5-(3,3-dimethyl-1-triazeno)imidazone-4-carboxamide - CAS号 4342-03-4

物化性质

熔点：

199-205°C
沸点：

315.57°C (rough estimate)
密度：

1.3206 (rough estimate)
溶解度：

微溶于水和无水乙醇，几乎不溶于二氯甲烷。
LogP：

-0.240
物理描述：

Dacarbazine appears as white to ivory microcrystals or off-white crystalline solid. (NTP, 1992)
颜色/状态：

IVORY MICROCRYSTALINE SUBSTANCE
稳定性/保质期：

Dacarbazine is extremely light sensitive and rapidly undergoes photodecomposition. Dacarbazine is sensitive to oxidation but is stable in neutral solutions in the absence of light.
分解：

When heated to decomposition /temperature unspecified/, it emits toxic fumes of NOx.
解离常数：

pKa= 4.42

计算性质

辛醇/水分配系数(LogP)：

-0.6
重原子数：

13
可旋转键数：

3
环数：

1.0
sp3杂化的碳原子比例：

0.33
拓扑面积：

99.7
氢给体数：

2
氢受体数：

5

安全信息

危险品标志：

T
安全说明：

S36/37/39,S45,S53
危险类别码：

R20/21/22,R45,R36/37/38,R46
WGK Germany：

3
海关编码：

2933290090
RTECS号：

NI3950000
危险标志：

GHS07,GHS08
危险性描述：

H302 + H312 + H332,H315,H319,H335,H340,H350
危险性防范说明：

P201,P261,P280,P305 + P351 + P338,P308 + P313

SDS

SDS：34305c2903937e15a18b952cf7619082

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制备方法与用途

抗肿瘤药：达卡巴嗪

达卡巴嗪是一种嘌呤前体类新型抗肿瘤药，能够干扰嘌呤的生物合成，并兼有烷化剂的作用。它对小鼠肉瘤-180、肺癌-755、黑色素瘤B16及白血病L-1210等均有抑制作用，主要在细胞周期的G2期发挥作用，影响RNA和蛋白质合成，其次影响DNA。

口服吸收不完全且个体差异大。一次静脉注射后，30分钟内达到峰值，6小时后消失，在6小时内约30%通过尿液排出。达卡巴嗪不能透过血-脑脊液屏障。

临床主要使用达卡巴嗪的枸橼酸盐形式，呈白色结晶粉末状，水溶液pH值为1.9～2.3。主要用于恶性黑色素瘤，疗效优于羟基脲，与长春碱、卡莫司汀合用可提高疗效。亦用于肺鳞癌和未分化癌、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤等，对消化道肿瘤效果不佳。

药效学

达卡巴嗪结构类似于嘌呤生物合成前体（图1），其生物作用与烷化剂相似，为细胞周期非特异性药物。对多种动物实验中的肿瘤有抑制作用，主要作用于G2期，RNA和蛋白质合成的抑制比DNA更大。

图1：<a href=https://www.molaid.com/MS_7112 target="_blank">达卡巴嗪</a>结构式

药代动力学

由于口服吸收不完全且变化不定，达卡巴嗪仅通过静脉注射给药。它在肝中经过N-去甲基作用成为单甲基形式，进一步代谢成氨基咪唑羧基酰胺（AIC）和重氮甲烷。活性的碳离子源自重氮甲烷。

达卡巴嗪具有双相血浆动力学特性，半衰期分别为19分钟及5小时。主要通过肾小管排泄，在6小时内约40%未改变形式排出，尿中主要代谢产物是AIC。

临床应用

达卡巴嗪对播散的恶性黑色素瘤疗效优于其他抗癌药物。单剂治疗最为常用，亦可与BCG、转移因子及米尔法兰联合使用进行免疫化学联合治疗。此外，它在肺鳞癌、软组织肉瘤和恶性淋巴瘤等肿瘤中也有一定疗效。

注意事项

有致突变或致畸作用，可能有致癌性，妊娠期禁用；
用药期间停止哺乳；
可能干扰诊断剂的血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶水平；
水痘或带状疱疹患者禁止使用，避免活病毒疫苗接种；
肾功能损害和感染患者慎用；
用药期间应定期检查血尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶及乳酸脱氢酶。

化学性质

达卡巴嗪为微黄色结晶或粉末状，熔点205℃（有报道在250-255℃分解）。易溶于酸，微溶于甲醇和乙醇，不溶于水。遇热易分解，对酸和光不稳定。

用途

达卡巴嗪主要用于抗肿瘤治疗，尤其是恶性黑色素瘤、软组织肉瘤及某些类型的淋巴瘤等，对消化道癌疗效不佳。

生产方法

达卡巴嗪的生产以氰乙酸乙酯为原料，通过加成、胺化、重氮化、偶合、还原、甲酰化、环合、中和、重氮化及缩合步骤制得。涉及中间体包括β-亚胺基-β-乙氧基丙酸乙酯盐酸盐、α-脒基乙酰胺盐酸盐、α-脒基-α-苯偶氮基乙酰胺盐酸盐和5-氨基咪唑-4-羧酰胺盐酸盐。

上下游信息

上游原料

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
4-氨基-5-咪唑甲酰胺	5-Aminoimidazole-4-carboxamide	360-97-4	C₄H₆N₄O	126.118
甲基(5Z)-5-(二甲基氨基亚肼基)咪唑-4-羧酸酯	Methyl 5(oder 4)-(3,3-dimethyl-1-triazeno)imidazol-4(oder 5)-carboxylat	10197-64-5	C₇H₁₁N₅O₂	197.197

反应信息

作为反应物：

描述：

5-(3,3-dimethyl-1-triazeno)imidazone-4-carboxamide 以水为溶剂，生成 5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺

参考文献：

名称：

A new light on the photo-decomposition of the antitumour drug DTIC

摘要：

DOI：

10.1111/j.2042-7158.1981.tb13944.x
作为产物：

描述：

甲基(5Z)-5-(二甲基氨基亚肼基)咪唑-4-羧酸酯生成 5-(3,3-dimethyl-1-triazeno)imidazone-4-carboxamide

参考文献：

名称：

CORNEA, A. F.;IONESCU, D.

摘要：

DOI：
作为试剂：

描述：

(2S)-2-[[3-(2-methoxy-4-pyrazol-1-ylphenyl)-2,5-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]amino]butanoic acid 、 N-hydroxyacetamidine 在 1-羟基苯并三唑、 5-(3,3-dimethyl-1-triazeno)imidazone-4-carboxamide 、 N,N-二甲基甲酰胺作用下，以二氯甲烷为溶剂，反应 0.17h，生成 [(Z)-1-aminoethylideneamino] (2S)-2-[[3-(2-methoxy-4-pyrazol-1-ylphenyl)-2,5-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]amino]butanoate

参考文献：

名称：

[EN] CRF RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS RELATING THERETO
[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE CRF ET PROCEDES CORRESPONDANTS

摘要：

本发明揭示了可能在治疗各种疾病中发挥作用的CRF受体拮抗剂，包括治疗哺乳动物中CRF高分泌表现的疾病，如中风。本发明的CRF受体拮抗剂具有以下结构(a)，包括其中定义的药用盐、酯、溶剂合物、立体异构体和前药，其中R1、R2、R3、Y、Ar和Het如本文所定义。还揭示了含有CRF受体拮抗剂和药用载体的组合物，以及其使用方法。

公开号：

WO2005063756A1

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文献信息

[EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

申请人：GILEAD APOLLO LLC

公开号：WO2017075056A1

公开（公告）日：2017-05-04

The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。

5-(3,3-dimethyl-1-triazeno)imidazone-4-carboxamide | 4342-03-4

物质功能分类

分子结构分类