莨菪碱 | 101-31-5

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 胃肠解痉药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: 莨菪碱
• 中文别名: L-天仙子胺；天仙子胺；(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)(2S)-3-羟基-2-苯基丙酸酯
• 英文名称: L-Hyoscyamine
• 英文别名: Hyoscyamine；atropine
• CAS: 101-31-5
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N

物化性质

• 熔点：
  108,5°C
• 比旋光度：
  D20 -21.0° (alc)
• 沸点：
  431.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0470 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO:79.0(最大浓度 mg/mL);273.0(最大浓度 mM)乙醇:58.0(最大浓度 mg/mL);200.43(最大浓度 mM)
• LogP：
  1.380 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S24,S45
• 危险类别码：
  R26/28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6

制备方法与用途

功效作用

莨菪碱广泛存在于多种重要中草药中，包括颠茄、北洋金花和曼陀罗。它具有止痛与解痉的作用，对于坐骨神经痛有较好的疗效，并且有时也被用于治疗癫痫和晕船。

生物活性

Hyoscyamine（天仙子胺）是一种AChR抑制剂，其IC50值为7.5 nM。

Target	Value
AChR	7.5 nM

体外研究

在稳态动力学测量中，L-hyoscyamine使TPase活性的转化数从0.19 min-¹增加到2.11 min-¹。在CHO细胞中，Hyoscyamine能防止兴奋剂诱导的cAMP产生，EC50值为7.8 nM。S-(-)-hyoscyamine可使小鼠心脏（心房和心室）膜中forskolin刺激产生的环AMP合成增加24%。

体内研究

在清醒大鼠体内，L-hyoscyamine (20 mg/kg) 可将移行性肌电复合波(MMC)的循环周期从17.6分钟延长至29.0分钟。

化学性质

Hyoscyamine是一种无臭、苦辣味的白色结晶性粉末。易发生消旋，其水溶液呈碱性。熔点为108.5℃，比旋光度[α]²⁰_D-21°（乙醇）。该物质极易溶于乙醇和稀酸，在氯仿中的溶解度为1：1，在水中可溶（1：280）、在乙醚中易溶（1：69），在苯中亦可溶（1：159）。

用途

Hyoscyamine主要用于生化研究、抗胆碱药及检测金的试剂，也可用于含量测定、鉴定和药理实验等。它通过从颠茄浸膏中提取精制获得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莨菪碱 生成 atropine
  参考文献：
  名称：

  Goris; Costy, Bulletin des Sciences Pharmacologiques, vol. 29, p. 115

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (-)-Littorine 在 sodium (RS)-phenyl<2-(18)O,2-(2)H>acetate 、 Datura stramonium root cultures 作用下， 反应 264.0h， 生成 莨菪碱
  参考文献：
  名称：

  Tropic acid biosynthesis: the incorporation of (RS)-phenyl[2-18O,2-2H]lactate into littorine and hyoscyamine in Datura stramonium

  摘要：

  在曼陀罗（Datura stramonium）中，从（RS）-苯基-[2-¹⁸O,2-²H]乳酸掺入到托品类生物碱毛鱼藤碱1和莨菪碱2的过程显示，在1转变为2的过程中，最多有29%的¹⁸O流失。

  DOI：

  10.1039/a801722k
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-atropine sulfate 、 在 莨菪碱 、 stainless steel 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 莨菪碱
  参考文献：
  名称：

  Rapidly disintegrable tablets

  摘要：

  本发明提供了一种快速分散片剂，包括活性成分、可直接压缩的水溶性碳水化合物和可直接压缩的水溶性填充剂。同时还提供了一种生产快速分散片剂的方法，该方法包括湿法造粒混合物，包括可直接压缩的水溶性碳水化合物、可直接压缩的水不溶性填充剂、有益成分和溶剂，并压缩颗粒以生产片剂。

  公开号：

  US07425341B1

文献信息

• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Azabicycloalkane compounds
  申请人：——

  公开号：US20040242622A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  This invention provides compounds of formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The compounds of this invention possess both &bgr; 2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity. Such compounds are useful for treating pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

  这项发明提供了式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义，或其药用可接受盐、溶剂或立体异构体。本发明的化合物具有β2肾上腺素受体激动剂和肌碱受体拮抗剂活性。这些化合物对治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺病和哮喘，是有用的。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。