N-Boc-nortropinone | 185099-67-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: N-Boc-nortropinone
• 英文别名: tert-butyl 3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；tert-butyl (1R,5S)-3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；(1R,5S)-tert-butyl 3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；(1S,5R)-3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester；N-(tert-butoxycarbonyl)-nortropinone；3-oxo-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (1S,5R)-3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• CAS: 185099-67-6
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: MENILFUADYEXNU-DTORHVGOSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-74 °C
• 沸点：
  325.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

简介

N-叔丁氧羰基-去甲托品酮可用于制备托品醇衍生物。托品醇及其衍生物是一类重要的杂环化合物，在天然植物中广泛存在，由于其具有多种多样的生物活性，这类生物碱被广泛应用于农药、医药和化工领域。

制备

在室温下，向去甲托品酮盐酸盐（16.2 g, 100.0 mmol）与氯仿（300 mL）的混合溶液中滴加三乙胺（TEA，30.4 g, 300.0 mmol），控制反应温度低于30℃。滴加完毕后，分批加入二异丙基碳化二亚胺(Boc)2O (24.0 g, 110.0 mmol)，继续在室温下搅拌6小时。通过薄层色谱（TLC）检测原料反应完全后，依次用1 M稀盐酸、饱和碳酸钠水溶液及饱和食盐水洗涤有机相。用无水硫酸钠干燥有机相并减压浓缩，得到22.1 g (产率：98%) 目标化合物，为无色油状物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-nortropinone 在 palladium 10% on activated carbon sodium hydroxide 、 甲酸铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 N-[8-[(2R)-2-hydroxy-3-[methyl(methylsulfonyl)amino]propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Prokinetic agent for bowel preparation

  摘要：

  该发明提供了在进行诊断、手术或治疗程序之前进行肠道准备的方法，特别是在结肠镜检查程序之前使用5-HT4受体激动剂作为促动力剂进行肠道准备。

  公开号：

  US20080287486A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸 在 palladium(II) hydroxide/carbon 2,5-二甲氧基四氢呋喃 、 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 48.33h， 生成 N-Boc-nortropinone
  参考文献：
  名称：

  Prokinetic agent for bowel preparation

  摘要：

  该发明提供了在进行诊断、手术或治疗程序之前进行肠道准备的方法，特别是在结肠镜检查程序之前使用5-HT4受体激动剂作为促动力剂进行肠道准备。

  公开号：

  US20080287486A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-Boc-nortropinone 、 lithium diisopropyl amide 、 Tetrahydrofuran ethylbenzene 、 N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺 在 N-Boc-nortropinone 、 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 EtOAc Hexanes 、 (1R,5S)-3-(三氟甲基磺酰氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]-2-辛烯-8-羧酸叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.25h， 以gave the desired product, tert-butyl 3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ene-8-carboxylate (8.5 g, 90%)的产率得到(1R,5S)-3-(三氟甲基磺酰氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]-2-辛烯-8-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS mTOR INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及某些式（I）的吡唑并[1,5-a]吡咯并[3,2-e]嘧啶和二吡唑嘧啶化合物，作为哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）激酶的抑制剂，该激酶也被称为FRAP、RAFT、RAPT或SEP。这些化合物可用于治疗癌症和其他mTOR失调的疾病。本发明还提供包含吡唑并[1,5-a]吡咯并[3,2-e]嘧啶或二吡唑嘧啶化合物的制药组合物。

  公开号：

  US20140171456A1

文献信息

• [EN] SULFONYLATED TETRAHYDROAZOLOPYRAZINES AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS<br/>[FR] TÉTRAHYDROAZOLOPYRAZINES SULFONYLÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PRODUITS MÉDICAMENTEUX
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2010099938A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention relates to sulfonylated tetrahydroazolopyrazines, methods for the preparation thereof, medicinal products containing these compounds and the use of substituted indole compounds for the preparation of medicinal products (Formula I).

  本发明涉及磺酰化四氢咯啉吡嗪，其制备方法，含有这些化合物的药物产品以及用于制备药物产品的取代吲哚化合物的使用（式I）。
• Direct arylation of strong aliphatic C–H bonds
  作者：Ian B. Perry、Thomas F. Brewer、Patrick J. Sarver、Danielle M. Schultz、Daniel A. DiRocco、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/s41586-018-0366-x

  日期：2018.8

  C(sp3)–heteroatom bonds from strong C–H bonds has been reported6,7. Additionally, valuable technologies have been developed for the formation of carbon–carbon bonds from the corresponding C(sp3)–H bonds via substrate-directed transition-metal C–H insertion8, undirected C–H insertion by captodative rhodium carbenoid complexes9, or hydrogen atom transfer from weak, hydridic C–H bonds by electrophilic

  尽管过渡金属催化的交叉偶联方法取得了广泛的成功，但 sp3 杂化碳原子的反应仍然存在相当大的局限性，大多数方法依赖于预官能化的烷基金属或溴化物偶联伙伴 1,2。尽管使用天然官能团（例如，羧酸、烯烃和醇）通过扩大潜在原料的范围提高了此类转化的整体效率3-5，但碳氢（C-H）键的直接官能化——有机分子中最丰富的部分——代表了一种更理想的分子构建方法。近年来，已经报道了从强 C-H 键形成 C(sp3)-杂原子键的一系列令人印象深刻的反应6,7。此外，已经开发出有价值的技术，用于通过底物导向的过渡金属 C-H 插入 8、通过捕获性铑卡宾配合物 9 的非定向 C-H 插入或氢原子转移从相应的 C(sp3)-H 键形成碳-碳键通过亲电开壳物质 10-14 从弱的氢化 C-H 键中提取。尽管取得了这些进展，但尚未实现用于将强中性 C(sp3)-H 键与芳基亲电试剂偶联的温和通用平台。在这里，我们描述了
• Substituted Disulfonamide Compounds
  申请人：REICH Melanie

  公开号：US20100152158A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Substituted disulfonamide compounds corresponding to formula I: In which R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 8 , R 9a , R 9b , R 10 , R 11 , a, b, s, t and A have defined meanings, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, processes for preparing such compounds, and a method of using such compounds for the treatment or inhibition of pain and/or other conditions mediated by the bradykinin receptor 1 (BR1).

  将对应于公式I的取代二磺酰胺化合物： 其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4a ，R 4b ，R 5a ，R 5b ，R 8 ，R 9a ，R 9b ，R 10 ，R 11 ，a，b，s，t和A具有定义的含义，包含一种或多种此类化合物的药物组合物，制备这种化合物的方法，以及使用这种化合物治疗或抑制由激肽酶受体1（BR1）介导的疼痛和/或其他病症的方法。
• Diamine derivatives as inhibitors of leukotriene A4 hydrolase
  申请人：Arnaiz Damian

  公开号：US20070155726A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  This invention is directed to compounds of formula (I): where r, q, R, R 2 , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , R 5c , R 6a , R 6b , R 6c , R 7 , R 8 , and R 9 are described herein, as single stereoisomers or as mixtures of stereoisomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, polymorphs, ammonium ions, N-oxides or prodrugs thereof; which are leukotriene A 4 hydrolase inhibitors and therefore useful in treating inflammatory disorders. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of preparing the compounds of the invention are also disclosed.

  这项发明涉及式(I)的化合物： 其中r、q、R、R2、R3、R4、R5a、R5b、R5c、R6a、R6b、R6c、R7、R8和R9如本文所述，可以是单一立体异构体或立体异构体混合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、包合物、多型体、铵离子、N-氧化物或其前药；这些化合物是白三烯A4水解酶抑制剂，因此在治疗炎症性疾病中有用。还公开了包括该发明化合物的药物组合物以及制备该发明化合物的方法。
• Highly Chemoselective Aerobic Oxidation of Amino Alcohols into Amino Carbonyl Compounds
  作者：Yusuke Sasano、Shota Nagasawa、Mai Yamazaki、Masatoshi Shibuya、Jaiwook Park、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1002/anie.201309634

  日期：2014.3.17

  direct oxidation of unprotected amino alcohols to their corresponding amino carbonyl compounds has often posed serious challenges in organic synthesis and has constrained chemists to adopting an indirect route, such as a protection/deprotection strategy, to attain their goal. Described herein is a highly chemoselective aerobic oxidation of unprotected amino alcohols to their amino carbonyl compounds

  未保护的氨基醇直接氧化成其相应的氨基羰基化合物经常在有机合成中面临严峻挑战，并限制了化学家采用间接路线（例如保护/脱保护策略）来实现其目标。本文描述了未保护的氨基醇对它们的氨基羰基化合物的高度化学选择性好氧氧化，其中使用了2-氮杂金刚烷N-氧基（AZADO）/铜催化。所开发的催化系统导致带有伯，仲或叔氨基的各种未保护氨基醇的醇选择性氧化，在环境温度下暴露于空气下具有良好至高收率，从而为合成氮提供了灵活性。含有化合物。