(+)-isoschisandrin | 7432-28-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: (+)-isoschisandrin
• 英文别名: (+)-isoschizandrin；isoschizandrin；schisandrol A；schisandrin；schizandrin；(9R,10S)-3,4,5,14,15,16-hexamethoxy-9,10-dimethyltricyclo[10.4.0.02,7]hexadeca-1(16),2,4,6,12,14-hexaen-9-ol
• CAS: 7432-28-2
• 化学式: C₂₄H₃₂O₇
• 分子量: 432.514
• InChiKey: YEFOAORQXAOVJQ-RKNYENMMSA-N

物化性质

• 熔点：
  128.5°C
• 沸点：
  466.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1480 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥13mg/mL
• LogP：
  3.153 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 危险类别码：
  R22,R50/53
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099

制备方法与用途

概述

五味子是木兰科植物的干燥成熟果实，主要有效成分为从其果实中提取的木脂素类化合物，代表化合物为五味子丙素。这些化合物的苯环上亚甲二氧基可由两个甲氧基替代，八元环部分也可能含有一个或多个羟基（或酯基）。研究发现，五味子对迁延性和慢性病毒性肝炎血清谷丙转氨酶(SGPT)升高患者有较好的疗效。此外，五味子素还被用于艾滋病的治疗，并正在进行临床前的研究。

功效

五味子醇甲是一种具有显著保健作用的天然活性物质，已引起国际社会的关注。研究表明，五味子醇甲具有保肝及再生肝脏组织的作用、保护及增强心脏机能、养阴固精、增进智能健全、增强体能耐力、抗防自由基侵害、延缓老化过程以及滋补和增强肾脏机能等功效。特别是对于因病毒引起之慢性肝炎（包括A型、B型、C型、D型和E型）患者，五味子醇甲效果尤为显著。

荧光性质

五味子是一种常见的中药，具有补肾养心、益气生津、收敛固涩等功效。中国在20世纪70年代开始对五味子进行临床应用及试验研究，并对北五味子降谷丙转氨酶的有效成分进行了分离和鉴定。研究表明，从五味子醇提取物中分离得到的五味子甲素、五味子乙素、五味子酯甲等都有降低转氨酶活性并为联苯环辛烯类木脂素。研究还发现：由于它们都是联苯环辛烯构型，所以五味子甲素和五味子乙素的紫外吸收光谱相似；但因连基团差异，荧光性质也不同。当激发波长为250～260 nm时，五味子乙素的荧光效率是五味子甲素的十几倍。而五味子酯甲不具有荧光性质，但其乙醚结晶体在特定条件下可显示出不同的荧光特性。

抗溃疡效果

成人每日分次口服50～100 mg能显示抗溃疡效果。将五味子素4 g溶于20 ml无水吡啶中，加4 ml三氯氧磷，加热至90℃并保持2小时。放冷后，加入乙醚150 ml，倒入冷水中分取乙醚层，并蒸去乙醚得白色棱形结晶体，可用于抗溃疡药的制备。

参考资料

• 吴世敏, 印德麟主编. 简明精细化工大辞典[M]. 沈阳: 辽宁科学技术出版社, 1999.
• 杨孝容, 向清祥, 刘静. 三种五味子素荧光性质[J]. 理化检验(化学分册), 2008, (08):778-780+784.
• 孙友敏, 张红雨. 五味子素清除自由基构效关系的理论解释[J]. 淄博学院学报(自然科学与工程版), 2001, (02):75-79.
• 从五味子素制备抗溃疡药[J]. 国外医药(植物药分册), 1989, (01):42.
• 五味子素. 百链数据库 [引用日期: 2017年09月17日]

化学性质

五味子为白色结晶，可溶于DMSO，微溶于甲醇、乙醇。来源于木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实。

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等；具有改善气虚津伤，体倦多汗，短气心悸等作用；预防心悸怔忡，失眠健忘，肾气不固，遗精，尿频，或脾肾两虚，久泻不止。现代还用于无黄疸型和迁延慢性肝炎。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  schizandrin 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (+)-isoschisandrin
  参考文献：
  名称：

  Two lignans from Schisandra sphenanthera

  摘要：

  Two new dibenzocyclooctadiene lignans, benzoylgomisin U and tigloylgomisin O were isolated from the fruits of Schisandra sphenanthera together with known lignans, gomisin U and epigomisin O. Their structures were determined by chemical and spectral studies. The structure of isoschizandrin was also revised by advanced chemical and spectral studies.

  DOI：

  10.1016/0031-9422(91)85290-g

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Isoschizandrin Utilizing a Samarium(II) Iodide-Promoted 8-Endo Ketyl−Olefin Cyclization
  作者：Gary A. Molander、Kelly M. George、Lauren G. Monovich

  DOI：10.1021/jo0347361

  日期：2003.12.1

  The 13-step synthesis of (+)-isoschizandrin reported herein features a samarium(II) iodide-promoted 8-endo ketyl-olefin coupling to assemble the eight-membered ring present in the target concomitantly with the required functionality and stereochemistry. In constructing (+)-isoschizandrin as a single atropisomer, the synthesis utilizes a kinetic resolution of a seven-membered lactone using a CBS-oxazaborolidine

  本文报道的（+）-异五味子素的13个步骤的合成具有碘化sa（II）促进的8-内基酮基-烯烃偶联，以组装存在于靶中的八元环以及所需的功能性和立体化学。在构建作为单一阻转异构体的（+）-异五味子素中，合成过程利用CBS-恶唑硼烷定律利用了七元内酯的动力学拆分。
• Asymmetric total synthesis of dibenzocyclooctadiene lignans (-)-schizandrin and (-)-isoschizandrin. Structure revision of (+)-isoschizandrin
  作者：Alan M. Warshawsky、A. I. Meyers

  DOI：10.1021/ja00178a037

  日期：1990.10

  The oxazoline-mediated biaryl coupling reaction was applied successfully to the total synthesis of a series of dibenzocyclooctadiene lignans in chiral nonracemic form. The diastereoselectivities achieved in the coupling reaction varied in a predictable manner, primarily as a function of the ortho substituents on the phenyl Grignard reagent

  恶唑啉介导的联芳基偶联反应成功地应用于一系列手性非外消旋形式的二苯并环辛二烯木脂素的全合成。偶联反应中实现的非对映选择性以可预测的方式变化，主要取决于苯基格氏试剂上的邻位取代基
• The stereoselective first total synthesis of isoschizandrin having the natural configuration
  作者：Masahide Tanaka、Hiroyuki Itoh、Hiroshi Mitsuhashi、Masao Maruno、Takeshi Wakamatsu

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)80159-7

  日期：1993.4

  The total synthesis of isoschizandrin 1 having the natural configuration was accomplished confirming the structure of 1 in unambiguous manner. Starting from optically pure 9, allylic alcohol 11 was obtained in good yield, and was then converted into epoxide 12 stereoselectively. Finally, reducuve CO bond fission afforded the natural enantiomer of isoschizandrin 1.

  完成具有天然构型的异五味子素1的全合成，以明确的方式证实1的结构。从光学纯的9开始，以良好的产率获得烯丙醇11，然后将其立体选择性地转化为环氧化物12。最后，减少C ＝ O键裂变，得到了异五味子素1的天然对映异构体。
• Synthesis of (.+-.)-Dibenzocyclooctadiene Lignans, (.+-.)-Isoschizandrin, and Their Stereoisomers, Utilizing the Samarium-Barbier Reaction.
  作者：Tetsuya TAKEYA、Akira OHGUCHI、Seisho TOBINAGA

  DOI：10.1248/cpb.42.438

  日期：——

  Several (±)-dibenzocyclooctadiene lignans, (±)-isoschizandrin (1a), 1b, 2a, and 2b, were synthesized by the samarium-Barbier reaction of the phenylpropenes 4 and the phenylacetone 5 to give the erythro- and threo-butanols 6 and 7, followed by oxidative aryl-aryl coupling reaction of each butanol.

  通过苯基丙烯 4 和苯基丙酮 5 的钐-巴比尔反应合成了几种 (±)-dibenzocyclooctadiene lignans，即 (±)-isoschizandrin (1a)、1b、2a 和 2b。
• Synthesis of Optically Pure Gomisi Lignans: The Total Synthesis of (+)-Schizandrin, (+)-Gomisin A, and (+)-Isoschizandrin in Naturally Occurring Forms
  作者：Masahide Tanaka、Chieko Mukaiyama、Hiroshi Mitsuhashi、Masao Maruno、Takeshi Wakamatsu

  DOI：10.1021/jo00119a010

  日期：1995.7

  The total syntheses of (+)-schizandrin (1), (+)-gomisin A (2), and (+)-isoschizandrin (3) having natural configurations were accomplished. Optically pure butyrolactones ((-)-9, (-)-31) were transformed to alpha-benzylidenebutyrolactones ((+)-10, (+)-32, (+)-35). By a highly efficient iron(III) perchlorate-mediated oxidative coupling reaction of 10, 32, and 35, the key intermediates with biphenyl skeletons ((-)-11, (-)-33) were constructed with high stereoselectivity. Several methods for the stereoselective introduction of the C6-hydroxyl group were examined. For the synthesis of schizandrin and gomisin A, the Mukaiyama hydration reaction of(-)-11 and (-)-33 provided the desired products with satisfactory selectivity. For the synthesis of isoschizandrin, the stereoselective epoxidation of allylic alcohol (+)-48 was successfully utilized taking advantage of its conformational features.