异丙托溴铵相关物质 B | 22254-24-6

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: 异丙托溴铵相关物质 B
• 中文别名: 异丙托溴铵相关物质B；异丙托溴铵杂质B
• 英文名称: ipratropium bromide
• 英文别名: 8-Isopropylnoratropine methobromide；Ipratropii bromidum；(8-methyl-8-propan-2-yl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;bromide
• CAS: 22254-24-6；58073-59-9
• 化学式: Br*C₂₀H₃₀NO₃
• 分子量: 412.367
• InChiKey: LHLMOSXCXGLMMN-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  230-232°C
• 密度：
  0.9993 g/cm3
• 溶解度：
  在水中的溶解度10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.14
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：尽管没有发表的数据关于使用异丙托溴铵，但其使用产生的母体血清水平微不足道，任何药物在乳汁中都不会被婴儿吸收。母亲吸入异丙托溴铵对哺乳婴儿的风险很小。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although no published data exist on the use of ipratropium, its use produces negligible maternal serum levels and any drug in breastmilk would not be absorbed by the infant. The risk to the breastfed infant of maternal ipratropium inhalation is small. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R20/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

药理毒理

异丙托溴铵又称为海珠喘息定、异丙阿托品、异丙东莨菪碱、异丙基阿托品、异丙托品、溴化异丙阿托品、溴化异丙基阿托品、溴化异丙托品、溴异丙托品，为白色结晶性粉末，味苦。熔点232℃-233℃。溶于水，略溶于乙醇，不溶于其他有机溶剂。化学名称：溴化α-(羟甲基)-苯乙酸-8-甲基-8-异丙基-氮杂环[3,2,1]-3-辛酯。该药物为抗胆碱类药，具有较强的对支气管平滑肌的松弛作用，对慢性阻塞性肺部疾病有显著的平喘效果。其起效快且持续时间较长。此外，异丙托溴铵还能够控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动，从而减少痰液阻塞并改善通气，同时减轻因支气管痉挛引起的刺激症状。

该药用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，尤其适用于对β受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速不能耐受的患者。异丙托溴铵与β受体激动剂合用时可相互增强疗效，如非诺特罗配伍制成气雾剂（BERODU—AL），用于治疗哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。

适应症

异丙托溴铵用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，尤其适用于对β受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速不能耐受的患者。与β受体激动剂合用可增强疗效，如非诺特罗配伍制成气雾剂（BERODU—AL），用于治疗哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。

用法用量

喷雾吸入一次40～80μg，一日2～4次。使用时先除去罩壳帽，将罩壳横眼套在喷头上，倒置瓶体后含住罩壳对准咽喉，在吸气的同时揿压阀门上的喷头吸入药液，并屏气片刻。必要时可重复如上步骤一次。

气雾剂：0.025%溶液。片剂：10mg/片。

药物过量

严重抗胆碱类药物中毒时，可应用胆碱酯酶抑制剂治疗。

不良反应

异丙托溴铵的不良反应类似于阿托品，可引起心悸、头痛、头晕、神经质、恶心、呕吐、消化道疼痛、震颤、视物模糊、口干、咳嗽，排尿困难、呼吸道症状加重以及皮疹等。

生物活性

IpratroPIum bromide是毒蕈碱拮抗剂，支气管扩张剂，是AtroPIneN的异丙基盐。

靶点

Target	Value
mAChR

体外研究

IpratroPIum bromide和Formoterol联用部分保护肺免受慢性炎症和增大肺部，通过经由MMP-9的活性抑制减少中性粒细胞。IpratroPIum bromide(1 nM)显著增加钙离子，降低前向散射并增加膜联蛋白-V结合。处理之后，溶血轻微但显著增加。IpratroPIum bromide引发自杀红细胞死亡或eryptosis，主要是由于钙刺激。

体内研究

在休息的马中，IpratroPIum干粉吸入（DPI）以2400 毫克/马的剂量是有效的支气管扩张药，而对恢复期间上气道口径影响不大。在镉处理的大鼠中，IpratroPIum显著衰减实质的炎症细胞流入和观察到的相关肺部病变。IpratroPIum通过降低中性粒细胞浸润部分保护肺免受炎症侵扰。

在豚鼠气管平滑肌中，IpratroPIum是一种拮抗剂，抑制肺副交感神经的前结合毒蕈碱抑制性受体，并证实是后结合毒蕈碱抑制性受体的有力拮抗剂。在马的潮式呼吸（增量Pplmax）和肺阻力（RL）中，IpratroPIum降低胸腔压力的最大变化，并增加动态顺应性（Cdyn）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异丙托溴铵杂质P 以78的产率得到异丙托溴铵相关物质 B
  参考文献：
  名称：

  一种制备异丙托溴铵的新方法

  摘要：

  本发明公开了一种异丙托溴铵的制备方法，包括以下步骤：以苯乙酸甲酯（Ⅲ）为起始原料，经取代反应制备α‑甲酰苯乙酸甲酯（Ⅳ）；托品醇与溴甲烷反应制备化合物（Ⅱ）；化合物（Ⅱ）与化合物（Ⅳ）反应制备化合物（Ⅴ），化合物（Ⅴ）还原制备异丙托溴铵无水物，再通过精制制备异丙托溴铵（Ⅶ）,该方法操作简单，安全性高，成本低，更适合工业化生产。

  公开号：

  CN107033140A

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。