8-Boc-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-methanol | 1403766-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 8-Boc-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-methanol
• 英文别名: tert-butyl 2-(hydroxymethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• CAS: 1403766-66-4
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₃
• 分子量: 241.331
• InChiKey: IKGDPTPUGDALBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Boc-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-methanol 在 potassium fluoride 、 叠氮基三甲基硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 8-Azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid, 2-(aminomethyl)-, 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACRYLOYL-SUBSTITUTED COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ À SUBSTITUTION ACRYLOYLE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT ET SON UTILISATION
  [ZH] 丙烯酰基取代的化合物、包含其的药物组合物及其用途

  摘要：

  涉及式(I)的丙烯酰基取代的化合物、包含其的药物组合物及其用作JAK抑制剂(优选用作JAK3选择性抑制剂)的用途。

  公开号：

  WO2022199599A1
• 作为产物：
  描述：

  C₁₅H₂₅NO₄ 在 红铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 8-Boc-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-methanol
  参考文献：
  名称：

  开发具有高效立体异构体控制的可扩展路线，用于 YZJ-1139，一种食欲素受体拮抗剂

  摘要：

  本文描述了食欲素受体拮抗剂 YZJ-1139( 1 ) 的合成和工艺开发。YZJ-1139( 1 ) 含有具有三个手性中心的氮杂双环去甲莨菪烷结构。原工艺通过色谱法可以得到高纯度的中间体或原料药，收率相对较低。为了尽早去除不需要的立体异构体，通过 Robinson-Schöpf 反应合成了具有 ( R )-α-苯乙基的中间体13 ，并易于纯化为盐酸盐。单晶 X 射线研究用于确认13·HCl和18·HCl的立体构型. 保护基可以很容易地通过转移氢化除去，得到对映体纯的中间体3，为d-酒石酸盐。制备 YZJ-1139( 1 )的总产率显着提高，这种具有成本效益的工艺在未来的商业生产中可能很有前景。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00457

文献信息

• Crystal form of orexin receptor antagonist compound, and preparation method and application thereof
  申请人：Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

  公开号：US10912775B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  Disclosed are a preparation method of an orexin receptor antagonist compound 5-3. Crystalline forms I-IV of an orexin receptor antagonist compound 5-3 are provided. Also provided are processes of preparing crystalline forms of the orexin receptor antagonist compound 5-3, as well as methods of using the crystalline forms I-IV for treating an orexin-related disease.

  本发明公开了一种奥曲肽受体拮抗剂化合物 5-3 的制备方法。提供了奥曲肽受体拮抗剂化合物 5-3 的结晶形式 I-IV。还提供了制备奥曲肽受体拮抗剂化合物 5-3 结晶形式的工艺，以及使用结晶形式 I-IV 治疗奥曲肽相关疾病的方法。
• CRYSTAL FORM OF OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUND, AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

  公开号：US20200261453A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  Disclosed is a preparation method of an orexin receptor antagonist compound 5-3. Crystalline forms I-IV of an orexin receptor antagonist compound 5-3 are provided. Also provided are processes of preparing crystalline forms of the orexin receptor antagonist compound 5-3, as well as methods of using the crystalline forms I-IV for treating an orexin-related disease.
• Development of a Scalable Route with Efficient Stereoisomer Control to YZJ-1139, an Orexin Receptor Antagonist
  作者：Zhenya Zeng、Jiangbo Zhang、Miao Jia、Bo Wu、Xunzhi Cai、Xingsong Zhang、Yixiao Feng、Youhong Ma、Qingfu Gao、Zonglei Fei

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00457

  日期：2022.2.18

  (R)-α-phenethyl was synthesized by the Robinson–Schöpf reaction and easily purified as hydrochloride. The single crystal X-ray study was used to confirm the stereo configuration of 13·HCl and 18·HCl. The protecting group could be easily removed by transfer hydrogenation, resulting in enantiomerically pure intermediate 3 as a d-tartarate. The overall yield for preparing YZJ-1139(1) was significantly increased

  本文描述了食欲素受体拮抗剂 YZJ-1139( 1 ) 的合成和工艺开发。YZJ-1139( 1 ) 含有具有三个手性中心的氮杂双环去甲莨菪烷结构。原工艺通过色谱法可以得到高纯度的中间体或原料药，收率相对较低。为了尽早去除不需要的立体异构体，通过 Robinson-Schöpf 反应合成了具有 ( R )-α-苯乙基的中间体13 ，并易于纯化为盐酸盐。单晶 X 射线研究用于确认13·HCl和18·HCl的立体构型. 保护基可以很容易地通过转移氢化除去，得到对映体纯的中间体3，为d-酒石酸盐。制备 YZJ-1139( 1 )的总产率显着提高，这种具有成本效益的工艺在未来的商业生产中可能很有前景。
• [EN] ACRYLOYL-SUBSTITUTED COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ À SUBSTITUTION ACRYLOYLE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 丙烯酰基取代的化合物、包含其的药物组合物及其用途
  申请人：KEYTHERA SUZHOU BIO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022199599A1

  公开（公告）日：2022-09-29

  涉及式(I)的丙烯酰基取代的化合物、包含其的药物组合物及其用作JAK抑制剂(优选用作JAK3选择性抑制剂)的用途。