β-Isoquinidine | 5056-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: β-Isoquinidine
• 英文别名: (3R,5S,6R,8S)-3-ethyl-5-(6-methoxyquinolin-4-yl)-4-oxa-1-azatricyclo[4.4.0.03,8]decane
• CAS: 5056-73-5
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.423
• InChiKey: VRRIKIVHRAFRBP-XVVDYKMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-Isoquinidine 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 53.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现了新的金鸡纳生物碱启发型草氮杂ist自噬抑制剂

  摘要：

  金鸡纳生物碱是天然产物中的特权类别，并具有多种生物活性。但是，对于具有密切相关的氧杂三环[4.4.0.0]癸烷（“恶唑基甲酸”）骨架的化合物，可以通过环变形和修饰从辛可尼定和奎尼丁中获得，但尚未鉴定出生物学活性。我们通过采用最新的CH功能化和金属催化的交叉偶联反应作为关键的后期多样性生成步骤，报告了草氮杂ist烷化合物集合的合成。在监测不同细胞过程的表型分析中对草氮杂ist烷生物活性的探索揭示了一类新的自噬抑制剂，称为草aut素，与天然产物的指导作用相反，

  DOI：

  10.1002/anie.201611670
• 作为产物：
  描述：

  奎尼丁 在 甲烷磺酸 作用下， 反应 1.5h， 以28%的产率得到β-Isoquinidine
  参考文献：
  名称：

  C-5'-取代的金鸡纳生物碱衍生物通过硫解催化首次高度对映选择性动态动力学拆分吖内酯

  摘要：

  首次实现了硫解对吖内酯的高度对映选择性动态动力学拆分 (DKR)。尽管母体生物碱奎宁和已知的 C-5'-尿素衍生物都不能有效地促进反应，但证明了一类新的 C-5'-羟基化催化剂能够催化一系列衍生自无支链和无支链的吖内酯的 DKR。 ，以前具有挑战性的 84-92% ee 的支链氨基酸，包括合成富含对映体的 N 保护硫酯的例子，该硫酯来源于从默奇森陨石中分离的外星氨基酸。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300451
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl 2-(((tert-butoxycarbonyl)oxy)(phenyl)methyl)acrylate 、 2-氟丙二酸二乙酯 在 β-Isoquinidine 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 96.0h， 以80%的产率得到3-tert-butyl 1,1-diethyl 1-fluoro-2-phenylbut-3-ene-1,1,3-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Organocatalytic enantioselective substitution of MBH carbonates by 2-fluoromalonates

  摘要：

  The enantioselective fluoromalonate addition to Morita-Baylis-Hillman carbonates is presented. The reaction is simply catalyzed by beta-isocupreidine affording the final fluorinated products in good yields and enantioselectivities. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.05.121

文献信息

• β-Isocupreidine–hexafluoroisopropyl acrylate method for asymmetric Baylis–Hillman reactions
  作者：Ayako Nakano、Sakie Kawahara、Saori Akamatsu、Kenji Morokuma、Mari Nakatani、Yoshiharu Iwabuchi、Keisuke Takahashi、Jun Ishihara、Susumi Hatakeyama

  DOI：10.1016/j.tet.2005.09.072

  日期：2006.1

  Key features of the β-isocupreidine (β-ICD)-catalyzed asymmetric Baylis–Hillman reaction of aldehydes with 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl acrylate (HFIPA) are presented. In addition, an improved method using azeotropically dried β-ICD is described.

  介绍了β-异iso啶（β-ICD）催化醛与1,1,1,3,3,3-六氟丙烯酸异丙酯（HFIPA）的不对称Baylis-Hillman反应的关键特征。另外，描述了使用共沸干燥的β-ICD的改进方法。
• Enantioselective Ammonium Ylide Mediated One‐Pot Synthesis of Highly Substituted <i>γ</i> ‐Butyrolactones
  作者：Till Drennhaus、Laura Öhler、Saveh Djalali、Svenja Höfmann、Clemens Müller、Jörg Pietruszka、Dennis Worgull

  DOI：10.1002/adsc.202000039

  日期：2020.6.15

  diastereoselectivities (>95:5) via a DABCO‐mediated [2+1] annulation. Utilization of enantiomerically pure cinchona alkaloid derivatives enables the first asymmetric ammonium ylide mediated method to provide (3R , 4R )‐β,γ ‐disubstituted and (2R , 3R, 4R )‐α,β,γ ‐trisubstituted γ ‐butyrolactones in moderate to good yields with up to very good enantiomeric ratios (97:3). The scalability of the transformation

  对铵内盐介导的接入反式β，γ双取代的，全反式- α，β，γ三取代，和α，α，β，γ -tetrasubstituted γ丁内酯轴承各种各样的功能开发。从广为人知的亚苄基Meldrum酸衍生物和α-溴代羰基化合物开始，通过DABCO介导的[2 + 1]环化法获得的γ-丁内酯的收率在32-99％之间，具有极好的非对映选择性（> 95：5）。对映体纯金鸡纳生物碱衍生物的使用使第一个不对称的叶立铵铵介导的方法能够提供（3 R，4R）-β，γ-二取代和（2 R，3 R， 4 R）-α，β，γ-三取代γ-丁内酯，产率中等至良好，对映体比例非常高（97：3）。在确定绝对配置时，证明了转换的可伸缩性。
• Reaction of quinidine acetate, epiquinidine and its acetate in superacid: formation of gem-difluoro derivatives with or without rearrangement
  作者：Sébastien Debarge、Bruno Violeau、Marie-Paule Jouannetaud、Jean-Claude Jacquesy、Alain Cousson

  DOI：10.1016/j.tet.2005.10.004

  日期：2006.1

  presence of CCl4. Under similar conditions quinidine acetate 1b and epiquinidine acetate 2b dihydrochlorides both yield 10,10-difluoro derivatives epimeric at C-3, 6 and 7, and 9c and 10b, and a rearranged difluoro derivative 8b and 11b, respectively. Epiquinidine 2a leads to the expected analogues 10a and 11a and to a ketone 9a. Formation of gem-difluoro compounds implies chloro intermediates at C-10

  在HF-SbF 5中，奎尼丁1a或它的二盐酸盐环化物以前是用通常的酸获得的。在CCl 4的存在下观察到类似的反应。在类似条件下奎尼丁醋酸1B和epiquinidine醋酸2b的二盐酸盐产率二者10,10-二氟衍生物差向异构体在C-3，6和7，以及图9C和图10B，以及重排的二氟衍生物8B和11B分别。表奎尼丁2a生成预期的类似物10a和11a并生成酮9a。宝石-二氟化合物的形成意味着C-10处的氯中间体，即α-氯碳鎓离子的前体，它们被氟离子捕获，并通过卤素交换引入产物中。
• Synthesis of oxazatwistanes and their homo- and bishomo-analogues from quinidine — Medium ring systems derived from cinchona alkaloids
  作者：Wilfried Braje、Jens Frackenpohl、Peter Langer、H.M.R. Hoffmann

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00085-4

  日期：1998.4

  involving the C9 hydroxyl group, giving novel 6-, 7- and 8-membered rings containing a distorted 1-azabicyclo-[2.2.2]octane framework. TIPS-triflate mediated cyclization of hydroxyaldehydes 13a and 15b to silylated tricyclic hemiacetals 14 and 16 is superior to an intramolecular SN2-approach, especially for the formation of 7- and 8-membered rings.

  奎尼丁（1a）乙烯基的适当官能化可实现涉及C9羟基的环化作用，产生含有扭曲的1-氮杂双环-[2.2.2]辛烷骨架的新型6元，7元和8元环。TIPS-三氟甲磺酸酯介导的羟醛13a和15b环化为甲硅烷基化的三环半缩醛14和16优于分子内S N 2-途径，尤其是对于7和8元环的形成。
• Electrochemically‐Driven Organocatalytic Enantioselective Oxidative Coupling of Tetrahydroisoquinolines and Acrylaldehyde
  作者：Qi‐Ying Zhang、Lu‐Xin Li、Song‐Lin Wang、Jing Ma、Hai‐Ming Guo

  DOI：10.1002/adsc.202300766

  日期：2023.10.24

  An electrochemically-driven organocatalytic enantioselective oxidative coupling of tetrahydroisoquinolines and acrylaldehyde was developed. Various chiral C1-alkenyl tetrahydroisoquinolines derivatives were obtained with 69–86% yields and 93:7–96:4 er. Notable features of this reaction include asymmetric organocatalysis (5.0 mol% β-ICD as catalyst), electricity as the oxidant, air atmosphere, and undivided

  开发了四氢异喹啉和丙烯醛的电化学驱动的有机催化对映选择性氧化偶联。获得了各种手性 C1-烯基四氢异喹啉衍生物，产率 69-86%，反应比 93:7-96:4。该反应的显着特点包括不对称有机催化（5.0 mol% β-ICD 作为催化剂）、电作为氧化剂、空气气氛和不分割的池。该合成路线提供了获得各种光学活性C1取代的四氢异喹啉衍生物的途径。