多索茶碱杂质29 | 7029-96-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 多索茶碱杂质29
• 英文名称: ethyl 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-7(6H)-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-7H-purin-7-yl)acetate；ethyl (1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-7H-purin-7-yl)acetate；ethyl 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)acetate
• CAS: 7029-96-1
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₄
• mdl: MFCD00022831
• 分子量: 266.257
• InChiKey: JFECZQLAMOOGJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  多索茶碱杂质29 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-[2-(1,3-dimethylxanthin-7-yl)acetyl]-4-(phenyl)thiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  一些新型茶碱衍生物的合成及其降血糖活性。

  摘要：

  已经合成了三十一种新的茶碱衍生物，并评估了它们的降血糖活性。化合物24（降低56％）和31（降低57％）显示出比标准药物glibenclamide更好的降血糖活性，标准药物glibenclamide降低了52％的血糖水平。化合物27显着降低血清葡萄糖水平53％。与标准药物相比，十种化合物显示出不同程度的降血糖活性，血清葡萄糖水平降低了20％至37％。芳香族酰胺官能团是这些茶碱降血糖衍生物的共同特征。但是，蒽环酰胺和/或脂族酰胺被证明是本系列中活性最低的化合物。

  DOI：

  10.3109/14756366.2013.795957
• 作为产物：
  描述：

  茶碱 在 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 106.0h， 生成 多索茶碱杂质29
  参考文献：
  名称：

  Use of (pivaloyloxy)methyl as a protecting group in the synthesis of antigenic theophylline (1,3-dimethylxanthine) derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01297a048

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR TREATING ALCOHOL USE DISORDERS AND ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES D'UTILISATION D'ALCOOL ET DE MALADIES ASSOCIÉES
  申请人：PHARMATROPHIX INC

  公开号：WO2018039641A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Methods and compounds for treating alcohol use disorder and associated diseases. Included is the administering to a subject in need there of an effective amount of a compound having a modulating effect on p75NTR.

  治疗酒精使用障碍和相关疾病的方法和化合物。包括向需要的受试者施用对p75NTR具有调节作用的化合物的有效量。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking of new 1,3,4-oxadiazole homonucleosides and their double-headed analogs as antitumor agents
  作者：Az-eddine EL Mansouri、Ali Oubella、Ahmad Mehdi、Moulay Youssef AitItto、Mohamed Zahouily、Hamid Morjani、Hassan B. Lazrek

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104558

  日期：2021.3

  A novel series of homonucleosides and their double-headed analogs containing theophylline, 1,3,4-oxadiazole, and variant nucleobases was designed and synthesized. The new derivatives werefully characterized by HRMS, FT-IR, 1H NMR, and 13C NMR. The cytotoxic activities of all prepared compounds were screened in vitro against four cell lines, including fibrosarcoma (HT-1080), breast (MCF-7 and MDA-MB-231)

  设计并合成了一系列新的同核苷及其双头类似物，其中含有茶碱、1,3,4-恶二唑和变体核碱基。新衍生物通过HRMS、FT-IR、1 H NMR和13 C NMR进行了充分表征。体外筛选了所有制备的化合物对四种细胞系的细胞毒活性，包括纤维肉瘤 (HT-1080)、乳腺癌 (MCF-7 和 MDA-MB-231) 和肺癌 (A-549)。双头类似物18对所有测试的细胞系显示出显着的生长抑制，特别是在 HT-1080 中，IC 5017.08±0.97µM 的值。使用膜联蛋白 V 染色、caspase-3/7 活性和分析细胞周期进程研究了细胞凋亡的可能机制。化合物18通过在 HT-1080 和 A-549 细胞中激活 caspase-3/7 和细胞周期停滞来诱导细胞凋亡。分子对接证实化合物18通过形成氢键和疏水相互作用激活 caspase-3。
• Design, synthesis and biological evaluation of theophylline containing variant acetylene derivatives as α-amylase inhibitors
  作者：Radhakrishnam Raju Ruddarraju、Gangarapu Kiran、Adharvana Chari Murugulla、Ravichandar Maroju、Devarakonda Krishna Prasad、Boyina Hemanth Kumar、Vasudha Bakshi、Nukala Shravya Reddy

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103120

  日期：2019.11

  pharmacophore with theophylline and acetylene moieties was constructed by using a fragment-based drug design and a series of twenty theophylline containing acetylene conjugates were designed and synthesized, and all the compounds were evaluated by enzyme-based in vitro α-amylase inhibition activity. The in vitro evaluation revealed that most of the compounds displayed good inhibitory activities, and among

  利用基于片段的药物设计方法构建了具有茶碱和乙炔部分的新型药效团，设计并合成了二十多种含茶碱的乙炔共轭物，并通过基于酶的体外α-淀粉酶抑制活性对所有化合物进行了评价。在体外评价表明大多数化合物表现出良好的抑制活性，以及它们之间9个类似物13-15，20，21和24-27分别显示出更多或几乎与IC等效抑制活性50与标准阿卡波糖1.37±0.26μM相比，值分别为1.11±0.07、1.14±0.17、1.07±0.01和1.21±0.03、1.33±0.09、1.17±0.01、1.05±0.02、1.61±0.04、1.02±0.03μM。此外，进行分子对接模拟研究以鉴定合成的类似物在α-淀粉酶（PBD ID：4GQR）的结合位点的相互作用和结合模式。在合成的类似物中，基于α-淀粉酶抑制活性选择了两种化合物25和27，并通过高脂饮食-链脲佐菌素（HFD-STZ）模型对正常大鼠的体内抗糖尿病活性进行了评估。剂量为10
• Design, synthesis, anticancer activity and docking studies of theophylline containing 1,2,3-triazoles with variant amide derivatives
  作者：Radhakrishnam Raju Ruddarraju、Adharvana Chari Murugulla、Ravindar Kotla、Muni Chandra Babu Tirumalasetty、Rajendra Wudayagiri、Shobha Donthabakthuni、Ravichandar Maroju

  DOI：10.1039/c6md00479b

  日期：——

  and 40 have pivotal anticancer activity. Among these, compounds 22 and 27 have significant cytotoxic activity in all three cell lines; the in silico docking studies also reveal that compounds 22, 27 and 36 have good dock scores, binding affinities and binding energies towards human epidermal growth factor receptor 2. This is the first report to demonstrate theophylline hybrids containing 1,2,3-triazoles

  设计并合成了一系列含有不同酰胺基团（ 22-41 ）的1,2,3-三唑的新茶碱类似物，其生物活性已被评估为潜在的抗癌药物。在四种癌细胞系中研究了合成化合物的抗癌活性。肺（A549）、结肠（HT-29）、乳腺（MCF-7）和黑色素瘤（A375）。此外，对这些化合物进行了计算 ADME 和 Lipinski 分析的筛选，然后针对细胞增殖中涉及的各种治疗靶点进行分子对接和结合能计算。体外结果表明化合物22、27、36和40具有关键的抗癌活性。其中，化合物22和27在所有三种细胞系中均具有显着的细胞毒活性；计算机对接研究还表明，化合物22、27和36对人表皮生长因子受体 2 具有良好的对接分数、结合亲和力和结合能。这是第一份证明含有 1,2,3-三唑的茶碱杂合体的报告潜在的抗癌剂。
• Design, synthesis, anticancer, antimicrobial activities and molecular docking studies of theophylline containing acetylenes and theophylline containing 1,2,3-triazoles with variant nucleoside derivatives
  作者：Radhakrishnam Raju Ruddarraju、Adharvana Chari Murugulla、Ravindar Kotla、Muni Chandra Babu Tirumalasetty、Rajendra Wudayagiri、Shobha Donthabakthuni、Ravichandar Maroju、K. Baburao、Lakshmana Swamy Parasa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.024

  日期：2016.11

  A new series of theophylline containing acetylene derivatives (6a–6b and 7–13) and theophylline containing 1,2,3-triazoles with variant nucleoside derivatives (20–32) have been designed and synthesized. These compounds were screened for anticancer and antimicrobial activity. Further the computational docking and 2D QSAR were performed using MOE software to identify novel scaffolds. The results showed

  一种新的一系列含有茶碱乙炔衍生物（6A -图6b和7 - 13）和含1,2,3-三唑与变体的核苷衍生物的茶碱（20 - 32）已经被设计和合成。筛选这些化合物的抗癌和抗微生物活性。此外，使用MOE软件执行了计算对接和二维QSAR，以识别新型支架。结果表明，化合物29和30对所有四种癌细胞（如肺癌（A549），结肠（HT-29），乳腺癌（MCF-7）和黑色素瘤（A375））均具有IC 50的显着细胞毒性作用分别为2.56、2.19、1.89、4.89μM和3.57、2.90、2.10、5.81μM。而在抗菌研究中观察到这些化合物的结果却截然不同。化合物11，21和26都显示出显著最低抑菌浓度（MIC）对金黄色葡萄球菌，蜡样芽胞杆菌，大肠杆菌和铜绿假单胞菌。对接研究表明，化合物27，28，29和30在癌细胞增殖中具有良好的对接得分和与各种治疗靶标的结合亲和力。此外，这些化合物在二维QSAR模型