3-beta-羟基齐墩果酸丁二酸单酯 | 4847-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 3-beta-羟基齐墩果酸丁二酸单酯
• 英文名称: 3β-[3-(carboxyl)propionyloxy]-olean-12-en-28-oic acid
• 英文别名: 3-(3-carboxypropanoyloxy)-oleanolic acid；3-(carboxypropanoyl)oleanolic acid；Succinyl oleanolic acid；(4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-(3-carboxypropanoyloxy)-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid
• CAS: 4847-30-7
• 化学式: C₃₄H₅₂O₆
• 分子量: 556.783
• InChiKey: ZLVQQEYNCCJVLQ-VGBCDPHKSA-N

物化性质

• 熔点：
  261-263 °C
• 沸点：
  653.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-beta-羟基齐墩果酸丁二酸单酯 在 吡啶 、 盐酸 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 73.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  选定的三萜酸的精胺酰胺：动态超分子系统的形成会影响药物的细胞毒性。

  摘要：

  癌症是一种极为重要的全球性疾病，对新型细胞毒性药物的需求仍然迫在眉睫。合成了几种选定的三萜酸（烟酸，异烟酸，齐墩果酸，熊果酸和铂酸）的一系列精胺酰胺，以寻找新的细胞毒性和抗菌剂。还对该化合物的理化特性（自组装能力）进行了研究，并对它们的理化和ADME参数进行了计算机模拟比较。在几种目标化合物（8a-8c和11c）的体外筛选测试中，它们的细胞毒性随时间延长而改变，这似乎是动态超分子网络形成的结果。该现象在研究自组装对生物活性的影响中很重要。该系列中最重要的化合物是异丁烯二酸（3b）和熊果酸（8b）的精胺衍生物，在所有测试的癌细胞系中分别显示出小于5μM和<10μM的细胞毒性。13b也具有可比的细胞毒性，13b是以前为测试合成方法而制备的模型化合物1,2-二氨基乙烷衍生物。目标化合物3b和8b对金黄色葡萄球菌，变形链球菌和单核细胞增生性李斯特菌具有6.25μM的抗菌活性。TEM和SEM显微照片

  DOI：

  10.1039/c9tb01957j
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 生成 3-beta-羟基齐墩果酸丁二酸单酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxicity evaluation of oleanolic acid derivatives

  摘要：

  Twelve derivatives of oleanolic acid (1) have been synthesized and evaluated for their inhibitory activities against the growth of prostate PC3, breast MCF-7, lung A549, and gastric BGC-823 cancer cells by MU assays. Within these series of derivatives, compound 17 exhibited the most potent cytotoxicity against PC3 cell line (IC50 = 0.39 mu M) and compound 28 displayed the best activity against A549 cell line (IC50 = 0.22 mu M). SAR analysis indicates that H-donor substitution at C-3 position of oleanolic acid may be advantageous for improvement of cytotoxicity against PC3, A549 and MCF-7 cell lines. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.129

文献信息

• Discovery of pentacyclic triterpene 3β-ester derivatives as a new class of cholesterol ester transfer protein inhibitors
  作者：Dongyin Chen、Xin Huang、Hongwen Zhou、Hanqiong Luo、Pengfei Wang、Yongzhi Chang、Xinyi He、Suiying Ni、Qingqing Shen、Guoshen Cao、Hongbin Sun、Xiaoan Wen、Jun Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.012

  日期：2017.10

  A series of pentacyclic triterpene 3β-ester derivatives were designed, synthesized and evaluated as a new class of cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors for the treatment of dyslipidemia. In vitro screening assay showed that 5 out of 30 compounds displayed moderate inhibiting human CETP activity with IC50s less than 10 μM. Among them, compound 20 (IC50 = 2.3 μM) had the most potent biological

  设计，合成和评估了一系列五环三萜3β-酯衍生物，将其作为治疗血脂异常的一类新的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂。体外筛选试验表明，30种化合物中有5种显示出适度的抑制人CETP活性，IC 50小于10μM。其中，化合物20（IC 50  = 2.3μM）具有最强的生物学活性，可有效改善人脂肪组织特异性CETP转基因（ap2-CETPTg）小鼠和豚鼠的血浆脂质水平。额外的安全性评估（豚鼠没有血压升高）和药代动力学研究表明，化合物20的潜在可药性 这是开发用于治疗血脂异常的新型CETP抑制剂的有希望的先导。
• Inhibitory Effects of Constituents from Cynomorium songaricum and Related Triterpene Derivatives on HIV-1 Protease.
  作者：Chaomei MA、Norio NAKAMURA、Hirotsugu MIYASHIRO、Masao HATTORI、Kunitada SHIMOTOHNO

  DOI：10.1248/cpb.47.141

  日期：——

  From CH2Cl2 and MeOH extracts of the stems of Cynomorium songaricum RUPR. (Cynomoriaceae), ursolic acid and its hydrogen malonate were isolated as inhibitors of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) protease, with 50% inhibitory concentrations (IC50) of 8 and 6 μM, respectively. Amongst various synthesized dicarboxylic acid hemiesters of related triterpenes, inhibitory activity tended to increase in the order of oxalyl, malonyl, succinyl and glutaryl hemiesters, for triterpenes such as ursolic acid, oleanolic acid and betulinic acid. The most potent inhibition was observed for the glutaryl hemiesters, with an IC50 of 4 μM.From the water extract of the stems of C. songaricum, flavan-3-ol polymers, consisting of epicatechin as their extender flavan units, were also found to be potent inhibitory principles against HIV-1 protease.

  从锁阳（Cynomorium songaricum RUPR.）茎的CH2Cl2和MeOH提取物中，分离得到了熊果酸及其丙二酸氢化物，它们是人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）蛋白酶的抑制剂，其半数抑制浓度（IC50）分别为8和6微摩尔。在合成的各种相关三萜二羧酸半酯中，对于熊果酸、齐墩果酸和白桦脂酸等三萜类化合物，抑制活性倾向于按草酰、丙二酰、琥珀酰和戊二酰半酯的顺序增加。其中，戊二酰半酯显示出最强的抑制作用，IC50为4微摩尔。从锁阳茎的水提取物中，还发现了由表儿茶素构成扩展单元的黄烷-3-醇聚合物，它们也是HIV-1蛋白酶的强效抑制剂。
• Design, Synthesis, and Antihepatocellular Carcinoma Activity of Nitric Oxide Releasing Derivatives of Oleanolic Acid
  作者：Li Chen、Yihua Zhang、Xiangwen Kong、Edward Lan、Zhangjian Huang、Sixun Peng、Daniel L. Kaufman、Jide Tian

  DOI：10.1021/jm800167u

  日期：2008.8.1

  Novel furoxan-based nitric oxide (NO) releasing derivatives of oleanolic acid (OA) were synthesized for potential therapy of liver cancers. Six compounds produced high levels of NO in human hepatocellular carcinoma (HCC) cells and exhibited strong cytotoxicity selectively against HCC in vitro. Treatment with 8b or 16b significantly inhibited the growth of HCC tumors in vivo. These data provide a proof-in-principle

  合成了新型呋喃基一氧化氮 (NO) 释放齐墩果酸 (OA) 衍生物，用于肝癌的潜在治疗。六种化合物在人肝细胞癌 (HCC) 细胞中产生高水平的 NO，并在体外对 HCC 表现出强烈的细胞毒性。用 8b 或 16b 处理显着抑制了体内 HCC 肿瘤的生长。这些数据提供了原则上的证明，呋喃/OA 杂化物可用于人类肝癌的治疗干预。
• The oleanolic acid derivative, 3-O-succinyl-28-O-benzyl oleanolate, induces apoptosis in B16–F10 melanoma cells via the mitochondrial apoptotic pathway
  作者：Fernando J. Reyes-Zurita、Marta Medina-O'Donnell、Rosa M. Ferrer-Martin、Eva E. Rufino-Palomares、Samuel Martin-Fonseca、Francisco Rivas、Antonio Martínez、Andrés García-Granados、Amalia Pérez-Jiménez、Leticia García-Salguero、Juan Peragón、Khalida Mokhtari、Pedro P. Medina、Andrés Parra、José A. Lupiáñez

  DOI：10.1039/c6ra18879f

  日期：——

  Antiproliferative and proapoptotic effects of 3-O-succinyl-28-O-benzyl oleanolate on B16–F10 skin-melanoma cells.

  3-O-琥珀酰基-28-O-苄基齐墩果酸对B16-F10皮肤黑色素瘤细胞的抗增殖和促凋亡作用。
• Anti-AIDS Agents. 30. Anti-HIV Activity of Oleanolic Acid, Pomolic Acid, and Structurally Related Triterpenoids
  作者：Yoshiki Kashiwada、Hui-Kang Wang、Tsuneatsu Nagao、Susumu Kitanaka、Ichiro Yasuda、Toshihiro Fujioka、Takashi Yamagishi、L. Mark Cosentino、Mutsuo Kozuka、Hikaru Okabe、Yasumasa Ikeshiro、Chang-Qi Hu、Eric Yeh、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/np9800710

  日期：1998.9.1

  with an IC50 value of 21.8 microg/mL [therapeutic index (T. I.) 12.8]. Pomolic acid, isolated from R. woodsii and H. capitata, was also identified as an anti-HIV agent (EC50 1.4 microg/mL, T. I. 16.6). Although ursolic acid did show anti-HIV activity (EC50 2.0 microg/mL), it was slightly toxic (IC50 6.5 microg/mL, T. I. 3.3). A new triterpene (11) was also isolated from the CHCl3-soluble fraction of

  齐墩果酸（1）已从多种植物中鉴定为抗HIV成分，包括蔷薇木（叶子），甘蓝Prosopis glandulosa（叶子和嫩枝），杜鹃花（整个植物），蒲桃（叶子），Hyptis capitata（整个植物） ）和Ternstromia Gymnanthera（空中部分）。它抑制EC-1值为1.7 microg / mL的急性感染H9细胞中的HIV-1复制，并抑制IC50值为21.8 microg / mL的H9细胞生长[治疗指数（TI）12.8]。分离自伍兹木和人参中的波摩尔酸也被鉴定为抗HIV药物（EC50为1.4 microg / mL，TI 16.6）。尽管熊果酸确实显示出抗HIV活性（EC50为2.0微克/毫升），但毒性微弱（IC50为6.5微克/毫升，TI 3.3）。还从伍德氏木。的CHCl3可溶级分中分离出了新的三萜（11），尽管它没有显示抗HIV活性。通过光谱检查确定11的结构为