ethyl (Z)-4,6-dichloro-3-[(3-amino-2-aminophenyl)-3-oxo-1-propenyl]-1H-indole-2-carboxylate | 1099474-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl (Z)-4,6-dichloro-3-[(3-amino-2-aminophenyl)-3-oxo-1-propenyl]-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: (Z)-2-(3-aminophenyl)-3-(2-carboethoxy-4,6-dichloroindol-3-yl)-propenoic acid amide；ethyl 3-[(Z)-3-amino-2-(3-aminophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 1099474-22-2
• 化学式: C₂₀H₁₇Cl₂N₃O₃
• 分子量: 418.279
• InChiKey: RESCTHDNWZVXFU-LCYFTJDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (Z)-4,6-dichloro-3-[(3-amino-2-aminophenyl)-3-oxo-1-propenyl]-1H-indole-2-carboxylate 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 (E)-4,6-dichloro-3-[2-(3-aminophenyl)-2-carboxyethenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid 、 (Z)-4,6-dichloro-3-[2-(3-aminophenyl)-2-carboxyethenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  MDL 103371 的化学开发：用于治疗中风的 N-甲基-d-天冬氨酸型甘氨酸受体拮抗剂

  摘要：

  MDL 103371 是一种 N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 型甘氨酸受体拮抗剂，可用于治疗中风。对五种不同的合成路线（包括 Stille、Suzuki、烯醇醚、Knoevenagel 和 Mukaiyama 偶联反应）的评估表明，Knoevenagel 方法在制备大量用于评估的原料药方面具有优势。整个过程使用了一些经典化学。Fischer 吲哚环化，然后是 Vilsmeier-Haack 甲酰化和 Knoevenagel 缩合，可以立即进入目标分子的适当碳框架。用于硝基还原的独特氢化催化剂和溶剂系统，然后是腈的两步酸碱水解，得到粗产物。

  DOI：

  10.1021/op000286s
• 作为产物：
  描述：

  (3,5-dichlorophenyl)hydrazine hydrochloride 在 哌啶 、 硫酸 、 5wt.% Rh on activated alumina 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 81.0h， 生成 ethyl (Z)-4,6-dichloro-3-[(3-amino-2-aminophenyl)-3-oxo-1-propenyl]-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  MDL 103371 的化学开发：用于治疗中风的 N-甲基-d-天冬氨酸型甘氨酸受体拮抗剂

  摘要：

  MDL 103371 是一种 N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 型甘氨酸受体拮抗剂，可用于治疗中风。对五种不同的合成路线（包括 Stille、Suzuki、烯醇醚、Knoevenagel 和 Mukaiyama 偶联反应）的评估表明，Knoevenagel 方法在制备大量用于评估的原料药方面具有优势。整个过程使用了一些经典化学。Fischer 吲哚环化，然后是 Vilsmeier-Haack 甲酰化和 Knoevenagel 缩合，可以立即进入目标分子的适当碳框架。用于硝基还原的独特氢化催化剂和溶剂系统，然后是腈的两步酸碱水解，得到粗产物。

  DOI：

  10.1021/op000286s

文献信息

• NMDA (n-methyl-d-aspartate) antagonists
  申请人：Hoechst Marion Roussell, Inc.

  公开号：US05922752A1

  公开（公告）日：1999-07-13

  The present invention is new excitatory amino acid antagonists (herein referred to as compounds of formula (1)): below: ##STR1## These new antagonists are useful as NMDA (N-methyl-D-aspartate) antagonists.

  本发明是新的兴奋性氨基酸拮抗剂（以下简称为式（1）的化合物）：如下：##STR1## 这些新的拮抗剂可用作NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂。
• NMDA (N-METHYL-D-ASPARTATE) ANTAGONISTS
  申请人：AVENTIS PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0929521B1

  公开（公告）日：2005-11-09
• US5922752A
  申请人：——

  公开号：US5922752A

  公开（公告）日：1999-07-13
• Chemical Development of MDL 103371:  An <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-Aspartate-Type Glycine Receptor Antagonist for the Treatment of Stroke
  作者：Timothy J. N. Watson、Stephen W. Horgan、Ramnik S. Shah、Robert A. Farr、Richard A. Schnettler、C. Richard Nevill、Franz J. Weiberth、Edward W. Huber、Bruce M. Baron、Mark E. Webster、Rajesh K. Mishra、Boyd L. Harrison、Phillip L. Nyce、Cynthia L. Rand、Christian T. Goralski

  DOI：10.1021/op000286s

  日期：2000.11.1

  which included Stille, Suzuki, enol ether, Knoevenagel, and the Mukaiyama coupling reactions, revealed the Knoevenagel approach superior for preparing large quantities of drug substance for evaluation. The overall process utilized some classical chemistry. Fischer indole cyclization, followed by a Vilsmeier−Haack formylation and a Knoevenagel condensation gave immediate access into the proper carbon framework

  MDL 103371 是一种 N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 型甘氨酸受体拮抗剂，可用于治疗中风。对五种不同的合成路线（包括 Stille、Suzuki、烯醇醚、Knoevenagel 和 Mukaiyama 偶联反应）的评估表明，Knoevenagel 方法在制备大量用于评估的原料药方面具有优势。整个过程使用了一些经典化学。Fischer 吲哚环化，然后是 Vilsmeier-Haack 甲酰化和 Knoevenagel 缩合，可以立即进入目标分子的适当碳框架。用于硝基还原的独特氢化催化剂和溶剂系统，然后是腈的两步酸碱水解，得到粗产物。