(2S,3R)-tert-butyl 2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-oxo-3-vinylpyrrolidine-1-carboxylate | 745013-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,3R)-tert-butyl 2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-oxo-3-vinylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (4S,5S)-N-tert-butoxycarbonyl-5-tert-butyldimethylsiloxymethyl-4-vinyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one；tert-butyl (2S,3R)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3-ethenyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 745013-94-9
• 化学式: C₁₈H₃₃NO₄Si
• 分子量: 355.55
• InChiKey: RXFIUSNGMJZSJK-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.35
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-tert-butyl 2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-oxo-3-vinylpyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 jones reagent 、 硫酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 丙酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 (2S,3S)-3-Ethyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 2-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of hepatitis C virus NS3·4A protease. Part 3: P2 proline variants

  摘要：

  We recently described the identification of an optimized alpha-ketoamide warhead for our series of HCV NS3(.)4A inhibitors. We report herein a series of HCV protease inhibitors incorporating 3-alkyl-substituted prolines in P-2. These compounds show exceptional enzymatic and cellular potency given their relatively small size. The marked enhancement of activity of these 3-substituted proline derivatives relative to previously reported 4-hydroxyproline derivatives constitutes additional evidence for the importance of the S-2 binding pocket as the defining pharmacophore for inhibition of the NS3(.)4A enzyme. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.078
• 作为产物：
  描述：

  溴乙烯 、 (2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-3,4-去氢-焦谷氨醇 在 叔丁基锂 、 copper(l) cyanide 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.75h， 以65%的产率得到(2S,3R)-tert-butyl 2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-oxo-3-vinylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2，3-反式脯氨酸类似物的设计与合成，作为离子型谷氨酸受体和兴奋性氨基酸转运蛋白的配体。

  摘要：

  离子型谷氨酸受体（iGluRs）药理学工具的开发对于研究和了解这些受体在中枢神经系统中的作用和功能至关重要。我们报告了（2 S，3 R）-2-羧基-3-吡咯烷乙酸（3a）的18个类似物的合成，探讨了在ε-碳（3c-q）上引入取代基的作用。为有效合成外消旋体3a而开发了一种新的合成方法，并将其应用于加快获得13a 3a外消旋体类似物的途径。在天然iGluRs，克隆的同质红藻氨酸受体（GluK1-3），NMDA受体（GluN1 / GluN2A-D）和兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT1-3）上进行了药理学表征。从结构活性关系研究中，出现了几个新的配体，例如三唑3p-d1，

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00205

文献信息

• Intramolecular carbolithiation reactions for the preparation of 3-alkenylpyrrolidines
  作者：Iain Coldham、Kathy N. Price、Richard E. Rathmell

  DOI：10.1039/b303670g

  日期：——

  Tin–lithium exchange allows the formation of α-amino-organolithium species that undergo anionic cyclization onto allylic ethers to give 3-alkenylpyrrolidines. The methodology has been applied to the synthesis of an advanced intermediate related to the natural product (–)-α-kainic acid.

  通过锡锂交换可以形成α-氨基有机锂，这些α-氨基有机锂在烯丙基醚上进行阴离子环化，从而得到 3-烯丙基吡咯烷。该方法已应用于合成与天然产物 (-)-α 卡因酸有关的高级中间体。
• Design and Synthesis of 2,3-<i>trans</i>-Proline Analogues as Ligands for Ionotropic Glutamate Receptors and Excitatory Amino Acid Transporters
  作者：Christian B. M. Poulie、Anna Alcaide、Mikkel Krell-Jørgensen、Younes Larsen、Eloi Astier、Walden E. Bjørn-Yoshimoto、Feng Yi、Jed T. Syrenne、Morten Storgaard、Birgitte Nielsen、Karla A. Frydenvang、Anders A. Jensen、Kasper B. Hansen、Darryl S. Pickering、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00205

  日期：2019.6.19

  developed for the efficient synthesis of racemic 3a and applied to give expedited access to 13 racemic analogues of 3a. Pharmacological characterization was carried out at native iGluRs, cloned homomeric kainate receptors (GluK1-3), NMDA receptors (GluN1/GluN2A-D), and excitatory amino acid transporters (EAAT1-3). From the structure-activity relationship studies, several new ligands emerged, exemplified by

  离子型谷氨酸受体（iGluRs）药理学工具的开发对于研究和了解这些受体在中枢神经系统中的作用和功能至关重要。我们报告了（2 S，3 R）-2-羧基-3-吡咯烷乙酸（3a）的18个类似物的合成，探讨了在ε-碳（3c-q）上引入取代基的作用。为有效合成外消旋体3a而开发了一种新的合成方法，并将其应用于加快获得13a 3a外消旋体类似物的途径。在天然iGluRs，克隆的同质红藻氨酸受体（GluK1-3），NMDA受体（GluN1 / GluN2A-D）和兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT1-3）上进行了药理学表征。从结构活性关系研究中，出现了几个新的配体，例如三唑3p-d1，
• Inhibitors of hepatitis C virus NS3·4A protease. Part 3: P2 proline variants
  作者：Robert B Perni、Luc J Farmer、Kevin M Cottrell、John J Court、Lawrence F Courtney、David D Deininger、Cynthia A Gates、Scott L Harbeson、Joseph L Kim、Chao Lin、Kai Lin、Yu-Ping Luong、John P Maxwell、Mark A Murcko、Janos Pitlik、B.Govinda Rao、Wayne C Schairer、Roger D Tung、John H Van Drie、Keith Wilson、John A Thomson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.078

  日期：2004.4

  We recently described the identification of an optimized alpha-ketoamide warhead for our series of HCV NS3(.)4A inhibitors. We report herein a series of HCV protease inhibitors incorporating 3-alkyl-substituted prolines in P-2. These compounds show exceptional enzymatic and cellular potency given their relatively small size. The marked enhancement of activity of these 3-substituted proline derivatives relative to previously reported 4-hydroxyproline derivatives constitutes additional evidence for the importance of the S-2 binding pocket as the defining pharmacophore for inhibition of the NS3(.)4A enzyme. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.