2',3',4'-tri-O-acetyldapagliflozin | 1443341-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2',3',4'-tri-O-acetyldapagliflozin
• 英文别名: Dapagliflozin Triacetate；[(2R,3R,4R,5S,6S)-4,5-diacetyloxy-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl] acetate
• CAS: 1443341-94-3
• 化学式: C₂₇H₃₁ClO₉
• 分子量: 534.991
• InChiKey: IBDLDDROVCTNCT-MMKSVXGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  615.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3',4'-tri-O-acetyldapagliflozin 在 咪唑 、 甲醇 、 偶氮二异丁腈 、 碘 、 三正丁基氢锡 、 sodium 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  EP2933250

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  达格列嗪 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2',3',4'-tri-O-acetyldapagliflozin
  参考文献：
  名称：

  鉴定含肟的C-葡萄糖基芳烃作为钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2的潜在抑制剂

  摘要：

  用可通过抑制钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）阻断肾脏葡萄糖再吸收的药物治疗高血糖症，是治疗糖尿病的一种新方法。在这项研究中，设计，合成和评估了在葡萄糖基C6位置带有C = N / C-N键的27个芳基C-糖苷对人SGLT2（hSGLT2）的抑制活性。进一步研究了具有良好hSGLT2抑制作用的化合物，以确定它们对hSGLT1的选择性。其中，选择五个代表性的芳基C-糖苷进行药代动力学分析。肟2a被确定具有最有希望的药代动力学特性，并被选择用于体内葡萄糖尿和血浆葡萄糖水平的研究，发现它与dapagliflozin（1）表现出可比的功效。此外，未发现2a表现出明显的细胞毒性（CC 50  > 50μM）或人类以太相关基因（hERG）抑制（在10μM时抑制2％）。综上所述，这些努力最终导致了肟2a作为潜在SGLT2抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.019

文献信息

• NOVEL GLYCOSIDE COMPOUNDS
  申请人：National Health Research Institutes

  公开号：US20130157970A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Compounds of formula (I): wherein X, Y, and Z are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and therapeutical methods related to these compounds.

  式（I）的化合物：其中X、Y和Z在此处定义。还披露了与这些化合物相关的药物组合物和治疗方法。
• PHENYL C-GLUCOSIDE DERIVATIVE CONTAINING DEOXYGLUCOSE STRUCTURE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Tianjin Institute Of Pharmaceutical Research

  公开号：EP2933250A1

  公开（公告）日：2015-10-21

  The present invention provides a phenyl C-glucoside derivative containing a deoxyglucose structure as represented by formula I, preparation method thereof, a pharmaceutical composition comprising the same, and uses thereof in the preparation of medicaments for treating diabetes, wherein substituents R1-R7 are as defined in the specification. The present invention also provides a method for synthesizing the phenyl C-glucoside derivative containing a deoxyglucose structure and an intermediate product. The method has advantages of being simple to manage and of low cost, which is suitable for large-scale industrial production. The present invention further provides a cocrystal of (1S)-1-[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-1,6-dideoxy-D-glucose and L-proline, and preparation method and uses thereof.

  本发明提供一种含有脱氧葡萄糖结构的苯基C-葡萄糖苷衍生物，其表示为式I，其制备方法，包含其的制药组合物以及在制备治疗糖尿病药物方面的用途，其中取代基R1-R7如规范中所定义。本发明还提供一种合成含有脱氧葡萄糖结构的苯基C-葡萄糖苷衍生物和中间产物的方法。该方法具有管理简单和低成本的优点，适用于大规模工业生产。本发明还提供了（1S）-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苯基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖和L-脯氨酸的共晶体，其制备方法和用途。
• A Strain-Promoted Divergent Chemical Steroidation Unveils Potent Anti-Inflammatory Pseudo-Steroidal Glycosides
  作者：Han Ding、Xiao-Lin Zhang、Aoxin Guo、Qian Ping Lee、Chao Cai、Ming Li、Hongzhi Cao、Xue-Wei Liu

  DOI：10.1021/jacs.4c00537

  日期：2024.5.1

  of the regioselectivity, underlying an acceptor-dependent steroidation mode. This approach can be readily extended to the etherification of sugar alcohols to enable the achievement of a diversity-oriented, pipeline-like synthesis of pseudo-steroidal glycosides in good to excellent yields with complete stereo- and regiospecific control for anti-inflammatory agent discovery. Immunological studies have

  开发具有免疫调节作用的新型药物是对抗炎症风暴对全球健康日益增长的威胁的有效方法。为了合成具有良好免疫调节潜力的醚键连接的假甾体糖苷，我们开发了一种新型甾体供体的高效脱氧功能化（甾体化），通过菌株释放促进，利用经济高效且易于获得的 Sc(OTf) 3催化。该转化产生瞬时类固醇-3-基碳阳离子，其容易与O- 、 C- 、 N- 、 S-和P-亲核试剂反应，生成结构多样的类固醇衍生物。进行 DFT 计算是为了揭示区域选择性的机制细节，这是受体依赖性类固醇模式的基础。这种方法可以很容易地扩展到糖醇的醚化，从而实现假类固醇糖苷的多样性导向、管道式合成，并具有良好至优异的产率，并具有用于抗炎剂发现的完整立体和区域特异性控制。免疫学研究表明，精心设计的胆固醇二糖可以显着抑制巨噬细胞中白细胞介素6的分泌，与阴性对照相比，抑制率高达99%。这些发现证实了假甾体糖苷作为开发新型抗炎药物的前瞻性先导药物的潜力。