methyl [5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-pyridinecarboxamido]acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl [5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-pyridinecarboxamido]acetate
• 英文别名: {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino}acetic acid methyl ester；vadadustat methyl ester；methyl {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridin-2-yl]carbonylamino}acetate；US8598210, Table XV, 1；methyl 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetate
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₂O₄
• 分子量: 320.732
• InChiKey: LQWXMRRGVHUWEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl [5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-pyridinecarboxamido]acetate 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以64%的产率得到伐度司他
  参考文献：
  名称：

  Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use

  摘要：

  本公开涉及HIF-1α脯氨酰羟化酶抑制剂，包括本文所述的HIF-1α脯氨酰羟化酶抑制剂的组合物，以及用于控制周围血管疾病（PVD）、冠状动脉疾病（CAD）、心力衰竭、缺血和贫血等的方法。

  公开号：

  US20070299086A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-2-氰基吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 盐酸 、 甲醇 、 水 、 三甲基乙酰氯 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 109.5h， 生成 methyl [5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-pyridinecarboxamido]acetate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING [(3-HYDROXYPYRIDINE-2-CARBONYL)AMINO]ALKANOIC ACIDS, ESTERS AND AMIDES

  摘要：

  本发明揭示了制备[(3-羟基吡啶-2-羰基)氨基]-烷基酸的方法，其中包括5-芳基取代和5-杂环取代的[(3-羟基吡啶-2-羰基)氨基]乙酸衍生物。此外，还揭示了制备[(3-羟基吡啶-2-羰基)-氨基]乙酸的前药的方法，例如[(3-羟基吡啶-2-羰基)氨基]乙酸酯和[(3-羟基吡啶-2-羰基)氨基]乙酸酰胺。这些揭示的化合物可用作脯氨酸羟化酶抑制剂，或用于治疗需要脯氨酸羟化酶抑制的疾病。

  公开号：

  US20120309977A1

文献信息

• 一种吡啶酰胺的制备方法及其应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111320577B

  公开（公告）日：2023-06-23

  本发明提供了一种吡啶酰胺化合物的制备方法，属于医药化工领域；本发明所述方法通过将3,5‑二羟基吡啶甲酸甲酯、盐酸羟胺、碱和有机溶剂混合，氨解得到得3,5‑二羟基‑2‑吡啶甲酰氧肟酸；再依次通过与甘氨酸甲酯盐酸盐反应、上保护、偶联、水解，得到[5‑(3‑氯苯基)‑3‑羟基吡啶‑2‑基]氨基}乙酸。该方法生产得到的产物纯度高，收率高，工艺成本低，操作简单，工艺稳定。
• Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use
  申请人：Kawamoto Masaru Richard

  公开号：US20070299086A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  The present disclosure relates to HIF-1α prolyl hydroxylase inhibitors, compositions which comprise the HIF-1α prolyl hydroxylase inhibitors described herein and to methods for controlling, inter alia, Peripheral Vascular Disease (PVD), Coronary Artery Disease (CAD), heart failure, ischemia, and anemia.

  本公开涉及HIF-1α脯氨酰羟化酶抑制剂，包括本文所述的HIF-1α脯氨酰羟化酶抑制剂的组合物，以及用于控制周围血管疾病（PVD）、冠状动脉疾病（CAD）、心力衰竭、缺血和贫血等的方法。
• PROCESS FOR PREPARING [(3-HYDROXYPYRIDINE-2-CARBONYL)AMINO]ALKANOIC ACIDS, ESTERS AND AMIDES
  申请人：Lanthier Christopher M.

  公开号：US20120309977A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Disclosed are processes for preparing [(3-hydroxypyridine-2-carbonyl)amino]-alkanoic acids, derivatives, inter alia, 5-aryl substituted and 5-heteroaryl substituted [(3-hydroxypyridine-2-carbonyl]aminolacetic acids. Further disclosed are methods for making prodrugs of [(3-hydroxypyridine-2-carbonyl)-amino]acetic acids, for example, [(3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino}acetic acid esters and [3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino}acetic acid amides. The disclosed compounds are useful as prolyl hydroxylase inhibitors or for treating conditions wherein prolyl hydroxylase inhibition is desired.

  本发明揭示了制备[(3-羟基吡啶-2-羰基)氨基]-烷基酸的方法，其中包括5-芳基取代和5-杂环取代的[(3-羟基吡啶-2-羰基)氨基]乙酸衍生物。此外，还揭示了制备[(3-羟基吡啶-2-羰基)-氨基]乙酸的前药的方法，例如[(3-羟基吡啶-2-羰基)氨基]乙酸酯和[(3-羟基吡啶-2-羰基)氨基]乙酸酰胺。这些揭示的化合物可用作脯氨酸羟化酶抑制剂，或用于治疗需要脯氨酸羟化酶抑制的疾病。
• Development of a Robust and Scalable Process for the Large-Scale Preparation of Vadadustat
  作者：Biyue Lin、Jingping Kou、Shuming Wu、Xuerong Cai、Qingbo Xiao、Yinglong Li、Jian Hu、Jianbing Li、Zhongqing Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00004

  日期：2021.4.16

  and scalable process is developed for the industrial synthesis of vadadustat. The four-step process is one step shorter compared to the reported routes with an increase in total yield to 49.1%. Detailed optimizations furnish vadadustat with a purity of >99.5% through cross-coupling, aromatic substitution and nitrile hydrolysis, amidation, and ester-ether deprotection. The process is also robust and

  开发了一种新颖且可扩展的方法，用于工业化vadadustat。与报告的路线相比，四步过程缩短了一步，总收率提高到49.1％。通过交叉偶联，芳族取代和腈水解，酰胺化和酯醚脱保护作用，详细的优化工艺可提供纯度> 99.5％的Vadadustat。该过程也很可靠，并在公斤实验室中得到了证明。同时，对相应的杂质分布进行了详细研究并充分记录在案。
• PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：Akebia Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150119425A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present disclosure relates to HIF-1α prolyl hydroxylase inhibitors, compositions which comprise the HIF-1α prolyl hydroxylase inhibitors described herein and to methods for controlling, inter alia, Peripheral Vascular Disease (PVD), Coronary Artery Disease (CAD), heart failure, ischemia, and anemia.

  本公开涉及HIF-1α脯氨酸羟化酶抑制剂，包括组成其中的HIF-1α脯氨酸羟化酶抑制剂的组合物以及用于控制周围血管疾病（PVD）、冠状动脉疾病（CAD）、心力衰竭、缺血和贫血等疾病的方法。