6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮 | 112888-43-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮
• 中文别名: 雷替曲塞溴代物；2-甲基-6-溴甲基-3,4-二氢-4-羰基喹唑啉；6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉；脂肪醇聚氧乙烯醚102；匀染剂102；6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 4(3H)-oxo-6-(bromomethyl)-2-methyl quinazoline
• 英文别名: 6-(bromomethyl)-3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazoline；6-bromomethyl-3,4-dihydro-2-methylquinazolin-4-one；6-bromomethyl-2-methyl-4(3H)-quinazolinone；6-bromomethyl-2-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline；6-(Bromomethyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one；6-(bromomethyl)-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 112888-43-4
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂O
• 分子量: 253.098
• InChiKey: YAHALGNQKDVJLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >330 °C(Solv: chloroform (67-66-3))
• 沸点：
  399.4±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38

制备方法与用途

用途：用于制备药物雷替曲塞的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-p-[N-(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazolin-6-ylmethyl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoyl-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2位置的烷基，取代的烷基和芳基取代基。

  摘要：

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-丙-2-炔基氨基]苯甲酰基的修饰] -L-谷氨酸（1a）导致合成在C2带有烷基，取代的烷基和芳基取代基的喹唑啉抗叶酸酯。通常，合成路线包括将合适的N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯与C2-取代的6-（溴甲基）-3,4-二氢-4-氧喹唑啉偶联，然后进行偶联。用弱碱脱保护。发现在C2位置含有小的非极性基团的化合物具有良好的酶抑制作用和细胞毒性，其中2-desamino-2-methyl类似物3a最有效。该酶可耐受较大的C2取代基，但降低了细胞毒性。在合成一系列类似的N10取代基的类似物之后，进行了一系列有力的后续工作。以这种方式，已经制备了许多有趣的TS抑制剂。尽管这些化合物对分离的酶均没有比1a更有效的作用，但所制备的化合物中有一半以上对培养的L1210

  DOI：

  10.1021/jm00173a024
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮 在 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  4-(3H)-喹唑啉酮取代苄氨基-和杂环基甲基氨基碳二硫代酯衍生物的合成及其细胞毒活性

  摘要：

  从2-氨基-5-甲基苯甲酸开始，通过四个步骤合成了一系列新的4-(3H)-喹唑啉酮取代苄氨基-和杂环基甲基氨基二硫代碳酸酯衍生物，并初步筛选了A-549（人类非小细胞肺癌） 、HCT-8（人结肠癌）和 Bel-7402（人肝癌）细胞系在 5 μg/mL 的单一浓度下使用比色 MTT 测定。IC50 值是通过连续稀释在初步筛选中达到 ⪈70% 抑制的化合物确定的。在新合成的化合物中，9n 对 A-549、HCT-8 和 Bel-7402 细胞系表现出有效的体外细胞毒性，IC50 值分别为 1.65、0.93 和 1.43 μM。

  DOI：

  10.1002/ardp.200500264

文献信息

• Anti-tumour agents
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04992550A1

  公开（公告）日：1991-02-12

  A quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylalkyl, halogeno, hydroxy, mercapto, pyridylthio, pyrimidinylthio, or substituted alkyl or alkoxy; wherein R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted alkyl or alkanoyl; wherein Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or bears one or more substituents and wherein R.sup.3 is such that R.sup.3 --NH.sub.2 is an amino acid; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumour activity.

  一种化学式为：##STR1## 的喹唑啉，其中 R.sup.1 是烷基，环烷基，烯基，炔基，烷氧基，硫代烷基，芳基，芳氧基，芳基烷基，卤素，羟基，巯基，吡啶硫代基，嘧啶硫代基，或取代的烷基或烷氧基；其中 R.sup.2 是氢，烷基，烯基，炔基，取代的烷基或烷酰基；其中 Ar 是苯基，萘基或杂环烯基，未取代或带有一个或多个取代基，且 R.sup.3 是使得 R.sup.3 --NH.sub.2 为氨基酸的基团；或其药用可接受的盐或酯。这些化合物具有抗肿瘤活性。
• Anti-cancer compounds
  申请人：British Technology Group Limited

  公开号：US05444061A1

  公开（公告）日：1995-08-22

  Quinazolines of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 -R.sup.8 are defined as in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof areof therapeutic value, particularly in the treatment of cancer.

  公式为：##STR1## 其中R.sup.1 -R.sup.8的定义如规范中所述，或其药用盐、酯或酰胺具有治疗价值，特别是在癌症治疗中。
• Thymidylate synthase inhibiting quinazolinones
  申请人：British Technology Group Limited

  公开号：US05561133A1

  公开（公告）日：1996-10-01

  Quinazolines of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is typically methyl, hydrogen or amino; R.sup.2 is typically methyl or propargyl; Ar is typically phenylene or 2'-fluorophenylene; R.sup.3 is the residue of a dipeptide substituted, typically by methyl, at position (a), (b) or (c), shown in the following partial formula: ##STR2## R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6 and R.sup.8 are typically hydrogen, R.sup.7 is typically hydrogen or methyl; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof are of value in the treatment of cancer.

  式##STR1##中的喹唑啉，其中R.sup.1通常是甲基、氢或氨基；R.sup.2通常是甲基或丙炔基；Ar通常是苯基或2'-氟苯基；R.sup.3是二肽残基，通常在位置(a)、(b)或(c)处被甲基等取代，如下部分式所示：##STR2##R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6和R.sup.8通常是氢，R.sup.7通常是氢或甲基；或其药学上可接受的盐、酯或酰胺在癌症治疗中具有价值。
• Cp*Co^III-catalyzed formal [4+2] cycloaddition of benzamides to afford quinazolinone derivatives
  作者：Jingshu Yang、Xiao Hu、Zijie Liu、Xueyuan Li、Yi Dong、Gang Liu

  DOI：10.1039/c9cc07173c

  日期：——

  A Cp*CoIII-catalyzed arene C–H bond amidation/annulation of benzamides was developed to afford quinazolinone derivatives in one-pot with high yields and broad substrate scope. This method could be applied to the synthesis of quinazolinone drugs and late-stage modification of natural products.

  开发了一种由Cp * Co III催化的苯甲酰胺C / H键酰胺化/环化反应，可一锅制得喹唑啉酮衍生物，并具有高收率和广泛的底物范围。该方法可用于喹唑啉酮类药物的合成和天然产物的后期修饰。
• New α-Substituted Succinate-Based Hydroxamic Acids as TNFα Convertase Inhibitors
  作者：Bernard Barlaam、T. Geoffrey Bird、Christine Lambert-van der Brempt、Douglas Campbell、Steve J. Foster、Rose Maciewicz

  DOI：10.1021/jm990377j

  日期：1999.11.1

  to be a metalloproteinase closely related to matrix metalloproteinases (MMPs). Current inhibitors of TACE such as succinate-based hydroxamic acids exemplified by Marimastat (TACE IC(50): 3.8 nM; blood IC(50): 7 microM) and BB1101 (TACE IC(50): 0.2 nM; blood IC(50): 2.3 microM) suffer from modest potency in blood and poor in vivo properties. The introduction of new bulky alpha-substituents into these

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于MarimasTAt（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与MarimasTAt相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与MarimasTAt相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。