硫培南 | 120788-07-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 硫培南
• 英文名称: sulopenem
• 英文别名: (5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(1R,3S)-1-oxothiolan-3-yl]sulfanyl-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 120788-07-0
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅S₃
• 分子量: 349.453
• InChiKey: FLSUCZWOEMTFAQ-PRBGKLEPSA-N

物化性质

• 沸点：
  693.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.74±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并置于干燥处。

制备方法与用途

用途

硫培南是一种具有口服活性的肠胃外青霉烯类抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广谱活性。它可用于治疗尿路感染和腹腔内感染，但对铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌无效。

靶点

MIC: 0.015-0.12 µg/mL (大肠杆菌)

体外研究

硫培南有潜力用于治疗复杂和非复杂的尿路感染及腹腔内感染，包括多药耐药（MDR）感染以及喹诺酮不敏感和/或产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的革兰氏阴性杆菌引起的感染。它在≤1 µg/mL 的浓度下能够抑制大多数需氧和厌氧革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌的增长，包括甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌（敏感和耐药株）、A型和B型β溶血性链球菌、单核细胞李斯特菌、肠杆菌科、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌，但不包括铜绿假单胞菌和产酸克雷伯菌。

体内研究

在小鼠实验性全身感染中，硫培南的保护作用优于亚胺培南/西拉司丁。与大肠杆菌和脆弱拟杆菌混合感染的小鼠实验中，硫培南的半数有效剂量（ED50）较低。而在豚鼠实验性肺炎克雷伯菌引起的肺部感染中，硫培南比单方青蒿素或头孢噻肟更有效。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-5-isobutyl-1,3-dioxol-2-one 、 硫培南 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 以69%的产率得到(5-(2-methylpropyl)-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[[(1R,3S)-tetrahydro-1-oxido-3-thienyl]thio]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PENEM PRODRUG

  摘要：

  该发明涉及式(I)的舒洛佩内酯前药，其中R1为—(C2-C8)烷基，或其溶剂合物或水合物。该发明还涉及制备、配方和使用舒洛佩内酯前药来治疗患有感染等疾病的患者。

  公开号：

  US20080125408A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-({(5R,6S)-6-[(1R)-1-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl]-2-carboxy-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3 yl}sulfanyl)tetrahydrothiophenium-1-olate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以72%的产率得到硫培南
  参考文献：
  名称：

  Development of a Practical and Convergent Process for the Preparation of Sulopenem

  摘要：

  Previous synthetic processes for the preparation of sulopenem involved multistep linear sequences in which the chiral sulfoxide side chain was introduced early in the process. This contribution summarizes the development of a practical and convergent process for the large-scale preparation of 1. The key step in the synthesis involves cyclization of an oxalimide intermediate to provide the thiopenem core. This convergent strategy allows for late introduction of the expensive and labile chiral sulfoxide subunit. Additionally, a regioselective sulfur oxidation and an improved deprotection sequence were developed. The latter provides API of high purity without the need for recrystallization.

  DOI：

  10.1021/op300131e

文献信息

• NOVEL ANTIBACTERIAL AGENTS FOR THE TREATMENT OF GRAM POSITIVE INFECTIONS
  申请人：MetCalf, III Chester A.

  公开号：US20100184649A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to novel lipopeptide compounds, pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The compounds of the invention are particularly useful against a variety of bacteria, including resistant strains. The compounds are useful as antibacterial agents against Clostridium difficile.

  本发明涉及新型脂肽化合物，这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物作为抗菌化合物的方法。本发明的化合物特别适用于对抗各种细菌，包括耐药菌株。这些化合物可用作抗Clostridium difficile的抗菌剂。
• Process for removal of allyl group or allyloxycarbonyl group
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0676236A1

  公开（公告）日：1995-10-11

  This invention relates to a process for the removal of an allyl or allyloxycarbonyl group from an allyl or allyloxycarbonyl group protected compound (such as an allylic ester, carbonate, carbamate, O-allyl derivatives or N-allyl derivatives), which comprises contacting the allyl or allyloxycarbonyl group protected compound with a sulfinic acid compound, in the presence of a palladium catalyst in a reaction-inert solvent. Preferably, the sulfinic acid compound is represented by the formula:         X-SO₂M   (I) wherein X is C₁₋₂₀ alkyl, substituted C₁₋₂₀ alkyl (wherein the substituent(s) are independently halo, nitro, sulfo, oxo, amino, cyano, carboxy, hydroxy or moieties derived therefrom), phenyl, substituted phenyl (wherein the substituent(s) are independently C₁₋₃ alkyl, halo nitro, sulfo, oxo, amino, cyano, carboxy, hydroxy, acetamido or moieties derived therefrom), furyl or thienyl; and M is hydrogen, an alkali metal or ammonium salt residue. Of these, most preferred sulfinic acid compound is lithium p-toluenesulfinate, sodium p-toluenesulfinate, potassium p-toluenesulfinate, p-toluenesulfinic acid, ammonium p-toluenesulfinate, lithium benzenesulfinate, sodium benzenesulfinate, potassium benzenesulfinate, benzenesulfinic acid or ammonium benzenesulfinate. This invention is well suited to a process for the conversion of an allyl ester of 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1R-oxo-3S-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acid to 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1R-oxo-3S-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acid.

  本发明涉及一种从烯丙基或烯丙氧羰基保护的化合物（如烯丙基酯、碳酸酯、氨基甲酸酯、O-烯丙基衍生物或N-烯丙基衍生物）中去除烯丙基或烯丙氧羰基基团的方法，该方法包括在反应惰性溶剂中，在钯催化剂的存在下，将烯丙基或烯丙氧羰基保护的化合物与亚磺酸化合物接触。优选地，亚磺酸化合物具有以下通式：X-SO₂M (I)，其中X为C₁₋₂₀烷基、取代的C₁₋₂₀烷基（其中取代基独立地为卤素、硝基、磺基、氧代、氨基、氰基、羧基、羟基或由此衍生的基团）、苯基、取代的苯基（其中取代基独立地为C₁₋₃烷基、卤素、硝基、磺基、氧代、氨基、氰基、羧基、羟基、乙酰氨基或由此衍生的基团）、呋喃基或噻吩基；M为氢、碱金属或铵盐残基。其中，最优选的亚磺酸化合物为锂对甲苯亚磺酸、钠对甲苯亚磺酸、钾对甲苯亚磺酸、对甲苯亚磺酸、铵对甲苯亚磺酸、锂苯亚磺酸、钠苯亚磺酸、钾苯亚磺酸、苯亚磺酸或铵苯亚磺酸。本发明特别适用于将5R,6S-6-(1R-羟乙基)-2-(1R-氧代-3S-硫杂环己硫基)-2-青霉烯-3-羧酸的烯丙基酯转化为5R,6S-6-(1R-羟乙基)-2-(1R-氧代-3S-硫杂环己硫基)-2-青霉烯-3-羧酸的过程。
• PENEM PRODRUGS
  申请人：BRIGHTY Katherine E.

  公开号：US20080009474A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Orally bioavailable prodrugs of sulopenem, e.g., and solvates and hydrates thereof, preparation thereof, formulation thereof, and use to treat and prevent infection in mammals such as humans. This abstract is not limiting to the invention.

  瑟洛佩内姆的口服可利用的前药，例如其溶剂和水合物，其制备、配方和用于治疗和预防哺乳动物（如人类）感染。本摘要不限于该发明。
• [EN] DIASTEREOMERIC 5R,6S-6-(1R-HYDROXYETHYL)-2-(CIS-1-OXO-3-THIOLANYLTHIO)-2-PENEM-3-CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1988008845A1

  公开（公告）日：1988-11-17

  (EN) Diastereomeric 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1S-oxo-3R-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acid and 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1R-oxo-3S-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acid, and pharmaceutically-acceptable salts and $i(in vivo) hydrolyzable esters thereof, useful as systemic antibacterial agents; and intermediates and processes which are useful in the said synthesis of said diastereoisomers.(FR) Acide diastéréomère 5R,6S-6-(1R-hydoxyéthyle)-2-(1S-oxo-3-R-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylique et acide 5R,6S-6-(1R-hydroxyéthyle)-2-(1R-oxo-3S-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylique, des sels pharmaceutiquement acceptables et leurs esters hydrolysables $i(in vivo), utiles à titre d'agents antibactériens du système, des agents intermédiaires et des procédés ayant une utilité dans ladite synthèse desdits diastéréoisomères.

  (中文翻译) 所述的对映异构体5R,6S-6-(1R-羟乙基)-2-(1S-氧代-3R-硫代基硫基)-2-青霉烷-3-羧酸和5R,6S-6-(1R-羟乙基)-2-(1R-氧代-3S-硫代基硫基)-2-青霉烷-3-羧酸，以及其药学上可接受的盐和在体内可水解的酯，可用作全身抗菌剂；以及在所述对映异构体的合成中有用的中间体和工艺。
• Novel Lipopeptides as Antibacterial Agents
  申请人：Hill Jason

  公开号：US20090011977A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to novel lipopeptide compounds. The invention also relates to pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The invention also relates to methods of producing these novel lipopeptide compounds and intermediates used in producing these compounds.

  本发明涉及新型脂肽化合物。本发明还涉及这些化合物的药物组合物以及将这些化合物用作抗菌化合物的方法。本发明还涉及生产这些新型脂肽化合物的方法以及用于生产这些化合物的中间体。