positron-Emitter Labeled Analog.
  作者：Terushi HARADAHIRA、Ming-Rong ZHANG、Jun MAEDA、Takashi OKAUCHI、Takayo KIDA、Kouichi KAWABE、Sigeki SASAKI、Tetsuya SUHARA、Kazutoshi SUZUKI

  DOI：10.1248/cpb.49.147

  日期：——

  4-Acetoxy derivative (1) of L-703, 717, a high-affinity (IC50=4.5 nM) antagonist for the glycine site of NMDA receptors, was synthesized and its brain uptake was examined using a carbon-11 labeled analog ([11C]1). Initial radioactivity in the brain after intravenous injection of [11C]1 was a 2-fold that of [11C]L-703, 717 in mice. Rapid bioconversion of [11C]1 into [11C]L-703, 717 was demonstrated by metabolite analyses of rat brain after [11C]1 injection. Ex vivo autoradiography of [11C]1 in rat brain showed the same cerebellar localization of radioactivity as [11C]L-703, 717. These results indicate that 1 is a promising pharmacological tool as a prodrug of L-703, 717 with improved BBB permeability.

  L-703, 717 是一种高亲和力（IC50=4.5 nM）的 NMDA 受体甘氨酸位点拮抗剂，我们合成了 L-703, 717 的 4-乙酰氧基衍生物（1），并使用碳-11 标记的类似物（[11C]1）检测了其脑摄取情况。静脉注射[11C]1 后，小鼠大脑中的初始放射性是[11C]L-703, 717 的 2 倍。注射[11C]1后对大鼠大脑进行的代谢物分析表明，[11C]1可快速生物转化为[11C]L-703, 717。大鼠大脑中[11C]1的体外自显影显示了与[11C]L-703, 717相同的小脑放射性定位。这些结果表明，[11C]1 作为 L-703, 717 的原药，具有改善 BBB 渗透性的前景。