1-氨基-3,3-二甲基-2-丁酮盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-氨基-3,3-二甲基-2-丁酮盐酸盐
• 中文别名: 1-氨基-3,3-二甲基-2-丁酮
• 英文名称: 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-one hydrochloride
• 英文别名: (3,3-dimethyl-2-oxobutyl)azanium;chloride
• 化学式: C₆H₁₃NO*ClH
• mdl: MFCD06798286
• 分子量: 151.636
• InChiKey: HDVFPYCWYCXEKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.98
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氨基-3,3-二甲基-2-丁酮盐酸盐 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 N-[5-[(5-叔丁基-1,3-恶唑-2-基)甲硫基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现用于靶向前列腺癌转录成瘾的 CDK9-Cyclin T1 复合物的小分子降解剂

  摘要：

  细胞周期蛋白的异常过度活化导致癌症的致癌作用和治疗抗性。通过小分子降解剂直接降解特定的细胞周期蛋白或细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)-细胞周期蛋白复合物仍然是一个巨大的挑战。在这里，我们首次应用疏水性标记来诱导 CDK9-cyclin T1 异二聚体的降解，这是保持癌症中癌基因高效转录所必需的。LL-K9-3被鉴定为 CDK9-cyclin T1 的有效小分子降解剂。定量和时间分辨的蛋白质组分析显示LL-K9-3诱导 CDK9 和细胞周期蛋白 T1 的选择性和同步降解。LL-K9-3可降低 22RV1 细胞中雄激素受体 (AR) 和 cMyc 的表达。LL-K9-3与其亲本 CDK9 抑制剂SNS032相比，表现出增强的抗增殖和促凋亡作用，并且比SNS032更有效地抑制 CDK9 和 AR 的下游信号传导。此外，与单体 CDK9 PROTAC ( Thal-SNS032 )相比， LL-K9-3抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00257
• 作为产物：
  描述：

  1-azido-3,3-dimethylbutan-2-one 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以28.0 g的产率得到1-氨基-3,3-二甲基-2-丁酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶2的N-（环烷基氨基）酰基-2-氨基噻唑抑制剂。N-[5-[[[5-（1,1-二甲基乙基）-2-恶唑基]甲基]硫代] -2-噻唑基]- 4-哌啶甲酰胺（BMS-387032），一种高效且选择性的抗肿瘤药。

  摘要：

  发现具有含碱性胺的非芳香族酰基侧链的N-酰基-2-氨基噻唑是有效的，选择性的CDK2 / cycE抑制剂，在小鼠中表现出抗肿瘤活性。特别是化合物21 [N- [5-[[[5-（1,1-二甲基乙基）-2-恶唑基]甲基]硫代] -2-噻唑基] -4-哌啶基芳酰胺，BMS-387032]被确定为具有ATP竞争性和CDK2选择性的抑制剂，已被选作抗肿瘤药物进入1期人类临床试验。在无细胞酶分析中，21显示CDK2 / cycE IC（50）= 48 nM，选择性分别是CDK1 / cycB和CDK4 / cycD的10倍和20倍。在一组12种无关的激酶上也具有很高的选择性。在A2780细胞毒性实验中建立了抗增殖活性，其中21个显示IC（50）= 95 nM。代谢和药代动力学研究表明，21种在三种物种中的血浆半衰期为5-7小时，在小鼠（69％）和人（63％）血清中的蛋白结合率均较低。口服给予小鼠，大鼠

  DOI：

  10.1021/jm0305568

文献信息

• [EN] AMIDE DERIVATIVES AS SIRTUIN MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE COMME MODULATEURS DE SIRTUINES
  申请人：SIRTRIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009058348A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Provided herein are novel sirtuin-modulating compounds represented by Structural Formula (I) and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benfit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin- modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  提供的是由结构公式（I）表示的新的sirtuin调节化合物及其用途。sirtuin调节化合物可用于延长细胞寿命，以及治疗和/或预防多种疾病和紊乱，例如与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、凝血障碍、炎症、癌症和/或潮红相关的疾病或紊乱，以及将从增加线粒体活性中受益的疾病或紊乱。还提供了包含sirtuin调节化合物与另一种治疗剂的组合的药物组合物。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING IMIDAZOLE AND TRIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS COMPRENANT DES DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE ET DE TRIAZOLE
  申请人：INST ONEWORLD HEALTH

  公开号：WO2010033626A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention relates to compositions and methods for treating a disease in an animal, which disease is responsive to inhibiting of functional cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) polypeptide by administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound defined herein (including those compounds set forth in Tables 1-3 or encompassed by formulas (I), (IA), (IB), (II), and (III)) or compositions thereof, thereby treating the disease. The present invention particularly, relates to a method of treating diarrhea and polycystic kidney disease.

  本发明涉及用于治疗动物疾病的组合物和方法，该疾病对通过向需要的哺乳动物投与本文中定义的化合物的有效量（包括表1-3中列出的那些化合物或由公式（I）、（IA）、（IB）、（II）和（III）所包含的化合物）或其组合物来抑制功能性囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）多肽作出反应，从而治疗该疾病。本发明特别涉及一种治疗腹泻和多囊肾病的方法。
• [EN] CDK INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEURS DES KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES (CDK) CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2009036016A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to CDK inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The compounds of the invention may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及CDK抑制剂及其在治疗癌症等细胞增殖性疾病中的应用。该发明的化合物还可能作为HDAC抑制剂。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING AN INDOLE CORE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONTENANT UN COEUR INDOLE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011071716A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Disclosed are novel compounds which inhibit RSK, methods of making such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds. Also disclosed are methods of treating RSK2 regulated disorders using compounds of the invention.

  公开了抑制RSK的新颖化合物，制造此类化合物的方法以及包含此类化合物的药物组合物。还公开了使用本发明的化合物治疗RSK2调控失调的方法。
• [EN] PIPERIDINYLPYRAZOLOPYRIMIDINONES AND THEIR USE<br/>[FR] PIPÉRIDINYLPYRAZOLOPYRIMIDINONES ET LEUR UTILISATION
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016071216A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present application relates to novel substituted piperidinylpyrazolopyrimidinones, to processes for their preparation, the compounds for use alone or in combinations in a method for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of acute and recurrent bleeding in patients with or without underlying hereditary or acquired hemostatic disorders, wherein the bleeding is associated with a disease or medical intervention selected from the group consisting of heavy menstrual bleeding, postpartum hemorrhage, hemorrhagic shock, hemorrhagic cystitis, gastrointestinal hemorrhage, trauma, surgery, transplantation, stroke, liver diseases, hereditary angioedema, nosebleed, and synovitis and cartilage damage following hemarthrosis.

  本申请涉及新型取代哌啶基吡唑吡嘧啶酮，以及它们的制备方法，这些化合物可单独或组合使用于治疗和/或预防疾病的方法中，特别是用于治疗和/或预防患有或不患有基础遗传或获得性止血障碍的患者的急性和复发性出血，其中出血与从重经期出血、产后出血、出血性休克、出血性膀胱炎、胃肠道出血、创伤、手术、移植、中风、肝脏疾病、遗传性血管性水肿、鼻血、以及血液积聚后的滑膜炎和软骨损伤等一组疾病或医疗干预有关。