ethyl (E)-3-(3-(tert-butoxy)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylate | 159054-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl (E)-3-(3-(tert-butoxy)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: (E)-3-(2-tert-butoxycarbonylethenyl)-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid ethyl ester；4,6-dichloro-2ethoxycarbonyl-3-(E)-(2'-tert-butoxycarbonylethenyl)-1-H-indole；ethyl 4,6-dichloro-3-[(E)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxoprop-1-enyl]-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 159054-13-4
• 化学式: C₁₈H₁₉Cl₂NO₄
• 分子量: 384.259
• InChiKey: WEJMWZMLJLSQEL-VOTSOKGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-3-(3-(tert-butoxy)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylate 在 甲酸 、 2,2'-二硫二吡啶 、 三苯基膦 作用下， 反应 25.0h， 生成 (E)-3-[2-[(4-aminophenyl)carbamoyl]vinyl]-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  取代的吲哚-2-羧酸盐作为体内有效的拮抗剂，对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点。

  摘要：

  合成了一系列在吲哚核的C-3位置带有合适链的吲哚-2-羧酸盐，并使用[3H]甘氨酸结合测定对体外亲和力进行了评估，并通过抑制N-诱导的惊厥来对体内效力进行了评估。小鼠中的D-天冬氨酸甲酯（NMDA）。3- [2-[（（苯基氨基）羰基]乙烯基] -4,6-二氯吲哚-2-羧酸（8）是对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂（对[3H] TCP的结合进行非竞争性抑制，pA2 = 8.1），显示出对甘氨酸结合位点的纳摩尔亲和力（pKi = 8.5），并具有高谷氨酸受体选择性（相对于NMDA，AMPA和海藻酸酯结合位点的亲和力> 1000倍）。当通过静脉和口服途径给药时（ED50 = 0.06和6 mg / kg，分别）。研究了取代基对C-3侧链的末端苯环的影响。QSAR分析表明，pKi值随亲脂性和取代基的空间体积而降低，并随存在于末端苯环对位的基团的电子供体共振效应而增加。根据这些结果，C-3侧链

  DOI：

  10.1021/jm960644a
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-2-(2-(3,5-dichlorophenyl)hydrazono)propanoate 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 ethyl (E)-3-(3-(tert-butoxy)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3取代的1H-吲哚-2-羧酸衍生物作为一类新的CysLT1选择性拮抗剂的发现。

  摘要：

  吲哚衍生物3-（（E）-3-（（3-（（E）-2-（7-氯喹啉-2基）乙烯基）苯基）氨基）-3-氧代丙-1-烯-1-基） -7-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸（17k）被确定为一种新型且高效的选择性CysLT1拮抗剂，CysLT1和CysLT2的IC50值为0.0059 +/- 0.0011和15 +/- 4μM，分别。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00482

文献信息

• 3-Substituted-indole-2-carboxylic acid derivatives as excitatory amino
  申请人：Glaxo Wellcome S.p.A.

  公开号：US05919811A1

  公开（公告）日：1999-07-06

  1. Compounds of formula (I) ##STR1## or a salt, or metabolically labile ester thereof, processes for their preparation, their use in medicine and intermediates for use in their preparation.

  式(I)的化合物##STR1##或其盐，或代谢易降解的酯类化合物，它们的制备方法，它们在医学上的用途以及用于制备它们的中间体。
• Cycloalkyl Indole-2-Carboxylates as Useful Tools for Mapping the "North-Eastern" Region of the Glycine Binding Site Associated with the NMDA Receptor
  作者：Fabrizio Micheli、Romano Di Fabio、Anna M. Capelli、Alfredo Cugola、Ornella Curcuruto、Aldo Feriani、Paola Gastaldi、Giovanni Gaviraghi、Carla Marchioro、Alessandra Orlandi、Alfonso Pozzan、Anna M. Quaglia、Angelo Reggiani、Frank van Amsterdam

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(19993)332:3<73::aid-ardp73>3.0.co;2-5

  日期：1999.3

  A novel series of indole-2-carboxylate analogues of GV 150526 (1) in-which the terminal phenyl ring belonging to the side chain present in the position C-3 has been replaced with a bridged cycloalkyl group was synthesized and evaluated for its pharmacological profile. Modelling studies on this class of novel glycine antagonist allowed us to identify an asymmetric lipophilic pocket present in the "North-Eastern" region of the pharmacophoric model of the glycine binding site associated to the NMDA receptor. Among the derivatives prepared, 3-[2-(1-adamantylaminocarbonyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid 6b and 3-[2(norbornylaminocarbonyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid 61 were found to be antagonists acting at the strychnine-insensitive glycine binding site, showing nanomolar affinity for the glycine binding site (K-i = 63 and 19 nM, respectively), coupled with high glutamate receptor selectivity (IC50 > 10(-5) M at the NMDA, AMPA, KA binding sites) and high in vivo potency after :systemic administration by inhibition of convulsion induced by NMDA in mice.
• US5686461A
  申请人：——

  公开号：US5686461A

  公开（公告）日：1997-11-11