2,4,6-三甲氧基苯胺盐酸盐 | 102438-99-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2,4,6-三甲氧基苯胺盐酸盐
• 中文别名: 一水二巯基丙磺酸钠
• 英文名称: 2,4,6-trimethoxyaniline hydrochloride
• 英文别名: 2,4,6-trimethoxyaniline;hydrochloride
• CAS: 102438-99-3
• 化学式: C₉H₁₃NO₃*ClH
• 分子量: 219.668
• InChiKey: GRHAUEFIQOUKAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-225°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2922299090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-三甲氧基苯胺盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2,4,6-Trimethoxy-phenyl)-thiocarbamic acid S-octadecyl ester
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的抑制剂。2.修饰脂肪酸苯胺ACAT抑制剂：酰胺键的生物等位取代。

  摘要：

  为了进一步定义在体外有效抑制酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）和体内降低胆固醇所必需的结构特征，在我们先前确定的脂肪酸苯胺类ACAT系列中，对酰胺键的生物等位取代进行了系统的研究进行抑制剂。仅用具有氢键供体和受体功能的异构酶替代酰胺键，得到保留ACAT抑制活性的化合物。用尿素生物甾体取代酰胺键产生的化合物在体外是有效的ACAT抑制剂，在体内是有效的降胆固醇药。检查N-苯基-N'-烷基脲的苯环和烷基部分的结构活性关系发现，在苯环中6-二异丙基取代是最佳的。当2，6-二异丙基部分保持恒定时，在体外和体内的效力通过长度为6至18个碳的直链和支链烷基保持。

  DOI：

  10.1021/jm00063a016
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-trimethoxybenzamide 在 盐酸 、 potassium permanganate 、 氯 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2,4,6-三甲氧基苯胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  非肽GnRH拮抗剂AG‐045572的硅类似物：合成，晶体结构分析和药理学表征

  摘要：

  AG-045572（CMPD1，1 一）是已经被研究用于的与性激素有关的疾病的治疗非肽促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。在对硅烷取代药物的系统研究的背景下，通过多步合成法制备了硅类似物disila-AG-045572（1  b）及其衍生物2，并通过元素分析（C，H，N），NMR光谱进行了表征研究（1 H，13 C，29 Si）和单晶X射线衍射。化合物的药理学性质1成 一个，1  b，和2根据它们对克隆的人和大鼠GnRH受体的体外效价进行比较。化合物1 一个和2还检测了在考虑到它们的药代动力学和体内功效在两个阉割大鼠（促黄体激素（LH）抑制）和完整的大鼠（睾酮抑制）的模型。1  a及其含硅类似物2的功效和药代动力学特征似乎相似，表明用1,3-二硅氢化茚骨架取代5,6,7,8-四氢萘环系统可保持功效。因此，硅化合物2 代表了一种新颖的药物原型，用于设计适用于每日给药的有效，口服可用的GnRH拮抗剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100318
• 作为试剂：
  描述：

  2,2-dimethyldodecanoyl chloride 、 2,4,6-三甲氧基苯胺盐酸盐 在 2,4,6-三甲氧基苯胺盐酸盐 作用下， 生成 2,2-二甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)月桂酰胺
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1992, 35, 1609-1617

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase. 1. Identification and structure-activity relationships of a novel series of fatty acid anilide hypocholesterolemic agents
  作者：Bruce D. Roth、C. John Blankley、Milton L. Hoefle、Ann Holmes、W. Howard Roark、Bharat K. Trivedi、Arnold D. Essenburg、Karen A. Kieft、Brian R. Krause、Richard L. Stanfield

  DOI：10.1021/jm00087a016

  日期：1992.5

  significant reductions in plasma total cholesterol in cholesterol-fed rats. Additionally, in vivo activity could be improved significantly by the introduction of alpha,alpha-disubstitution into the fatty acid portion of the molecule. A narrow group of alpha,alpha-disubstituted trimethoxyanilides, exemplified by 2,2-dimethyl-N-(2,4,6-trimethoxyphenyl)dodecanamide (39), was found to not only lower plasma total

  制备了一系列脂肪酸酐，并测试了化合物在体外抑制由胆固醇喂养的大鼠体内的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）并降低血浆总胆固醇和升高高密度脂蛋白胆固醇的能力。体内。发现所报告的化合物分为两个亚类，具有不同的苯胺基比吸收率。对于非支链的酰基类似物，发现抑制效力最适合与庞大的2,6-二烷基取代。对于α-取代的酰基类似物，离体效力几乎不依赖于苯胺取代，并且2,4,6-三甲氧基是唯一优选的。发现大多数有效的抑制剂（IC50低于50 nM）可显着降低胆固醇喂养大鼠的血浆总胆固醇。另外，通过将α，α-二取代引入分子的脂肪酸部分可以显着改善体内活性。发现一小组狭窄的α，α-二取代的三甲氧基苯胺，例如2,2-二甲基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）十二碳酰胺（39），不仅降低了血浆总胆固醇（-60％），胆固醇喂养的大鼠，但在饮食中0.05％的筛查剂量（约50 mg / kg）下，该模型中的高密度脂蛋白胆固醇水平也升高（+
• [EN] HETEROCYCLIC SILICON COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASES OR CONDITIONS ASSOCIATED WITH GNRH (GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE)<br/>[FR] COMPOSES DE SILICIUM HETEROCYCLIQUES ET UTILISATION DE CEUX-CI DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES OU D'ETATS ASSOCIES A GNRH (HORMONE DE LIBERATION DE LA GONADOTROPINE)
  申请人：AMEDIS PHARM LTD

  公开号：WO2004045625A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  A compound of formula (I) wherein one of X and Y is silicon, and the other is carbon or silicon; Z is oxygen, sulphur or -N(R)-, wherein R is hydrogen or alkyl; R1 is hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy or cycloalkyl; and R2 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -alkyl-cycloalkyl, -alkyl-heterocycloalkyl, -alkyl-aryl or -alkyl-heteroaryl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are used in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a disease or condition associated with GnRH (gonadotropin-releasing hormone), e.g. for the treatment or prevention of progression of cancer (e.g. leukaemia therapy), of a fertility disorder, of HIV infection or AIDS, of Alzheimer’s disease of fibrosis, of endometriosis, of uterine fibroids or of uterine leiomyoma.

  式（I）的化合物，其中X和Y中的一个是硅，另一个是碳或硅；Z是氧、硫或-N(R)-，其中R是氢或烷基；R1是氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基或环烷基；R2是烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-烷基-环烷基、-烷基-杂环烷基、-烷基-芳基或-烷基-杂芳基；或其药学上可接受的盐。这些化合物用于制造治疗或预防与GnRH（促性腺激素释放激素）相关的疾病或症状的药物，例如用于治疗或预防癌症（例如白血病治疗）、生育障碍、HIV感染或艾滋病、阿尔茨海默病、纤维化、子宫内膜异位症、子宫肌瘤或子宫平滑肌瘤的进展。
• Isoxazolyl-substituted alkyl amide ACAT inhibitors
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05366987A1

  公开（公告）日：1994-11-22

  Pharmaceutically useful compounds having ACAT inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein n is 0, 1, or 2, for X other than tetrazole and n=2 then R.sub.2 =R.sub.3 =H; R.sub.1 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, a heteroaromatic group or a hydrocarbon group having from one to 18 carbon atoms; R.sub.2 and R.sub.3 are hydrogen, halo, hydroxy, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, a heteroaryl, or form a spiroalkyl group; X is a heteromonocyclic 5-membered ring containing one to four heteroatoms, said heteroatoms being nitrogen, oxygen or sulfur, and combination thereof; and R.sub.4 is a hydrocarbon group having from one to 20 carbon atoms are described as well as methods of their manufacture.

  具有ACAT抑制活性的药用化合物的化学式为##STR1##其中n为0、1或2，对于X除了四唑，n=2时R.sub.2 =R.sub.3 =H；R.sub.1为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、杂环芳基或具有1至18个碳原子的碳氢基；R.sub.2和R.sub.3为氢、卤素、羟基、烷基、烯基、环烷基、苯基、取代苯基、杂芳基或形成螺环烷基；X为含有1至4个杂原子的杂单环5元环，所述杂原子为氮、氧或硫，以及它们的组合；R.sub.4为具有1至20个碳原子的碳氢基，同时描述了它们的制备方法。
• Heterocyclic Amides:  Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol <i>O</i>-Acyl Transferase with Hypocholesterolemic Activity in Several Species and Antiatherosclerotic Activity in the Rabbit
  作者：Andrew D. White、Claude F. Purchase、Joseph A. Picard、Maureen K. Anderson、Sandra Bak Mueller、Thomas M. A. Bocan、Richard F. Bousley、Katherine L. Hamelehle、Brian R. Krause、Peter Lee、Richard L. Stanfield、James F. Reindel

  DOI：10.1021/jm9604033

  日期：1996.1.1

  A series of heterocyclic amides were synthesized and evaluated as inhibitors of acyl-CoA: cholesterol O-acyltransferase (ACAT) in vitro and for cholesterol lowering in cholesterol-fed rats. Compounds were evaluated for cell-based macrophage ACAT inhibition, bioactivity, and adrenal toxicity. Candidates were selected for evaluation in cholesterol-fed dogs and, ultimately, the injured cholesterol-fed

  合成了一系列杂环酰胺，并将其作为酰基辅酶A抑制剂：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT）的体外抑制剂，以及在胆固醇喂养的大鼠中降低胆固醇的方法进行了评估。评价化合物对基于细胞的巨噬细胞ACAT的抑制作用，生物活性和肾上腺毒性。选择候选对象进行胆固醇喂养的狗的评估，并最终评估受伤的胆固醇喂养的兔动脉粥样硬化模型。在急性胆固醇喂养的大鼠模型中，杂环酰胺有效抑制兔肝脏ACAT（IC50 = 0.014-0.11 microM），大多数化合物以3 mg / kg的浓度显着降低血浆胆固醇（42-68％）。在基于细胞的巨噬细胞ACAT分析中评估了大鼠中最有效的化合物的体内生物活性和动脉ACAT抑制作用。两种具有高生物活性的类似物，（+/-）-2-（3-十二烷基异恶唑-5-基）-2-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基l）乙酰胺（13a）和（+/-）-2-（5-选择十二烷基异恶唑-3-基）-2-苯基-N-（2
• Substituted beta-ketoamide ACAT inhibitors
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05278326A1

  公开（公告）日：1994-01-11

  Novel pharmaceutically useful compounds which lower blood cholesterol levels and are beta-ketoamides, oximes, amines, and hydroxyl derivatives thereof.

  新型药用化合物，可降低血液胆固醇水平，包括β-酮酰胺、肟、胺和其羟基衍生物。