schizandrin | 7432-28-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: schizandrin
• 英文别名: schisandrin；schisandrol A；schizandrol A；(6S,7S)-1,2,3,10,11,12-hexamethoxy-6,7-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrodibenzo[a,c][8]annulen-6-ol；Schizandra；(9S,10S)-3,4,5,14,15,16-hexamethoxy-9,10-dimethyltricyclo[10.4.0.02,7]hexadeca-1(16),2,4,6,12,14-hexaen-9-ol
• CAS: 7432-28-2
• 化学式: C₂₄H₃₂O₇
• 分子量: 432.514
• InChiKey: YEFOAORQXAOVJQ-RZFZLAGVSA-N

物化性质

• 熔点：
  128.5°C
• 沸点：
  466.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1480 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥13mg/mL
• LogP：
  3.153 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 危险类别码：
  R22,R50/53
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099

制备方法与用途

概述

五味子是木兰科植物的干燥成熟果实，主要有效成分为从其果实中提取的木脂素类化合物，代表化合物为五味子丙素。这些化合物的苯环上亚甲二氧基可由两个甲氧基替代，八元环部分也可能含有一个或多个羟基（或酯基）。研究发现，五味子对迁延性和慢性病毒性肝炎血清谷丙转氨酶(SGPT)升高患者有较好的疗效。此外，五味子素还被用于艾滋病的治疗，并正在进行临床前的研究。

功效

五味子醇甲是一种具有显著保健作用的天然活性物质，已引起国际社会的关注。研究表明，五味子醇甲具有保肝及再生肝脏组织的作用、保护及增强心脏机能、养阴固精、增进智能健全、增强体能耐力、抗防自由基侵害、延缓老化过程以及滋补和增强肾脏机能等功效。特别是对于因病毒引起之慢性肝炎（包括A型、B型、C型、D型和E型）患者，五味子醇甲效果尤为显著。

荧光性质

五味子是一种常见的中药，具有补肾养心、益气生津、收敛固涩等功效。中国在20世纪70年代开始对五味子进行临床应用及试验研究，并对北五味子降谷丙转氨酶的有效成分进行了分离和鉴定。研究表明，从五味子醇提取物中分离得到的五味子甲素、五味子乙素、五味子酯甲等都有降低转氨酶活性并为联苯环辛烯类木脂素。研究还发现：由于它们都是联苯环辛烯构型，所以五味子甲素和五味子乙素的紫外吸收光谱相似；但因连基团差异，荧光性质也不同。当激发波长为250～260 nm时，五味子乙素的荧光效率是五味子甲素的十几倍。而五味子酯甲不具有荧光性质，但其乙醚结晶体在特定条件下可显示出不同的荧光特性。

抗溃疡效果

成人每日分次口服50～100 mg能显示抗溃疡效果。将五味子素4 g溶于20 ml无水吡啶中，加4 ml三氯氧磷，加热至90℃并保持2小时。放冷后，加入乙醚150 ml，倒入冷水中分取乙醚层，并蒸去乙醚得白色棱形结晶体，可用于抗溃疡药的制备。

参考资料

• 吴世敏, 印德麟主编. 简明精细化工大辞典[M]. 沈阳: 辽宁科学技术出版社, 1999.
• 杨孝容, 向清祥, 刘静. 三种五味子素荧光性质[J]. 理化检验(化学分册), 2008, (08):778-780+784.
• 孙友敏, 张红雨. 五味子素清除自由基构效关系的理论解释[J]. 淄博学院学报(自然科学与工程版), 2001, (02):75-79.
• 从五味子素制备抗溃疡药[J]. 国外医药(植物药分册), 1989, (01):42.
• 五味子素. 百链数据库 [引用日期: 2017年09月17日]

化学性质

五味子为白色结晶，可溶于DMSO，微溶于甲醇、乙醇。来源于木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实。

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等；具有改善气虚津伤，体倦多汗，短气心悸等作用；预防心悸怔忡，失眠健忘，肾气不固，遗精，尿频，或脾肾两虚，久泻不止。现代还用于无黄疸型和迁延慢性肝炎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  schizandrin 在 硫酸 、 碘 、 碘酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 以53%的产率得到4, 11-diiodoschizandrin
  参考文献：
  名称：

  二苯并环辛二烯木脂素衍生物的合成及其保肝活性

  摘要：

  合成了五味子素()、五味子素B()和五味子酚()的卤代和氧化衍生物(-、'-'、-、'-'、-、'和'-')。初步评估了这些二苯并环辛二烯木脂素类似物对 CCl 引起的损伤的保肝作用。大多数类似物比阳性对照联苯二甲酸酯（DDB）表现出更高的保护作用。在这些活性类似物中，二氯五味子酚（）表现出最强的保护活性（细胞存活率超过98.0%）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.020
• 作为产物：
  描述：

  [(9S,10E)-10-(hydroxymethyl)-3,4,5,14,15,16-hexamethoxy-9-tricyclo[10.4.0.02,7]hexadeca-1(16),2,4,6,10,12,14-heptaenyl]methanol 在 吡啶 、 叔丁基过氧化氢 、 lithium aluminium tetrahydride 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 氨 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 schizandrin
  参考文献：
  名称：

  光学纯的gomisin A和五味子素的合成：具有天然结构的gomisin A和五味子素的第一个全合成

  摘要：

  首次完成了具有天然构型的gomisin A和五味子素的全合成。这些合成的关键特征是中间体9和21的高效分子内氧化偶联，可以以光学纯形式的两种对映异构体形式获得。操纵7和22的内酯部分可得到五味子素和gomisin A的天然对映体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74679-x

文献信息

• [EN] PEPTIDOMIMETICS FOR THE TREATMENT OF CORONAVIRUS AND PICORNAVIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR CORONAVIRUS ET PICORNAVIRUS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2020247665A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Compounds, compositions and methods for preventing, treating or curing a coronavirus, picornavirus, and/or Hepeviridae virus infection in human subjects or other animal hosts. Specific viruses that can be treated include enteroviruses. In one embodiment, the compounds can be used to treat an infection with a severe acute respiratory syndrome virus, such as human coronavirus 229E, SARS, MERS, SARS-CoV-1 (OC43), and SARS-CoV- 2. In another embodiment, the methods are used to treat a patient co-infected with two or more of these viruses, or a combination of one or more of these viruses and norovirus.

  用于预防、治疗或治愈人类主体或其他动物宿主中的冠状病毒、小RNA病毒和/或肝炎病毒感染的化合物、组合物和方法。可治疗的特定病毒包括肠病毒。在一个实施例中，这些化合物可用于治疗严重急性呼吸综合征病毒感染，如人类冠状病毒229E、SARS、MERS、SARS-CoV-1（OC43）和SARS-CoV-2。在另一个实施例中，这些方法用于治疗患有两种或更多这些病毒的患者，或一种或多种这些病毒与诺如病毒的组合。
• Synthesis and biological evaluation of Schizandrin derivatives as potential anti-cancer agents
  作者：Devi Amujuri、Bandi Siva、B. Poornima、Katukuri Sirisha、A.V.S. Sarma、V. Lakshma Nayak、Ashok K. Tiwari、U. Purushotham、K. Suresh Babu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.066

  日期：2018.4

  A new series of Schizandrin (1) derivatives were synthesized utilizing the C-9 position of the Schizandrin core and evaluated for their cytotoxic activities against HeLa (cervical cancer), A549 (lung cancer), MCF-7 (breast cancer) and DU-145 (prostate cancer) cell lines. Among the synthesized series, 4e, 4f, 4g and 5 showed potent activities against tested cell lines. More significantly, compound 5

  利用五味子素核心的C-9位置合成了新的五味子素系列（1）衍生物，并评估了其对HeLa（子宫颈癌），A549（肺癌），MCF-7（乳腺癌）和DU- 145（前列腺癌）细胞系。在合成的系列中，4e，4f，4g和5显示出对测试细胞系的有效活性。更重要的是，化合物5对DU-145表现出最强的细胞毒活性，IC 50值为1.38μM，与标准药物阿霉素相当。此外，流式细胞仪分析表明5将细胞停滞在G2 / M期，从而导致细胞凋亡。分子对接分析表明5个占据了微管蛋白的秋水仙碱结合口袋。总体而言，本研究表明5作为有丝分裂剂。
• [EN] PRODRUGS OF HYDROXYL-COMPRISING DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉDICAMENTS COMPRENANT DES GROUPES HYDROXYLE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013160340A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention relates to a prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a biologically active moiety-linker conjugate D-L, wherein D is a hydroxyl-comprising biologically active moiety; and L is a promoiety comprising a moiety L1 represented by formula (I) and wherein L1 is substituted with one to four groups L2-Z and optionally further substituted, provided that the hydrogen marked with the asterisk in formula (I) is not replaced by a substituent; wherein L2 is a single chemical bond or a spacer and Z is a carrier group. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said prodrugs and their use as medicaments.

  本发明涉及一种前药或其药学上可接受的盐，包括生物活性基团-连接物D-L的共轭物，其中D是含有羟基的生物活性基团；L是包含由式(I)表示的基团L1的前基团，其中L1被一个到四个基团L2-Z取代，并且可选择进一步取代，前提是式(I)中带星号标记的氢未被取代；其中L2是一个化学键或一个间隔物，Z是一个载体基团。该发明还涉及包含所述前药的药物组合物及其作为药物的用途。
• Asymmetric total synthesis of dibenzocyclooctadiene lignans (-)-schizandrin and (-)-isoschizandrin. Structure revision of (+)-isoschizandrin
  作者：Alan M. Warshawsky、A. I. Meyers

  DOI：10.1021/ja00178a037

  日期：1990.10

  The oxazoline-mediated biaryl coupling reaction was applied successfully to the total synthesis of a series of dibenzocyclooctadiene lignans in chiral nonracemic form. The diastereoselectivities achieved in the coupling reaction varied in a predictable manner, primarily as a function of the ortho substituents on the phenyl Grignard reagent

  恶唑啉介导的联芳基偶联反应成功地应用于一系列手性非外消旋形式的二苯并环辛二烯木脂素的全合成。偶联反应中实现的非对映选择性以可预测的方式变化，主要取决于苯基格氏试剂上的邻位取代基
• A lignan from Schizandra chinensis
  作者：Yukinobu Ikeya、Heihachiro Taguchi、Hiroshi Mitsuhashi、Shigefumi Takeda、Yoshio Kase、Masaki Aburada

  DOI：10.1016/0031-9422(88)83143-1

  日期：1988.1

  Abstract A new dibenzocyclooctadiene lignan, isoschizandrin was isolated from the fruits of Schizandra chinensis . The structure was elucidated on the basis of the spectral analysis and chemical correlation with schizandrin and (+)− deoxyschizandrin. In experiments using rats, schizandrin and its derivatives, including isoschizandrin, showed inhibitory effects on stress-induced gastric ulceration (p

  摘要 从五味子果实中分离得到一种新的二苯并环辛二烯木脂素异五味子素。基于光谱分析和五味子素和(+)-脱氧五味子素的化学相关性阐明了结构。在使用大鼠的实验中，五味子及其衍生物，包括异五味子，显示出对应激性胃溃疡 (po) 的抑制作用。