Amprace | 76095-16-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Amprace
• 英文别名: N-[(S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl-L-proline maleate；Enalapril maleate；N-<(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanyl-L-proline Hydrogenmaleate (enalapril)；1-[2-(1-ethoxycarbonyl-3-phenyl-propylamino)-propionyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid maleate；(S)-1-[N-[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl]-L-proline (Z)-2-butenedioate salt；1-{N-[(S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]}-L-alanyl-L-proline hydrogen maleate；(Z)-but-2-enedioate;[(2S)-1-[(2S)-2-carboxypyrrolidin-1-ium-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]-[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]azanium
• CAS: 76095-16-4
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₀H₂₈N₂O₅
• 分子量: 492.526
• InChiKey: OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144,5°C
• 比旋光度：
  D25 -42.2° (c = 1 in methanol)
• 沸点：
  0°C
• 闪点：
  0°C
• 溶解度：
  甲醇：≥50 mg/mL，澄清，无色至黄色
• 最大波长(λmax)：
  208nm(MeOH)(lit.)
• 碰撞截面：
  186.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.32
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于母乳中依那普利的含量较低，婴儿摄入的量很小，预计不会对哺乳婴儿造成任何不良影响。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：报告称，4名母亲每天口服依那普利5至10毫克的情况下，哺乳婴儿未出现任何不良影响。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：在15名绝经后高血压女性（此前泌乳状况未说明）中，与安慰剂相比，每日一次服用依那普利20毫克15天后，血清催乳素水平下降了22%。对于已经建立泌乳的母亲来说，母体催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。 一名患有先兆子痫的妇女在足月时开始每天口服依那普利10毫克。她的乳汁在产后第3天到来，在5周的观察期间她没有遇到哺乳困难。

◉ Summary of Use during Lactation:Because of the low levels of enalapril in breastmilk, amounts ingested by the infant are small and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. ◉ Effects in Breastfed Infants:None reported in 4 breastfed infants whose mothers were taking oral enalapril 5 to 10 mg daily. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:In 15 postmenopausal hypertensive women (prior lactation status not stated), serum prolactin levels were decreased by 22% compared to placebo after enalapril 20 mg once daily for 15 days. The maternal prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed. A woman with pre-eclampsia was treated was started at term with oral enalapril 10 mg daily. Her milk came in on day 3 postpartum and she had no difficulties with nursing during 5 weeks of observation.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

药理作用

马来酸依那普利是一种不含巯基的强效血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。它在体内水解为依那普利拉（Enalaprilat），进而发挥ACE抑制作用。其作用机制在于抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，从而减弱血管平滑肌张力、减少醛固酮分泌并降低血压。与卡托普利相比，马来酸依那普利的降压效果更强且更持久。它能减缓血流动力学变化，降低总外周血管阻力和肾血管阻力，增加肾血流量。长期应用还能够逆转左室肥厚，改善心室重构。

适应症

• 原发性高血压：可单用或与其他降压药物联合使用。
• 充血性心力衰竭：同样可单用或与强心药、利尿剂联用。

不良反应

可能出现头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面红、皮疹和蛋白尿等不良反应。必要时需减量，若出现白细胞减少，则应停药。

制备

• 将磷酸氢二钠溶于水中，加入二氯甲烷并搅拌。
• 依次滴加三光气溶解液及吡啶后静置分液、浓缩以得到油状物。再用正庚烷结晶得N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸的马来酸盐（Enalapril）。
• 通过一系列化学反应和纯化步骤，最终获得具有高纯度的白色结晶性粉末。

生物活性

• Enalapril转化为enalaprilat后成为有效的ACE抑制剂。它能够显著降低外周血管阻力，但不会增加心率。
• 在nNOS缺乏的小鼠中，Enalapril可阻断eNOS缺乏对血压、动脉粥样硬化和肾功能不全的负面影响。
• 在mdx小鼠模型下，不同剂量的Enalapril可以改善前肢强度并减少肌肉坏死区域。
• Enalapril在糖尿病大鼠中显示出增加肾脏重量及尿白蛋白浓度的效果，并能减缓相关症状的发展。

化学性质与用途

• 白色结晶性粉末，熔点为140～147℃。
• 作为肾素-血管紧张素类降压药用于治疗各期原发性高血压、肾血管性高血压以及各级心力衰竭。对于症状性和无症状性的患者，依那普利马来酸盐同样适用于提高生存率和预防冠状动脉缺血事件的发生。

靶点

Target	Value
ACE

以上信息总结了关于马来酸依那普利的药理作用、适应症、不良反应及制备方法，还涉及其生物活性、体内研究结果以及化学性质和用途。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Amprace 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 96.0h， 以30%的产率得到N-[(S)-ethoxycarbonyl-3-cyclohexylpropyl]-L-alanyl-L-proline
  参考文献：
  名称：

  一种ACEI药物环己基杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种ACEI药物环己基杂质的制备方法，包括以下步骤：(1)将ACEI原药溶解于醇，然后再加入冰醋酸和催化剂，氮气置换3次后，通入氢气，控制氢气压力为10‑50psi，反应温度为20‑50℃，反应时间为6‑48h；(2)将步骤(1)所得反应液过滤，滤液减压浓缩，浓缩温度不超过35℃，然后将浓缩物用HPLC分离纯化，纯化后的物质继续浓缩干燥得ACEI药物环己基杂质。该制备过程成本低，操作简单，可为ACEI药物的质量控制提供合格、廉价、易得的对照品。

  公开号：

  CN106220545B
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-4-苯基丁酸乙酯 在 镍 盐酸 、 氰基磷酸二乙酯 、 3 A molecular sieve 、 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Amprace
  参考文献：
  名称：

  N- [N-[（S）-1-乙氧基羰基-3-苯基丙基] -L-丙氨酰] -N-（茚满-2-基）甘氨酸（CV-3317）的设计与合成酶抑制剂。

  摘要：

  一种新的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂N-[N-[(S)-1-乙氧基碳基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸]-N-(茚-2-基)甘氨酸（9a）是在对ACE抑制剂中C端氨基酸部分的结构要求进行广泛研究后发现的。本文描述了9a的合成及其绝对构型的确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2852

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• [EN] NITROGEN RING CONTAINING COMPOUNDS FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT UN CYCLE AZOTÉ POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：WEINGARTEN M DAVID

  公开号：WO2012135669A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment of inflammatory disorders including a compound of Formula I, or its pharmaceutically acceptable salt, ester, pharmaceutically acceptable derivative or prodrug wherein R1, R2, R3, R4, X, Y, W, Z and Q are as defined herein.

  这项发明提供了化合物、药物组合物和治疗炎症性疾病的方法，包括式I的化合物，或其药用可接受的盐、酯、药用可接受的衍生物或前药，其中R1、R2、R3、R4、X、Y、W、Z和Q如本文所定义。