methyl 1-O-trichloroacetamidoyl-2,3,4-tri-O-pivaloyl-α-D-glucopyranuronate | 201789-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 1-O-trichloroacetamidoyl-2,3,4-tri-O-pivaloyl-α-D-glucopyranuronate
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6R)-2-(methoxycarbonyl)-6-(2,2,2-trichloro-1-iminoethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl tris(2,2-dimethylpropanoate)；methyl (trichloroacetimidoyl-2,3,4-tri-O-pivaloyl-α-D-glucopyranosid)urinate；alpha-D-Glucopyranuronic acid, methyl ester, 2,3,4-tris(2,2-dimethylpropanoate) 1-(2,2,2-trichloroethanimidate)；methyl (2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-tris(2,2-dimethylpropanoyloxy)-6-(2,2,2-trichloroethanimidoyl)oxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 201789-50-6
• 化学式: C₂₄H₃₆Cl₃NO₁₀
• 分子量: 604.91
• InChiKey: FANHLISYPIYXDK-GRYWWWGRSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-106 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  530.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-O-trichloroacetamidoyl-2,3,4-tri-O-pivaloyl-α-D-glucopyranuronate 在 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 甲醇 、 硝基甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-O-<(S)-3-<4-(2,2-diphenylacetyl)piperazin-1-yl>-1-(quinolin-5-yloxy)-2-propyl>-β-D-glucuronic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of glucuronides of multidrug resistance reversing drug MS-209

  摘要：

  We synthesized the glucuronides of MS-209 to identify the two main unknown metabolites in human urine. Reaction of MS-209 and glucuronyl trichloroacetimidate gave two beta-isomers, which were each glucuronate of (R)- and (S)-MS-209. These spectrum data were identical with the metabolites. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00056-6
• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-3,6-lactone 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 氢溴酸 、 sodium 、 四丁基碘化铵 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 methyl 1-O-trichloroacetamidoyl-2,3,4-tri-O-pivaloyl-α-D-glucopyranuronate
  参考文献：
  名称：

  改进三萜 3-O-葡萄糖醛酸化：系统测定葡萄糖醛酸供体和受体的相对反应性

  摘要：

  3- O -β-葡萄糖醛酸三萜是源自植物的化合物。其中一些已被用作草药和药物，例如竹节皂苷和皂树皂苷。然而，由于这些材料的天然稀缺性和低产率的纯化过程，对这些材料的需求在很大程度上仍然是一个挑战。因此，本研究进行了化学三萜3- O-葡萄糖醛酸化，以缓解对天然来源不断增长的需求。合成了各种葡萄糖醛酰亚胺酯供体和齐墩果烷型三萜受体，并系统测量了相对反应性值（RRV）和受体亲核常数（Aka），研究了它们对葡萄糖醛酸化产率的影响。因此，应用较高 RRV 值的供体通常会提高 3- O-葡萄糖醛酸苷三萜的产量。同时，庞大的新戊酰基是理想的 2- O-保护，可提供 β-选择性并防止副反应，包括原酸酯形成和酰基转移反应。总的来说，反应性供体/受体与提高的葡萄糖醛酸化产率之间观察到正相关。这些发现提供了关于供体和受体反应性对 3- O -β-葡萄糖醛酸三萜合成的影响的见解，这些知识将有助于获取感兴趣的皂苷以满足未来的需求。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00709

文献信息

• Glycosidation with a Disarmed Glycosyl Iodide:  Promotion and Scope
  作者：Jennifer A. Perrie、John R. Harding、Clare King、Deborah Sinnott、Andrew V. Stachulski

  DOI：10.1021/ol035475k

  日期：2003.11.1

  [reaction: see text] Glucuronyl iodide 1 has been studied in detail as a "disarmed" glycosyl donor. In a model reaction, using N-iodosuccinimide (NIS) as a promoter and 2-phenylethanol as acceptor, best results were obtained using NIS with I(2), followed by trimethylsilyltrifluoromethanesulfonate (TMSOTf). When a series of primary and secondary alcohols was glycosylated using these conditions, yields

  [反应：见正文]葡糖醛酸碘化物1作为“解除武装”的糖基供体已被详细研究。在模型反应中，使用N-碘代琥珀酰亚胺（NIS）作为促进剂，使用2-苯基乙醇作为受体，使用具有I（2），然后是三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸盐（TMSOTf）的NIS可获得最佳结果。当使用这些条件将一系列伯醇和仲醇糖基化时，可获得60-83％的β-葡糖醛酸内酯。各种“非重”金属盐也有效地催化了模型反应，但导致了反应性较低的仲醇产生大量的α-产物。
• Glucuronidation of steroidal alcohols using iodosugar and imidate donors
  作者：John R. Harding、Clare D. King、Jennifer A. Perrie、Deborah Sinnott、Andrew V. Stachulski

  DOI：10.1039/b412217h

  日期：——

  We report a study of the glucuronidation of a number of important steroidal secondary alcohols. The alcohols studied are androsterone 7, epiandrosterone 8, 17-acetoxy-androstane-3α,17β-diol 9, 11α-hydroxyprogesterone 10, and 3-benzoylestradiol 11. These were first glucuronidated using the Schmidt trichloroacetimidate method with variations in acyl substituent (viz. derivatives 2 and 3), Lewis acid catalyst and order of addition. The results are contrasted with those obtained using our recently described glycosyl iodide donor 4, catalysed either by N-iodosuccinimide (NIS) or various metal salts.

  我们报道了一项关于多种重要类固醇次级醇的葡萄糖醛酸化研究。研究对象包括雄酮7、表雄酮8、17-乙酰氧基雄甾烷-3α,17β-二醇9、11α-羟基孕酮10和3-苯甲酸雌二醇11。这些化合物首先采用Schmidt三氯乙酰亚胺酯方法进行葡萄糖醛酸化，并在此基础上对酰基取代基（即衍生物2和3）、路易斯酸催化剂以及加成顺序进行了调整优化。随后对照性实验采用我们近期描述的糖基碘供体4进行催化，分别利用N-碘代丁二酰亚胺（NIS）或多种金属盐作为催化剂。
• [EN] NEW CATECHOLAMINE PRODRUGS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS À BASE DE CATÉCHOLAMINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：H LUNDBECK AS

  公开号：WO2020234274A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The present invention provides compounds of formula (Id) that are prodrugs of catecholamine for use in treatment of neurodegenerative diseases and disorders. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating neurodegenerative or neuropsychiatric diseases and disorders using the compounds of the invention, in particular Parkinson's disease.

  本发明提供了式（Id）的化合物，这些化合物是儿茶酚胺的前药，用于治疗神经退行性疾病和紊乱。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物治疗神经退行性或神经精神疾病和紊乱的方法，特别是帕金森病。
• Kornilov; Kononov; Zatonskii, Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1997, vol. 23, # 8, p. 597 - 607
  作者：Kornilov、Kononov、Zatonskii、Shashkov、Nifant'ev

  DOI：——

  日期：——