LOXO101的中间体 | 1443623-92-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: LOXO101的中间体
• 英文名称: 5-(2,5-difluorophenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole
• 英文别名: 2-(2,5-difluorophenyl)pyrroline
• CAS: 1443623-92-4
• 化学式: C₁₀H₉F₂N
• 分子量: 181.185
• InChiKey: QIZHVCUPPAMGIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  226.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，确保干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LOXO101的中间体 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 C₂₅H₃₀N₂O₂RuS⁽¹⁺⁾*C₃₂H₁₂BF₂₄^(1-) 、 氢气 、 sodium formate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 75.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 28.5h， 生成 拉罗替尼
  参考文献：
  名称：

  一种替尼中间体以及替尼的合成方法

  摘要：

  本发明中公开了一种替尼以及替尼中间体的合成方法，以N‑Boc吡咯烷酮和2,5‑二氟苯基溴化镁为原料，制备得到中间体A‑1，中间体A‑1经过手性催化加氢、环合或者先环合后手性催化加氢得到手性吡咯烷中间体A‑4，将中间体A‑4和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1，中间体AB‑1经过还原得到中间体AB‑2，AB‑2酰化后得到中间体AB‑3，AB‑3经过取代反应得到目标产品替尼AB‑4。本发明以手性催化的方法高产率和高手性纯度的中间体A‑4、无溶剂一锅法高产率得到B‑3，高产率高纯度得到替尼AB‑4。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN109354578A
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 ammonium acetate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 LOXO101的中间体
  参考文献：
  名称：

  一种拉罗替尼中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种拉罗替尼中间体的制备方法，所述拉罗替尼中间体为式Ⅰ化合物，所述制备方法包括如下合成路线中的步骤a或步骤b～c：本发明以式Ⅱ化合物(4‑氯‑1‑(2,5‑二氟苯基)丁‑1‑酮)为原料，仅需一步或两步反应即可制得拉罗替尼中间体：5‑(2,5‑二氟苯基)‑3,4‑二氢‑2H‑吡咯，具有操作简单、生产成本低、反应条件温和等优点，对实现5‑(2,5‑二氟苯基)‑3,4‑二氢‑2H‑吡咯和拉罗替尼的工业化具有极强的实用价值。

  公开号：

  CN108794370A

文献信息

• FUSED RING HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS TRK INHIBITORS
  申请人：HANDOK INC.

  公开号：US20160168156A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The disclosure provides novel chemical compounds represented by Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof. The compounds can be used as an inhibitor of Trk and are useful in the treatment of pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease and certain infectious diseases. In some compounds of Formula I, Q is —CH═CR 3 C(O)NR 4 R 5 , —C≡CC(O)NR 4 R 5 , or

  该披露提供了由化学式I或其药用可接受的盐、溶剂化合物、多型体、酯、互变异构体或前药表示的新型化合物。这些化合物可用作Trk的抑制剂，并且在治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病方面是有用的。 在化合物I的某些化合物中，Q为—CH═CR3C(O)NR4R5，—C≡CC(O)NR4R5，或...
• Zinc‐Catalyzed Asymmetric Hydrosilylation of Cyclic Imines: Synthesis of Chiral 2‐Aryl‐Substituted Pyrrolidines as Pharmaceutical Building Blocks
  作者：Izabela Węglarz、Karol Michalak、Jacek Mlynarski

  DOI：10.1002/adsc.202001043

  日期：2021.3.2

  cyclic imines promoted by a chiral zinc complex is reported. In situ generated zinc‐ProPhenol complex with silane afforded pharmaceutically relevant enantioenriched 2‐aryl‐substituted pyrrolidines in high yields and with excellent enantioselectivities (up to 99% ee). The synthetic utility of presented methodology is demonstrated in an efficient synthesis of the corresponding chiral cyclic amines, being pharmaceutical

  据报道，由手性锌配合物促进的环状亚胺的首次成功的对映选择性氢化硅烷化。原位生成的锌-苯酚锌与硅烷的络合物以高收率和优异的对映选择性（高达99％ee）提供了药学上对映体富集的对映体富集的2-芳基取代的吡咯烷。所提出方法的合成效用在相应手性环胺的有效合成中得到证明，所述手性环胺是阿替卡普特和拉罗替尼的药物前体。
• 神经营养因子酪氨酸激酶受体抑制剂
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN108003161B

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明提供了一种神经营养因子酪氨酸激酶受体抑制剂。本发明提供的酪氨酸激酶受体抑制剂具有三环母核结构，能够抑制Trk激酶的活性，可以治疗哺乳动物由Trk激酶介导的疾病。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE A (TRKA) INHIBITORS
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

  公开号：US20150005280A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present application relates to a series of substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds, their use as tropomyosin receptor kinase (Trk) family protein kinase inhibitors, method of making and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本申请涉及一系列取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物，其作为肌浆蛋白受体激酶（Trk）家族蛋白激酶抑制剂的用途，制备方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• Stereocomplementary Synthesis of Pharmaceutically Relevant Chiral 2-Aryl-Substituted Pyrrolidines Using Imine Reductases
  作者：Yu-Hui Zhang、Fei-Fei Chen、Bo-Bo Li、Xin-Yi Zhou、Qi Chen、Jian-He Xu、Gao-Wei Zheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00802

  日期：2020.5.1

  sterically hindered 2-aryl-substituted pyrrolines. Using (R)-selective ScIR and (S)-selective SvIR, various chiral 2-aryl-substituted pyrrolidines with excellent enantioselectivity (>99% ee) were stereocomplementarily synthesized in good yield (60-80%), demonstrating the feasibility of IREDs for generating pharmaceutically relevant chiral 2-aryl-substituted pyrrolidine intermediates.

  探索天然存在的亚胺还原酶（IRED）的集合，确定了两个立体互补的IRED，它们对位阻2-芳基取代的吡咯啉的活性降低。使用（R）选择性ScIR和（S）选择性SvIR，以良好的收率（60-80％）立体互补合成了各种具有优异对映选择性（> 99％ee）的手性2-芳基取代的吡咯烷，证明了IRED的可行性用于产生药学上相关的手性2-芳基取代的吡咯烷中间体。