4-[2-(2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺 | 16673-34-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[2-(2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺
• 中文别名: N-{2-[4-(氨磺酰基)苯基]乙基}-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[2-对氨磺酰苯基)乙基]苯甲酰氨；格列苯脲杂质A；4-[2-(5-氯-2-甲氧基-苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺；4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺；4-(2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基)苯磺酰胺
• 英文名称: 5-chloro-2-methoxy-N-(4-sulfamoylphenethyl)benzamide
• 英文别名: 5-chloro-2-methoxy-N-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]benzamide；4-[2-(5-chloro-2-methoxybenzamido)ethyl]benzene sulfonamide
• CAS: 16673-34-0
• 化学式: C₁₆H₁₇ClN₂O₄S
• mdl: MFCD00193756
• 分子量: 368.841
• InChiKey: KVWWTCSJLGHLRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-214 °C
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达45mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.187
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  Refrigerator

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 5-Chloro-2-methoxy-N-[2-(4-
产品名称
sulfamoylphenyl)ethyl]benzamide
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C16H17ClN2O4S
分子式
: 368.84 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 209 - 214 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂, 强酸, 碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 雌性 - > 5,000 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经皮 - 大鼠 - 雄性和雌性 - > 2,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 兔子 - 轻度的皮肤刺激
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 轻度的眼睛刺激
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
细胞突变性-体外试验 - 体外实验 - 鼠伤寒沙门氏菌 - 有或没有代谢活化作用 - 阴性
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - Leuciscus idus melanotus - > 500 mg/l - 96 h
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用

磺酰脲类药物是最早应用于临床的口服降糖药物之一。格列本脲（优降糖）作为第二代磺脲类降糖药，具有较强的降糖效果，价格低廉且使用方便，在糖尿病治疗中尤其是在基层医院和农村地区仍被广泛应用。根据2012年度糖尿病治疗药物市场研究报告，磺酰脲类药物占整个降血糖药物市场的33.8%，其中格列本脲、格列吡嗪和格列喹酮等磺酰脲类降糖药进入糖尿病治疗药物临床用药市场份额前15名。

制备

4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺是一种合成格列本脲的中间体。其制备可以采用水杨酸为起始物料，通过光照下用氯气进行氯化生成5-氯水杨酸，然后使用硫酸二甲酯进行甲基化得到5-氯-2-甲氧基苯甲酸；接着将该产物用氯化亚硫酰氯化生成5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯，与苯胺缩合得到N-苯乙基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺，再通过氯磺酸进行氯磺化和氨水胺化制得该品。另一种合成方法是使用2-甲氧基-5-氯-苯甲酸为原料，首先与氯化亚砜和甲醇作用生成2-甲氧基-5-氯-苯甲酸甲酯，然后与苯乙胺缩合得到酰胺，经氯磺化后用肼处理制得目标产物。其合成路线图如下：

乙基]苯磺酰胺制备路线图)

生物活性

NLRP3 InflAMmasome Inhibitor I是合成格列本脲的中间底物，它是NLRP3 inflAMmasome的抑制剂。

靶点

Target	Value
NLRP3 inflAMmasome

体内研究

NLRP3-IN-2在动物实验中表现出良好的耐受性，对小鼠活体血糖水平没有影响。在心肌梗死（AMI）模型由缺血再灌注引起的情况下，NLRP3-IN-2 (100 mg/kg) 治疗显著抑制了心脏中炎胱酶1（caspase-1）的活性达90% (P < 0.01)，减少了心肌梗死面积 (超过40%, P < 0.01) 并降低了肌钙蛋白I水平 (超过70%, P < 0.01)。

具体实验结果显示：

实验模型	实验性急性心肌梗死（AMI）小鼠模型
剂量	100 mg/kg
给药方式	腹腔注射，手术前30分钟给药，随后每6小时一次共四次给药
结果	在缺血24小时后，心肌组织中caspase-1活性显著降低（>90%），表明炎胱酶形成的活跃态减少；与对照组相比，心脏梗死面积及肌钙蛋白I水平分别减少了超过40%和70%

化学性质

结晶化合物。熔点为185-200℃。

用途

优降糖的中间体。

生产方法

用水杨酸在光照下以氯气进行氯化生成5-氯水杨酸，然后用硫酸二甲酯进行甲基化得到5-氯-2-甲氧基苯甲酸；接着将该产物用氯化亚硫酰氯化生成5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯，与苯胺缩合得到N-苯乙基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺，再通过氯磺酸进行氯磺化和氨水胺化制得该品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺 在 ammonium hydroxide 、 甲烷 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 格列本脲
  参考文献：
  名称：

  一种格列本脲的合成工艺

  摘要：

  本发明提供了一种格列本脲原料药的合成新工艺，其以磺酰胺为起始原料，经二缩反应、复合反应、脱醇反应和精制四步，最终制备得到格列本脲产品。该工艺具有收率高、纯度低、操作简便，适于工业化生产等优点。

  公开号：

  CN106278960A
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰氯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.17h， 以68%的产率得到4-[2-(2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  用于有机合成的导电加热密封容器反应器的设计和性能验证

  摘要：

  提出了一种新设计的坚固，安全的实验室规模反应器，用于在密封容器条件下，最高温度250°C和最大压力20 bar的条件下进行合成。该反应器通过不锈钢加热夹套对密封的玻璃容器进行传导加热，除磁力搅拌外，还可以在线监测温度和压力。反应在10 mL硼硅酸盐小瓶中进行，并用硅胶帽和Teflon隔垫密封，并可以2–6 mL规模进行合成。在加热和冷却性能，搅拌效率以及温度和压力控制方面，将此传导加热的反应器与标准的单模密封容器微波仪器进行了比较。重要的，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02242

文献信息

• C(sp ³ )–H methylation enabled by peroxide photosensitization and Ni-mediated radical coupling
  作者：Aristidis Vasilopoulos、Shane W. Krska、Shannon S. Stahl

  DOI：10.1126/science.abh2623

  日期：2021.4.23

  candidate associated with addition of a single methyl group. We report a synthetic method that enables direct methylation of C(sp3)–H bonds in diverse drug-like molecules and pharmaceutical building blocks. Visible light–initiated triplet energy transfer promotes homolysis of the O–O bond in di-tert-butyl or dicumyl peroxide under mild conditions. The resulting alkoxyl radicals undergo divergent reactivity

  “神奇甲基”效应描述了与添加单个甲基相关的候选药物的效力、选择性和/或代谢稳定性的变化。我们报告了一种合成方法，可以直接甲基化各种药物样分子和药物构件中的 C(sp 3 )–H 键。在温和条件下，可见光引发的三重态能量转移促进二叔丁基或过氧化二异丙苯中O-O键的均裂。产生的烷氧基自由基经历不同的反应性，要么从底物 C-H 键进行氢原子转移，要么通过 β-甲基断裂生成甲基自由基。这些步骤的相对速率可以通过改变反应条件或过氧化物取代基来调节，以优化由镍介导的底物和甲基自由基的交叉偶联产生的甲基化产物的产率。
• Synthesis of Sulfonyl Fluorides from Sulfonamides
  作者：Marina Pérez‐Palau、Josep Cornella

  DOI：10.1002/ejoc.202000022

  日期：2020.5.10

  converting them into the corresponding sulfonyl chloride in the presence of MgCl2 (Figure 2B). Although great electrophiles, sulfonyl chlorides suffer from high instability and fast hydrolysis rates, which results in troublesome isolation procedures. Herein, we present a strategy which enables the conversion of aryland alkylsulfonamides into more robust, bench-stable sulfonyl fluorides in one operation. The

  报道了一种从磺酰胺中简单实用地合成磺酰氟的方法。该方法利用 Pyry-BF4 和 MgCl2 反应形成磺酰氯，随后在 KF 的存在下原位转化为更稳健和稳定的磺酰氟。该协议的温和条件和高化学选择性使磺酰氟从密集功能化分子的后期形成成为可能。由于其在化学生物学领域的成功活动，在其结构中带有磺酰氟的复杂有机分子的合成获得了巨大的动力。由于其独特的化学性质，几种磺酰氟已被用作化学生物学中的弹头，以靶向氨基酸残基并充当基于活性的探针（图 1）。图1。功能化芳基磺酰氟作为活性探针的例子。文献中提供了多种磺酰氟的合成方法，从无数不同的起始材料开始。早期的合成可以从磺酰肼、硫代磺酸盐、磺酰氯、磺酸、磺酸盐等中找到（图 2A）。然而，这些传统方法中的大多数在官能团兼容性方面受到限制，并且需要合成步骤才能获得起始材料。在最近的方法中，Willis、Bagley 和 Ball 独立解决了这些问题，并报告了使用简
• Direct Amidation of Carboxylic Acids through an Active α-Acyl Enol Ester Intermediate
  作者：Xianjun Xu、Huangdi Feng、Liliang Huang、Xiaohui Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00819

  日期：2018.8.3

  The development of a highly efficient and simple protocol for the direct amidation of carboxylic acids is described employing ynoates as novel coupling reagents. The transformation proceeds in good to excellent yields via in situ α-acyl enol ester intermediates formation under mild reaction conditions. This useful method has been demonstrated for a range of substrates to provide a succinct access to

  描述了使用壬酸酯作为新型偶联剂来开发用于羧酸的直接酰胺化的高效且简单的方案。通过在温和的反应条件下原位形成α-酰基烯醇酯中间体，可将转化率以良好至极好的收率进行。已经证明了这种有用的方法可用于多种底物，以提供对结构多样的酰胺的简洁访问，包括格列本脲，替阿必利盐酸盐和那格列奈的关键中间体，并且可以以摩尔规模进行。
• Mechanosynthesis of pharmaceutically relevant sulfonyl-(thio)ureas
  作者：Davin Tan、Vjekoslav Štrukil、Cristina Mottillo、Tomislav Friščić

  DOI：10.1039/c3cc47905f

  日期：——

  We demonstrate the first application of mechanochemistry to conduct the synthesis of sulfonyl-(thio)ureas, including known anti-diabetic drugs tolbutamide, chlorpropamide and glibenclamide, in good to excellent isolated yields by either stoichiometric base-assisted or copper-catalysed coupling of sulfonamides and iso(thio)cyanates.

  我们首次展示了借助机械化学方法进行磺酰脲类化合物合成，包括已知的抗糖尿病药物甲苯磺丁脲、氯丙二磺胺和格列本脲，通过磺胺和异氰酸酯（或异硫氰酸酯）的化学计量比碱辅助或铜催化的偶联反应，实现了高至极佳的分离产率。
• Selective Late‐Stage Sulfonyl Chloride Formation from Sulfonamides Enabled by Pyry‐BF ₄
  作者：Alejandro Gómez‐Palomino、Josep Cornella

  DOI：10.1002/anie.201910895

  日期：2019.12.9

  Reported here is a simple and practical functionalization of primary sulfonamides, by means of a pyrylium salt (Pyry-BF4 ), with nucleophiles. This simple reagent activates the poorly nucleophilic NH2 group in a sulfonamide, enabling the formation of one of the best electrophiles in organic synthesis: a sulfonyl chloride. Because of the variety of primary sulfonamides in pharmaceutical contexts, special

  此处报道的是通过吡喃鎓盐（Pyry-BF4）与亲核试剂一起对伯磺酰胺进行简单实用的官能化。这种简单的试剂可以活化磺酰胺中不良的亲核NH 2基团，从而可以形成有机合成中最好的亲电试剂之一：磺酰氯。由于在药物环境中伯磺酰胺的多样性，因此特别注意集中在通过后期形成相应的磺酰氯而直接转化为稠密官能化的伯磺酰胺。多种亲核试剂可参与该转化，因此允许合成复杂的磺酰胺，磺酸盐，硫化物，磺酰氟和磺酸。