伐度司他 | 1000025-07-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 常见氨基酸及蛋白质类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 伐度司他
• 中文别名: 伐达度司他
• 英文名称: vadadustat
• 英文别名: {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino}acetic acid；2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid；AKB-6548；2-{[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridin-2-yl]formamido}acetic acid；N-(5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl)glycine；2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridin-1-ium-2-carbonyl]amino]acetate
• CAS: 1000025-07-9
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₂O₄
• mdl: MFCD30470233
• 分子量: 306.705
• InChiKey: JGRXMPYUTJLTKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-174°C
• 沸点：
  674.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.461±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

HIF抑制剂

Vadadustat是一种新型的可口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，目前开发用于治疗贫血。

生物活性

伐度司他（AKB-6548, B-506, PG-1016548）是一种新型的、可用于口服的HIF-PH抑制剂。

靶点

目标	值
PH2	0.029 μM
FIH (因子抑制HIF)	29 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伐度司他 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以24.57 g的产率得到vadadustat sodium
  参考文献：
  名称：

  WO2024079708A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-chlorophenyl)-2-(N-glycine methylester carboxylic amide)-3-(2,2-dimethyl-1-oxopropoxy) pyridine 在 水 、 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到伐度司他
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANUFACTURING PROCESS FOR 3,5-DICHLOROPICOLINONITRILE FOR SYNTHESIS OF VADADUSTAT
  [FR] PROCESSUS DE FABRICATION DE 3,5-DICHLOROPICOLINONITRILE POUR LA SYNTHÈSE DE VADADUSTAT

  摘要：

  本文揭示了制备vadadustat或其药学上可接受的盐的方法和过程，以及用于合成vadadustat的中间体（例如，化合物式（I），（I-F），（II）或（IV）或其药学上可接受的盐）。

  公开号：

  WO2022006427A1

文献信息

• 吡啶环化合物的制备方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111205222A

  公开（公告）日：2020-05-29

  本发明提供了一种吡啶环化合物的制备方法，属于医药化工领域；本发明所述方法通过将3,5‑二羟基吡啶甲酸、浓硫酸和醇溶剂混合，酯化反应得到得3,5‑二羟基吡啶甲酸甲酯；再依次通过上保护基团、氨化，得到[5‑(3‑氯苯基)‑3‑羟基吡啶‑2‑基]氨基}乙酸。该方法生产得到的产物纯度高，收率高，成本低，操作简单，工艺稳定的特点。
• 一种吡啶酰胺的制备方法及其应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111320577B

  公开（公告）日：2023-06-23

  本发明提供了一种吡啶酰胺化合物的制备方法，属于医药化工领域；本发明所述方法通过将3,5‑二羟基吡啶甲酸甲酯、盐酸羟胺、碱和有机溶剂混合，氨解得到得3,5‑二羟基‑2‑吡啶甲酰氧肟酸；再依次通过与甘氨酸甲酯盐酸盐反应、上保护、偶联、水解，得到[5‑(3‑氯苯基)‑3‑羟基吡啶‑2‑基]氨基}乙酸。该方法生产得到的产物纯度高，收率高，工艺成本低，操作简单，工艺稳定。
• 一种伐度司他及其中间体的制备方法
  申请人：东莞市东阳光仿制药研发有限公司

  公开号：CN113387882A

  公开（公告）日：2021-09-14

  本发明涉及一种伐度司他及其中间体的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法可以通过以3‑氯‑5‑(3‑氯苯基)‑2‑氰基吡啶为起始物料，经过水解反应，再经过缩合反应得到化合物所述中间体；所述中间体化合物可通过进一步反应得到vadadustat(伐度司他)；该方法路线短，原料简单易得，成本较低，反应条件较温和，适用于工业放大生产。
• Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use
  申请人：Kawamoto Masaru Richard

  公开号：US20070299086A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  The present disclosure relates to HIF-1α prolyl hydroxylase inhibitors, compositions which comprise the HIF-1α prolyl hydroxylase inhibitors described herein and to methods for controlling, inter alia, Peripheral Vascular Disease (PVD), Coronary Artery Disease (CAD), heart failure, ischemia, and anemia.

  本公开涉及HIF-1α脯氨酰羟化酶抑制剂，包括本文所述的HIF-1α脯氨酰羟化酶抑制剂的组合物，以及用于控制周围血管疾病（PVD）、冠状动脉疾病（CAD）、心力衰竭、缺血和贫血等的方法。
• [EN] COMPOSITIONS FOR USE IN METHODS OF TREATMENT OF HEMOGLOBIN DISORDERS<br/>[FR] COMPOSITIONS DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES DANS DES MÉTHODES DE TRAITEMENT DES HÉMOGLOBINOPATHIES
  申请人：AKEBIA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019028150A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present disclosure relates to hypoxia inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase inhibitor compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, to compositions comprising the HIF prolyl hydroxylase inhibitor compounds (e.g., Compound 1), and to methods for treating or preventing hemoglobin disorders such as sickle cell diseases, including sickle cell anemia, hemoglobin SC disease, and sickle β thalassemia, and β thalassemias, including βo-(major) thalassemia and β+-(minor) thalassemia. In addition, the present disclosure relates to specific doses of HIF prolyl hydroxylase inhibitor in treating or preventing hemoglobin disorders such as sickle cell diseases, including sickle cell anemia, hemoglobin SC disease, and sickle β thalassemia, and β thalassemias, including βo-(major) thalassemia and β+-(minor) thalassemia.

  本公开涉及缺氧诱导因子（HIF）脯氨酸羟化酶抑制剂化合物及其药用盐，包括含有HIF脯氨酸羟化酶抑制剂化合物（例如，化合物1）的组合物，以及用于治疗或预防血红蛋白疾病如镰状细胞病，包括镰状细胞贫血、血红蛋白SC病和镰状β地中海贫血，以及β地中海贫血，包括βo-（重型）地中海贫血和β+（轻型）地中海贫血的方法。此外，本公开涉及在治疗或预防血红蛋白疾病如镰状细胞病，包括镰状细胞贫血、血红蛋白SC病和镰状β地中海贫血，以及β地中海贫血，包括βo-（重型）地中海贫血和β+（轻型）地中海贫血中的特定剂量的HIF脯氨酸羟化酶抑制剂。